引用本文： 洪震. 丙戊酸鈉——癲癇治療一線用藥. 癲癇雜志, 2017, 3(3): 278-279. doi: 復制
癲癇是一種由多種病因引起的長期性神經系統疾病，以抽搐發作為特征。據國內流行病學資料顯示，我國活動性癲癇患者約有600萬人，同時每年有40萬左右新發癲癇患者。由于人們對癲癇缺乏正確認識以及醫療資源匱乏，大多數癲癇患者沒有得到合理有效的治療，據估算，我國有大約400萬左右活動性癲癇患者沒有得到合理的治療[1]。臨床研究表明，新診斷的癲癇病人如果接受規范合理的抗癲癇藥物(AEDs)治療，70%以上的患者可以控制發作。因此選擇療效確切的AEDs，對癲癇治療具有十分重要的意義。
在過去的一個世紀中，科學家和臨床研究者在治療癲癇方面取得了巨大的成就，開發出一系列安全有效的AEDs。1967年，賽諾菲公司成功上市的(丙戊酸鈉)更是因其作為第一個以作用機制為研發基礎的AEDs，開創了AEDs的新紀元。丙戊酸鈉不僅使抗癲癇療效大大提高，還顯著減少了不良反應，時至今日，依然被各大權威指南，例如國際抗癲癇聯盟(ILAE)指南、美國神經病學學會(AAN)指南，美國癲癇學會(AES)指南、蘇格蘭校際指南網絡(SIGN)、歐洲癲癇白皮書等推薦為治療各種癲癇的一線用藥。蘇格蘭SIGN指南中更是明確指出，在治療全面性癲癇或者未分類癲癇時，丙戊酸鈉是最為有效的AEDs[2]。中國抗癲癇協會(CAAE)《癲癇診療指南(2015·第二版)》和中華醫學會神經病學分會癲癇與腦電圖學組主持編制的《成人抗癲癇用藥專家共識(2011)》等亦有相同描述。在英國進行的SANAD臨床試驗詳細的研究了丙戊酸鈉、托吡酯和拉莫三嗪三者在全面性癲癇和未分類癲癇中的長期有效性。該試驗納入716例以丙戊酸鈉為標準治療的患者，隨機分配為接受丙戊酸鈉、托吡酯或拉莫三嗪治療，主要觀察指標為治療失敗時間、1年緩解的時間以及對意向和完成治療方案患者的評價。從治療失敗時間上看，丙戊酸鈉效果明顯好于托吡酯[OR=1.57，95%CI=(1.19~2.08)]。對于特發全面性癲癇，丙戊酸鈉效果明顯好于托吡酯[OR=1.55，95%CI=(2.07~2.26)]和拉莫三嗪[OR=2.15，95%CI=(1.41~3.30)]。主要觀察指標1年緩解時間，丙戊酸鈉也明顯好于拉莫三嗪[OR=0.76，95%CI=(0.62~0.94)][3]。另外一項在英國22個神經科診所進行的EPITEG研究[4]，將300例新診斷為特發性全身性強直-陣攣性發作或部分性癲癇伴或不伴全面性發作的患者，隨機給予丙戊酸鈉(200 mg/d, bid，n=149) 或卡馬西平(100 mg/d.bid，第二周升至200mg/d, bid，n=151) 治療，根據臨床需要加量至發作控制，隨訪3年，比較丙戊酸鈉與卡馬西平治療新診的原發性全面性癲癇、或部分性癲癇、繼發全面性癲癇發作的長期療效和安全性。結果顯示：治療6個月時，丙戊酸鈉組保留率高達90%，明顯優于卡馬西平組(75%)。正是因為良好的耐受性和有效性，丙戊酸鈉成為各大指南推薦單藥治療各種癲癇的一線用藥。
如今單藥治療癲癇通常能取得良好的治療效果，但是，仍有部分患者對單藥治療反應不佳。因此合理多藥聯用，可以有效的彌補單藥治療不足之處。丙戊酸鈉因其作用機制不同于大多數AEDs，與其他藥物聯用都能表現出更好的療效。Poolos等[5]比較多種聯合用藥方案對難治型癲癇的療效發現，丙戊酸鈉與多種藥物聯合使用療效上有不同程度的提高，其中丙戊酸鈉和拉莫三嗪的聯合用藥效果最佳，相比其他聯合用藥方案，可以顯著降低發病的頻率[OR=0.52; 95%CI=(0.40~0.66)]。Belousova等[6]比較了丙戊酸鈉和其他藥物聯用在耐藥性小兒癲癇中的效果。服用丙戊酸鈉/拉莫三嗪聯合用藥的6個月的緩解率為21.6%(18/83)，丙戊酸鈉/托吡酯為13.4%(11/82)，而丙戊酸鈉/左乙拉西坦則效果最好，為42.2%(35/83)。可以看到，對于一些難治型或者耐藥型癲癇，當單藥治療很難取得較好的治療效果時，合理使用丙戊酸鈉與其他藥物聯用，也能顯著的提升療效。
