引用本文： 陸璐, 熊維希, 劉丹, 劉靚, 楊丹, 李念, 慕潔, 郭建, 李為民, 王剛, 高慧, 張穎穎, 林岷濤, 陳蕾, 沈絲絲, JosemirW. Sander, 羅建飛, 陳勝利, 周東. 新型冠狀病毒肺炎中急性癥狀性癇性發作及其危險因素：多中心回顧性研究. 癲癇雜志, 2021, 7(2): 187-188. doi: 復制
背景 自 2019 年 12 月，新型冠狀病毒肺炎在武漢被首次報告以來，新冠病毒開始在全球蔓延。該疾病由新型冠狀病毒，即重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒 2（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）引起，2020 年 3 月 12 日，世界衛生組織（World Health Organization，WHO）正式宣布了該病毒感染引起的綜合征為“大流行”（Pandemic）。根據 WHO 在 2020 年 4 月 7 日的統計報告，當時全球已報告了超過 120 萬例確診病例，及超過 7.2 萬死亡病例。早期研究提示，新型冠狀病毒肺炎可感染所有年齡段人群，在重癥患者，將導致呼吸困難、低氧、急性呼吸窘迫綜合征和敗血性休克等。
新型冠狀病毒肺炎的大流行對癲癇患者也造成了很大的影響。但此前并無證據解答癲癇患者是否有較高新冠病毒感染風險，以及在新冠病毒肺炎的病程中，是否可能會發展急性癥狀性癇性發作。本研究的目的是闡明新型冠狀病毒肺炎感染引起急性期癥狀性癇性發作的發生率及風險。
方法 該項研究為多中心回顧性研究，在進行前得到了四川大學華西醫院倫理委員會的批準（2020［100］號）。該研究的數據來源于湖北武漢市、重慶市及四川省三地的 42 家官方指定的新型冠狀病毒肺炎診療醫療單位，包括武漢大學人民醫院東分院（華西團隊所在病房）、重慶三峽中心醫院及四川省指定的新冠定點醫院（詳細列表可參加附錄 S1）。研究納入了 2020 年 1 月 18 日起至 2 月 18 日期間，連續納入了上述參與醫院中出院或死亡的全部新冠患者。患者的診斷參照國家衛健委印發的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》標準，所有入組患者的病毒核酸檢驗均呈陽性。納入患者按照上述國家診療標準，分為輕型、普通型、重型及危重型。在本研究中，我們將重癥及危重癥病例合并為重癥組，輕型和普通型病毒合并為輕度組進行數據分析。出院時的情況為臨床治愈或死亡。共計 11 名神經科醫師應用標準的病例報告表參照所有納入患者的電子病例進行了詳細審查，主要提取了人口學特征、流行病學史、病程、并發癥、治療經過及急性癇性發作相關危險因素的數據。急性癇性發作相關危險因素定義包括：急性腦血管疾病、顱腦創傷（TBI）、中樞神經系統感染、休克、缺氧、嚴重的代謝紊亂、多器官功能衰竭綜合征、敗血癥、接觸高危藥物或有毒物質等。
結果 研究共自參與醫院連續納入了 304 例確診新冠患者，主要來源于四川省（174 例），其次為重慶（81 例）和武漢（49 例）。共發現 10 例死亡病例，病死率在武漢為 6.1%（3 例）、重慶為 4.9%（4 例），而在四川為 1.7%（3 例）。在 108 例重癥組患者中，47%（51 例）應用機械通氣，19%（16 例）應用鎮靜劑治療。除外鎮靜劑作用，296 例患者的意識狀態未見明顯異常。8 人存在腦病癥狀，1 例昏睡，1 例譫妄，6 例昏迷。根據臨床表現、輔助檢查結果及治療反應，上述 8 人中未發現非驚厥性癲癇持續狀態。但由于考慮接觸傳染風險，所有患者并未行常規或長程腦電圖檢測。
研究納入患者中未見合并癲癇者，住院期間無人發生任何癇性發作、高熱驚厥或癲癇持續狀態。2 例患者出現了可疑發作，但后續診療證實其中 1 例為急性應激反應，另一例為低血鈣抽搐。
