美國國家科學院院士Marvin Caruthers教授在自然出版社與川大華西醫院生物治療國家重點實驗室聯合主辦的 《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上發表了有關合成寡脫氧核苷酸（ODN）的文章 （http://www.nature.com/articles/sigtrans 201619，可直接點擊本文最下方“閱讀原文”）。 這篇文章發現了具有更有更高穩定性和更高細胞攝取效率的合成寡脫氧核苷酸（ODNs）。這項工作可能會為基于DNA的藥物的研發提供新的思路。
寡脫氧核苷酸（ODN）是一種短的單鏈DNA分子的，這種短的單鏈DNA分子可以通過與microRNA相互作用調節基因表達，是一類可用于反義，RNA干擾，免疫識別和適體結合的治療藥物。盡管目前已經開發了許多ODN類似物，但是沒有一種令人完全滿意，因此要想實現這些分子的治療價值，還需要進一步改進某些性質。目前ODN藥物目前的主要問題有：穩定性，細胞攝取效率，位點特異性遞送和脫靶效應等。
為了解決目前ODN藥物目前的問題，自美國科羅拉多大學博爾德分校的Marvin Caruthers教授和他的同事發明了一類新的合成寡脫氧核苷酸（ODN）合成方法，對單鏈DNA分子進行肽修飾，采用這類新的化學合成方法可得到氨基酸或肽取代的三唑基膦酸酯類似物（TP ODNs）。
TP ODNs具有更高穩定性和細胞攝取率。這些肽修飾的ODNs分子不需要特殊的遞送系統，因為它們能被動地進入人體細胞，然后聚集到細胞核周圍的細胞器中。用藥物氯喹對細胞進行預處理有助于將這些合成DNA釋放到細胞質中。研究人員用HELA細胞對此進行了驗證。
研究人員表示，他們可以設計的針對性的調節microRNA的活性的TP ODNs。這種化學合成策略可以幫助設計基于DNA的新的治療藥物。
Signal Transduction and Targeted Therapy簡介
《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集團和四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室合作出版的全英文生物醫學專業期刊（網站：http://www.nature.com/sigtrans，點擊本網站最下方"閱讀原文”）。主編由美國俄亥俄州立大學Carlo M. Croce教授（美國三院院士，Cancer Research前主編），UCSD的張康教授、川大華西醫院魏于全教授擔任。有來自全球等多個國家及地區的多位相關領域的近百位著名學者組成編委會。本雜志每周五發表文章，歡迎各位投稿，包括論著或綜述。對于原創性成果采取“快速通道”模式，幫助作者以最快的速度發表文章，最快一周可接收。該雜志發表論文可免收發表費。該雜志投稿格式不限，正式發表之前再按雜志格式修改。感謝將此信息轉發給您們的同事、朋友以及學生等。
Cite this article Shiying Shang, Luca Monfregola and Marvin H Caruthers.Peptide-substituted oligonucleotide synthesis and non-toxic, passive cell delivery. Signal transduction and targeted therapy,1. (2016). doi:10.1038/sigtrans.2016.19
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