引用本文： 吳旭青, 趙亞楠, 丁晶, 司展, 程登峰, 石洪成, 汪昕. 囊泡乙酰膽堿轉運體減少與癲癇相關記憶障礙有相關性：一項［18F］VAT 正電子發射斷層掃描腦成像研究 . 癲癇雜志, 2019, 5(1): 77-77. doi: 復制
背景 認知功能障礙是癲癇主要的共患病之一，嚴重影響患者的生活質量，但目前癲癇相關認知功能障礙的發病機制仍不明確，并且缺乏針對性的干預措施。前期研究表明，乙酰膽堿環路損傷可能在癲癇相關認知功能障礙中起到重要作用。囊泡乙酰膽堿轉運體（Vesicular acetylcholine transporter, VAChT）是突觸前膜乙酰膽堿轉運的限速因子，是膽堿能系統主要的特異性標志物之一。該研究采用一種新型正電子發射斷層掃描（Positron emission tomography, PET）顯影劑［18F］ VAT 以檢測慢性癲癇大鼠腦內 VAChT 水平，同時進行了［18F］氟脫氧葡萄糖（FDG）-PET 掃描，并與［18F］ VAT-PET 掃描結果進行比較。
方法 采用 SD 大鼠，制備匹魯卡品誘導的慢性癲癇模型，于癲癇持續狀態（Epileptic status, SE）后 12 周通過 Morris 水迷宮（Morris water maze, MWM）試驗評估慢性癲癇大鼠發作間期的學習記憶功能，SE 后 13 周進行發作間期的［18F］ VAT-PET 及［18F］FDG-PET 掃描，分析膽堿能通路相關腦區 VAChT 水平和葡萄糖代謝水平與學習記憶功能的相關性。本研究所納入的感興趣腦區包括隔區、海馬、內嗅皮層、基底前腦、杏仁核、扣帶回皮層、內側前額葉皮層、眶額皮層、丘腦以及紋狀體。此外，我們還進行了神經病理學研究，通過免疫熒光、Western blot 檢測 VAChT、膽堿乙酰化酶（Choline acetylase, ChAT）的表達，并檢測乙酰膽堿脂酶（AChE）的活性。
結果 慢性癲癇大鼠在 MWM 定位航行試驗中潛伏期延長，空間探索試驗中距原平臺區域距離增加，目標象限持續時間縮短，穿越原平臺區域的次數減少，表現出顯著的學習記憶障礙。［18F］ FDG-PET 掃描顯示，慢性癲癇大鼠皮層與皮層下多個腦區呈葡萄糖低代謝且與記憶障礙呈正相關。［18F］ VAT-PET 掃描顯示，VAChT 水平下降的腦區主要分布于皮層下。按照 VAChT 下降幅度，依次為隔區、海馬、紋狀體、杏仁核、丘腦和基底前腦，并且隔區、海馬、丘腦和基底前腦的 VAChT 水平與記憶功能呈顯著正相關。值得一提的是，［18F］ VAT-PET 發現基底前腦的 VAChT 水平顯著降低，但我們在該區域未檢測到葡萄糖代謝明顯減退，提示［18F］ VAT-PET 較［18F］ FDG-PET 能夠特異性地顯示基底前腦膽堿能神經元的損傷并與記憶障礙呈正相關。免疫熒光和 Western blot 顯示，慢性癲癇大鼠海馬和基底前腦的 VAChT 表達下降，但未檢測到 ChAT 表達水平或 AChE 活性有顯著改變。
結論 本研究首次采用新型 PET 顯影劑［18F］ VAT 作為匹魯卡品誘導的慢性癲癇大鼠腦內 VAChT 水平的檢測手段。結果表明，VAChT 有望成為癲癇相關認知功能障礙的一種有價值的生物標志物。
摘譯自：Wu XQ, Zhao YN, Ding J, et al. Decreased vesicular acetylcholine transporter related to memory deficits in epilepsy: A ［18F］ VAT positron emission tomography brain imaging study. Epilepsia, 2018, 59(9): 1655–1666.
背景 認知功能障礙是癲癇主要的共患病之一，嚴重影響患者的生活質量，但目前癲癇相關認知功能障礙的發病機制仍不明確，并且缺乏針對性的干預措施。前期研究表明，乙酰膽堿環路損傷可能在癲癇相關認知功能障礙中起到重要作用。囊泡乙酰膽堿轉運體（Vesicular acetylcholine transporter, VAChT）是突觸前膜乙酰膽堿轉運的限速因子，是膽堿能系統主要的特異性標志物之一。該研究采用一種新型正電子發射斷層掃描（Positron emission tomography, PET）顯影劑［18F］ VAT 以檢測慢性癲癇大鼠腦內 VAChT 水平，同時進行了［18F］氟脫氧葡萄糖（FDG）-PET 掃描，并與［18F］ VAT-PET 掃描結果進行比較。
方法 采用 SD 大鼠，制備匹魯卡品誘導的慢性癲癇模型，于癲癇持續狀態（Epileptic status, SE）后 12 周通過 Morris 水迷宮（Morris water maze, MWM）試驗評估慢性癲癇大鼠發作間期的學習記憶功能，SE 后 13 周進行發作間期的［18F］ VAT-PET 及［18F］FDG-PET 掃描，分析膽堿能通路相關腦區 VAChT 水平和葡萄糖代謝水平與學習記憶功能的相關性。本研究所納入的感興趣腦區包括隔區、海馬、內嗅皮層、基底前腦、杏仁核、扣帶回皮層、內側前額葉皮層、眶額皮層、丘腦以及紋狀體。此外，我們還進行了神經病理學研究，通過免疫熒光、Western blot 檢測 VAChT、膽堿乙酰化酶（Choline acetylase, ChAT）的表達，并檢測乙酰膽堿脂酶（AChE）的活性。
結果 慢性癲癇大鼠在 MWM 定位航行試驗中潛伏期延長，空間探索試驗中距原平臺區域距離增加，目標象限持續時間縮短，穿越原平臺區域的次數減少，表現出顯著的學習記憶障礙。［18F］ FDG-PET 掃描顯示，慢性癲癇大鼠皮層與皮層下多個腦區呈葡萄糖低代謝且與記憶障礙呈正相關。［18F］ VAT-PET 掃描顯示，VAChT 水平下降的腦區主要分布于皮層下。按照 VAChT 下降幅度，依次為隔區、海馬、紋狀體、杏仁核、丘腦和基底前腦，并且隔區、海馬、丘腦和基底前腦的 VAChT 水平與記憶功能呈顯著正相關。值得一提的是，［18F］ VAT-PET 發現基底前腦的 VAChT 水平顯著降低，但我們在該區域未檢測到葡萄糖代謝明顯減退，提示［18F］ VAT-PET 較［18F］ FDG-PET 能夠特異性地顯示基底前腦膽堿能神經元的損傷并與記憶障礙呈正相關。免疫熒光和 Western blot 顯示，慢性癲癇大鼠海馬和基底前腦的 VAChT 表達下降，但未檢測到 ChAT 表達水平或 AChE 活性有顯著改變。
結論 本研究首次采用新型 PET 顯影劑［18F］ VAT 作為匹魯卡品誘導的慢性癲癇大鼠腦內 VAChT 水平的檢測手段。結果表明，VAChT 有望成為癲癇相關認知功能障礙的一種有價值的生物標志物。
摘譯自：Wu XQ, Zhao YN, Ding J, et al. Decreased vesicular acetylcholine transporter related to memory deficits in epilepsy: A ［18F］ VAT positron emission tomography brain imaging study. Epilepsia, 2018, 59(9): 1655–1666.