例一 女，32 歲。其病例報告其出現了雙側身體的痙攣，伴有口角歪斜，無意識障礙，約持續 1 分鐘。后續對其的神經心理評估考慮患者出現急性焦慮，并應用奧氮平、帕羅西汀及地西泮治療。后續未出現類似發作。
例二 女，65 歲。入院后 2 小時內雙側四肢肌陣攣樣動作，無意識障礙，后續診療中發現患者存在電解質紊亂，包括低鈉、低鉀及低鈣血癥。而在代謝紊亂糾正后，未在出現類似發作。
盡管未見臨床癇性發作，有 84 例患者（27%）報告了可能引起癇性發作的系統性或神經系統相關的風險因素。最常見的危險因素是缺氧。未觀察到符合國際抗癲癇聯盟定義標準的嚴重電解質紊亂，但存在較多診斷為電解質紊亂的患者，低鉀血癥 40 例，低鈉血癥 34 例，低鈣血癥 22 例。多數患者的尿素，肌酐和血清葡萄糖水平較為穩定。在兩名存在慢性腎功能不全的病例中肌酐水平顯著增加。該隊列還發現 1 例顱腦外傷伴硬膜外血腫，腦挫傷和顱底骨折。5 例患者發生感染性休克，3 例患者存在血容量不足或心臟引起的休克。94 例中應用了抗生素治療，最常用的抗生素為莫西沙星（n=53，17%）、哌拉西林舒巴坦鈉（n=30，10%）和第三代頭孢菌素（n=21，7%）。
結論 這一對新型冠狀病毒肺炎患者的多中心觀察性研究沒有發現急性發作或癲癇持續狀態發生，但大量患者存在急性癥狀性發作的危險因素，這為新冠肺炎與急性癥狀性癇性發作的相關性提供了直接證據；研究中未發現癲癇患者，目前也無證據證明癲癇患者是新冠肺炎的高危人群。數據提示新冠肺炎急性期發作的風險較小，部分重癥患者可能出現癇性發作相關的危險因素增加癇性發作可能，需要早起干預以最大程度降低發作風險。病毒感染本身以及其導致的危險因素都未提示新冠病毒患者中出現急性癥狀性癇性發作的重大風險。但仍需進行長期前瞻性研究來進一步探索新冠感染后癲癇或癇性發作的發病風險是否升高。
摘譯自：Lu L，Xiong W，Liu D，et al. New onset acute symptomatic seizure and risk factors in coronavirus disease 2019：a retrospective multicenter study. Epilepsia，2020，61（6）：e49-e53.
背景 自 2019 年 12 月，新型冠狀病毒肺炎在武漢被首次報告以來，新冠病毒開始在全球蔓延。該疾病由新型冠狀病毒，即重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒 2（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）引起，2020 年 3 月 12 日，世界衛生組織（World Health Organization，WHO）正式宣布了該病毒感染引起的綜合征為“大流行”（Pandemic）。根據 WHO 在 2020 年 4 月 7 日的統計報告，當時全球已報告了超過 120 萬例確診病例，及超過 7.2 萬死亡病例。早期研究提示，新型冠狀病毒肺炎可感染所有年齡段人群，在重癥患者，將導致呼吸困難、低氧、急性呼吸窘迫綜合征和敗血性休克等。
新型冠狀病毒肺炎的大流行對癲癇患者也造成了很大的影響。但此前并無證據解答癲癇患者是否有較高新冠病毒感染風險，以及在新冠病毒肺炎的病程中，是否可能會發展急性癥狀性癇性發作。本研究的目的是闡明新型冠狀病毒肺炎感染引起急性期癥狀性癇性發作的發生率及風險。
