美國塔夫茨醫學中心Philip Tsichlis教授在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的 《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發表了通過公共基因組數據庫研究膀胱癌亞型并提出相應治療策略的文章（http://www.nature.com/articles/sigtrans20175，閱讀原文及下載PDF可直接點擊本文最下方“閱讀原文”）。該文的通訊作者為 Philip Tsichlis教授。
膀胱癌是指發生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤。是泌尿系統最常見的惡性腫瘤，也是全身十大常見腫瘤之一。占我國泌尿生殖系腫瘤發病率的第一位，而在西方其發病率僅次于前列腺癌，居第2位。2012年全國腫瘤登記地區膀胱癌的發病率為6.61/10萬，列惡性腫瘤發病率的第9位。膀胱癌可發生于任何年齡，甚至于兒童。其發病率隨年齡增長而增加，高發年齡50～70歲。男性膀胱癌發病率為女性的3～4倍。
一般來說，膀胱癌被分類為移行細胞膀胱癌（superficial）和侵襲性膀胱癌（invasive），這種類型的膀胱癌基因組不同，有時移行細胞膀胱癌會變成侵襲性膀胱癌。 有趣的是，盡管FGFR基因（主要是FGFR-3）的激活突變在移行細胞膀胱癌中常見，成纖維細胞生長因子2（FGF-2）的過表達則主要存在于侵襲性膀胱癌中。
為何FGF-2表達的膀胱癌具有侵襲性呢？來自塔夫茨醫學中心的Philip Tsichlis教授的團隊經過研究，發現了至少兩種與FGF-2相關的分子機制。一項研究發現FGFR-2的選擇性剪接將FGF-2與Akt3相連接；第二項研究揭示FGF-2激活DYRK1A，其磷酸化CREB并誘導組蛋白H3K36me2/me1脫甲基酶KDM2B的表達，隨后KDM2B與EZH2協同作用調節人類腫瘤（包括膀胱癌）中的細胞增殖、遷移、血管生成、轉化和干細胞和祖細胞維持和自我更新。
為了進一步了解這兩種分子機制與侵襲性膀胱癌的關系，在此次研究當中，Philip Tsichlis教授團隊利用了公共基因組數據庫--癌基因組圖譜數據（TCGA）項目【The cancer genome atlas data (TCGA) project】（https://gdc-portal.nci.nih.gov/projects/TCGA-BLCA）對基因組進行研究。
通過對膀胱癌基因組的分析，Philip Tsichlis教授團隊發現，FGF-2表達與原發性人膀胱癌中的EMT和不良預后相關。FGF-2的表達與編碼FGFR-3的基因的表達，突變和拷貝數變異呈現負相關。膀胱癌中的FGF-2表達與Akt3的表達相關。膀胱癌中的存在FGF-2/ KDM2B-EZH2/ miR-101/ EZH2通路，而FGF-2 / KDM2B-EZH2 / miR-101 / EZH2的通路的激活與膀胱癌進展相關。表達高水平FGF-2的膀胱癌呈現低突變率和CTLA-4，PD-1和PD-L1的表達的升高。FGF-2促進EMT，細胞增殖和癌癥干細胞自我更新的模型。這項研究為膀胱癌的治療提供了更多的依據。
FGF-2 promotes the malignant progression of invasive bladder carcinomas by coupling two epigenetically controlled pathways: a model.
參考文獻
（1）Sanidas I, Polytarchou C, Hatziapostolou M, Ezell SA, Kottakis F, Hu L et al. Phosphoproteomics screen reveals akt isoform-specific signals linking RNA processing to lung cancer. Mol Cell 2014; 53: 577–590.
（2）Kottakis F, Polytarchou C, Foltopoulou P, Sanidas I, Kampranis SC, Tsichlis PN. FGF-2 regulates cell proliferation, migration, and angiogenesis through an NDY1/KDM2B-miR-101-EZH2 pathway. Mol Cell 2011; 43: 285–298.
Philip Tsichlis教授簡介
Philip Tsichlis教授，美國塔夫茨大學醫學院教授，分子腫瘤研究所主任。在Science， J Immunol，Gastroenterology，Cancer Res等學術期刊上發表多篇優秀文章。Tsichlis教授的實驗室：
http://sackler.tufts.edu/Faculty-and-Research/Faculty-Research-Pages/Philip-Tsichlis
Signal Transduction and Targeted Therapy簡介
《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊（網站：http://www.nature.com/sigtrans，點擊本網站最下方"閱讀原文”）。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授（美國三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授/院士擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式，幫助作者以最快的速度發表文章，最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限，正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。
Cite this article Elizabeth A McNiel & Philip N Tsichlis. Analyses of publicly available genomics resources define FGF-2-expressing bladder carcinomas as EMT-prone, proliferative tumors with low mutation rates and high expression of CTLA-4, PD-1 and PD-L1. Signal Transduction and Targeted Therapy (2017) 2, e16045; doi:10.1038/sigtrans.2016.45
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