四川大學莫顯明教授團隊在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的 《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上發表了發表研究性文章,發現胃腸道腫瘤的腫瘤干細胞具有神經分化潛能,并且能夠通過分化產生神經細胞促進腫瘤的發展(http://www.nature.com/articles/sigtrans 201636,閱讀原文及下載PDF可直接點擊本文最下方“閱讀原文”),莫顯明教授是該文的通訊作者,陸然博士為第一作者。
神經系統在腫瘤的發生和發展過程中發揮了重要的作用。在多種實體腫瘤中都存在腫瘤細胞浸潤進入神經周圍進行嗜神經轉移的現象。此外,神經纖維還能夠進入腫瘤組織,和腫瘤細胞發生相互作用。在前列腺癌和胃癌中的研究中已經證明,自主神經及其分泌的神經遞質在腫瘤發展的各個階段發揮促進作用并能夠提高腫瘤對于治療的耐受能力。因此,神經也被認為是腫瘤微環境的重要組成部分。
眾所周知,腫瘤細胞具有異質性,在腫瘤中有一群細胞能夠構建與初始腫瘤相同或相似的腫瘤的細胞被稱為腫瘤干細胞。腫瘤干細胞具有多種與正常干細胞類似的特性,包括自我更新能力和多向分化潛能。目前對于腫瘤中的神經發生的研究主要聚焦于腫瘤吸引正常神經進入腫瘤組織并促進其過度生長的過程。那么腫瘤干細胞是否能夠分化產生腫瘤微環境中的神經細胞呢?
<圖1 The neural cells carryhuman markers in the xenografts generated from human gastric and colorectalcancer stem cells.>
在此次研究中,莫顯明教授的團隊發現:人胃癌和結直腸癌腫瘤干細胞在體外培養中用誘導神經干細胞分化的培養基對腫瘤干細胞進行誘導分化可以使腫瘤干細胞產生帶有神經突觸標志以及帶有交感神經元和副交感神經元標志的神經元;在免疫缺陷的裸鼠腹腔內形成移植瘤時,能參與腫瘤組織中和癌旁神經節的構建。值得注意的是,干擾腫瘤干細胞的神經分化潛能后能夠明顯抑制其在免疫缺陷動物體內產生的移植瘤的生長。
<圖2 Cancer stem cells generate neurons in vitro>
<圖3 MAP2 knock-down reducedthe growth of xenografts generated by CSCs>
該研究表明,胃腸道腫瘤的腫瘤干細胞具有神經分化潛能,并且能夠通過分
化產生神經細胞促進腫瘤的發展。腫瘤干細胞不但能夠產生大量腫瘤細胞構建與原發腫瘤高度相似的新腫瘤,也能夠通過分化產生多種具有特定功能的細胞參與構建腫瘤生長和發展所必需的腫瘤微環境。該研究將加深我們對腫瘤微環境形成過程和腫瘤自我維持能力的認識,并為開發新的腫瘤治療手段提供有價值的線索。
莫顯明教授簡介
莫顯明教授,四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室干細胞生物學實驗室主任,四川省細胞生物學會理事長。研究方向為關于是基因表達調控的分子機制研究,并以動物為模型,探索基因表達調控在干細胞分化發育及干細胞疾病形成過程中的生物學效應。涉及基因表達調控、組織干細胞生物學包括神經干細胞、內胚層組織干細胞形成與分化及干細胞性疾病的分子機制研究。近年來以通訊作者身份在Cancer Research、Stem Cells等雜志上發表SCI論文60余篇
Signal Transduction and Targeted Therapy簡介
《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊(網站:http://www.nature.com/sigtrans,點擊本網站最下方"閱讀原文”)。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授(美國三院院士,Cancer Research前主編),UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章,歡迎各位投稿,包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式,幫助作者以最快的速度發表文章,最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限,正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。
Cite this article Ran Lu, Chuanwen Fan, Wenqi Shangguan, Yuan Liu, Yu Li, Yanna Shang
, Dongqin Yin, Shengliang Zhang, Qiaorong Huang, Xue Li, Wentong Meng, Hong Xu, Zongguang Zhou, Jiankun Hu, Weimin Li, Lunxu Liu & Xianming Mo. Neurons generated from carcinoma stem cells support cancer progression. Signal transduction and targeted therapy,1. (2016). doi:10.1038/sigtrans.2016.36
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