方法 該項研究為多中心回顧性研究，在進行前得到了四川大學華西醫院倫理委員會的批準（2020［100］號）。該研究的數據來源于湖北武漢市、重慶市及四川省三地的 42 家官方指定的新型冠狀病毒肺炎診療醫療單位，包括武漢大學人民醫院東分院（華西團隊所在病房）、重慶三峽中心醫院及四川省指定的新冠定點醫院（詳細列表可參加附錄 S1）。研究納入了 2020 年 1 月 18 日起至 2 月 18 日期間，連續納入了上述參與醫院中出院或死亡的全部新冠患者。患者的診斷參照國家衛健委印發的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》標準，所有入組患者的病毒核酸檢驗均呈陽性。納入患者按照上述國家診療標準，分為輕型、普通型、重型及危重型。在本研究中，我們將重癥及危重癥病例合并為重癥組，輕型和普通型病毒合并為輕度組進行數據分析。出院時的情況為臨床治愈或死亡。共計 11 名神經科醫師應用標準的病例報告表參照所有納入患者的電子病例進行了詳細審查，主要提取了人口學特征、流行病學史、病程、并發癥、治療經過及急性癇性發作相關危險因素的數據。急性癇性發作相關危險因素定義包括：急性腦血管疾病、顱腦創傷（TBI）、中樞神經系統感染、休克、缺氧、嚴重的代謝紊亂、多器官功能衰竭綜合征、敗血癥、接觸高危藥物或有毒物質等。
結果 研究共自參與醫院連續納入了 304 例確診新冠患者，主要來源于四川省（174 例），其次為重慶（81 例）和武漢（49 例）。共發現 10 例死亡病例，病死率在武漢為 6.1%（3 例）、重慶為 4.9%（4 例），而在四川為 1.7%（3 例）。在 108 例重癥組患者中，47%（51 例）應用機械通氣，19%（16 例）應用鎮靜劑治療。除外鎮靜劑作用，296 例患者的意識狀態未見明顯異常。8 人存在腦病癥狀，1 例昏睡，1 例譫妄，6 例昏迷。根據臨床表現、輔助檢查結果及治療反應，上述 8 人中未發現非驚厥性癲癇持續狀態。但由于考慮接觸傳染風險，所有患者并未行常規或長程腦電圖檢測。
研究納入患者中未見合并癲癇者，住院期間無人發生任何癇性發作、高熱驚厥或癲癇持續狀態。2 例患者出現了可疑發作，但后續診療證實其中 1 例為急性應激反應，另一例為低血鈣抽搐。
例一 女，32 歲。其病例報告其出現了雙側身體的痙攣，伴有口角歪斜，無意識障礙，約持續 1 分鐘。后續對其的神經心理評估考慮患者出現急性焦慮，并應用奧氮平、帕羅西汀及地西泮治療。后續未出現類似發作。
例二 女，65 歲。入院后 2 小時內雙側四肢肌陣攣樣動作，無意識障礙，后續診療中發現患者存在電解質紊亂，包括低鈉、低鉀及低鈣血癥。而在代謝紊亂糾正后，未在出現類似發作。
盡管未見臨床癇性發作，有 84 例患者（27%）報告了可能引起癇性發作的系統性或神經系統相關的風險因素。最常見的危險因素是缺氧。未觀察到符合國際抗癲癇聯盟定義標準的嚴重電解質紊亂，但存在較多診斷為電解質紊亂的患者，低鉀血癥 40 例，低鈉血癥 34 例，低鈣血癥 22 例。多數患者的尿素，肌酐和血清葡萄糖水平較為穩定。在兩名存在慢性腎功能不全的病例中肌酐水平顯著增加。該隊列還發現 1 例顱腦外傷伴硬膜外血腫，腦挫傷和顱底骨折。5 例患者發生感染性休克，3 例患者存在血容量不足或心臟引起的休克。94 例中應用了抗生素治療，最常用的抗生素為莫西沙星（n=53，17%）、哌拉西林舒巴坦鈉（n=30，10%）和第三代頭孢菌素（n=21，7%）。
結論 這一對新型冠狀病毒肺炎患者的多中心觀察性研究沒有發現急性發作或癲癇持續狀態發生，但大量患者存在急性癥狀性發作的危險因素，這為新冠肺炎與急性癥狀性癇性發作的相關性提供了直接證據；研究中未發現癲癇患者，目前也無證據證明癲癇患者是新冠肺炎的高危人群。數據提示新冠肺炎急性期發作的風險較小，部分重癥患者可能出現癇性發作相關的危險因素增加癇性發作可能，需要早起干預以最大程度降低發作風險。病毒感染本身以及其導致的危險因素都未提示新冠病毒患者中出現急性癥狀性癇性發作的重大風險。但仍需進行長期前瞻性研究來進一步探索新冠感染后癲癇或癇性發作的發病風險是否升高。
摘譯自：Lu L，Xiong W，Liu D，et al. New onset acute symptomatic seizure and risk factors in coronavirus disease 2019：a retrospective multicenter study. Epilepsia，2020，61（6）：e49-e53.