癲癇治療在過去的幾十年中取得了長足的進步，以丙戊酸鈉為代表的AEDs更是給無數患者帶來了福音。自1967年以德巴金之名推出丙戊酸鈉已有50年，在這半個世紀的臨床實踐過程中，研究者和臨床專家積累了豐富的經驗，相信隨著對癲癇和藥物使用認知的不斷深入，在未來的癲癇治療中，丙戊酸鈉會發揮更重要的作用。
癲癇是一種由多種病因引起的長期性神經系統疾病，以抽搐發作為特征。據國內流行病學資料顯示，我國活動性癲癇患者約有600萬人，同時每年有40萬左右新發癲癇患者。由于人們對癲癇缺乏正確認識以及醫療資源匱乏，大多數癲癇患者沒有得到合理有效的治療，據估算，我國有大約400萬左右活動性癲癇患者沒有得到合理的治療[1]。臨床研究表明，新診斷的癲癇病人如果接受規范合理的抗癲癇藥物(AEDs)治療，70%以上的患者可以控制發作。因此選擇療效確切的AEDs，對癲癇治療具有十分重要的意義。
在過去的一個世紀中，科學家和臨床研究者在治療癲癇方面取得了巨大的成就，開發出一系列安全有效的AEDs。1967年，賽諾菲公司成功上市的(丙戊酸鈉)更是因其作為第一個以作用機制為研發基礎的AEDs，開創了AEDs的新紀元。丙戊酸鈉不僅使抗癲癇療效大大提高，還顯著減少了不良反應，時至今日，依然被各大權威指南，例如國際抗癲癇聯盟(ILAE)指南、美國神經病學學會(AAN)指南，美國癲癇學會(AES)指南、蘇格蘭校際指南網絡(SIGN)、歐洲癲癇白皮書等推薦為治療各種癲癇的一線用藥。蘇格蘭SIGN指南中更是明確指出，在治療全面性癲癇或者未分類癲癇時，丙戊酸鈉是最為有效的AEDs[2]。中國抗癲癇協會(CAAE)《癲癇診療指南(2015·第二版)》和中華醫學會神經病學分會癲癇與腦電圖學組主持編制的《成人抗癲癇用藥專家共識(2011)》等亦有相同描述。在英國進行的SANAD臨床試驗詳細的研究了丙戊酸鈉、托吡酯和拉莫三嗪三者在全面性癲癇和未分類癲癇中的長期有效性。該試驗納入716例以丙戊酸鈉為標準治療的患者，隨機分配為接受丙戊酸鈉、托吡酯或拉莫三嗪治療，主要觀察指標為治療失敗時間、1年緩解的時間以及對意向和完成治療方案患者的評價。從治療失敗時間上看，丙戊酸鈉效果明顯好于托吡酯[OR=1.57，95%CI=(1.19~2.08)]。對于特發全面性癲癇，丙戊酸鈉效果明顯好于托吡酯[OR=1.55，95%CI=(2.07~2.26)]和拉莫三嗪[OR=2.15，95%CI=(1.41~3.30)]。主要觀察指標1年緩解時間，丙戊酸鈉也明顯好于拉莫三嗪[OR=0.76，95%CI=(0.62~0.94)][3]。另外一項在英國22個神經科診所進行的EPITEG研究[4]，將300例新診斷為特發性全身性強直-陣攣性發作或部分性癲癇伴或不伴全面性發作的患者，隨機給予丙戊酸鈉(200 mg/d, bid，n=149) 或卡馬西平(100 mg/d.bid，第二周升至200mg/d, bid，n=151) 治療，根據臨床需要加量至發作控制，隨訪3年，比較丙戊酸鈉與卡馬西平治療新診的原發性全面性癲癇、或部分性癲癇、繼發全面性癲癇發作的長期療效和安全性。結果顯示：治療6個月時，丙戊酸鈉組保留率高達90%，明顯優于卡馬西平組(75%)。正是因為良好的耐受性和有效性，丙戊酸鈉成為各大指南推薦單藥治療各種癲癇的一線用藥。
如今單藥治療癲癇通常能取得良好的治療效果，但是，仍有部分患者對單藥治療反應不佳。因此合理多藥聯用，可以有效的彌補單藥治療不足之處。丙戊酸鈉因其作用機制不同于大多數AEDs，與其他藥物聯用都能表現出更好的療效。Poolos等[5]比較多種聯合用藥方案對難治型癲癇的療效發現，丙戊酸鈉與多種藥物聯合使用療效上有不同程度的提高，其中丙戊酸鈉和拉莫三嗪的聯合用藥效果最佳，相比其他聯合用藥方案，可以顯著降低發病的頻率[OR=0.52; 95%CI=(0.40~0.66)]。Belousova等[6]比較了丙戊酸鈉和其他藥物聯用在耐藥性小兒癲癇中的效果。服用丙戊酸鈉/拉莫三嗪聯合用藥的6個月的緩解率為21.6%(18/83)，丙戊酸鈉/托吡酯為13.4%(11/82)，而丙戊酸鈉/左乙拉西坦則效果最好，為42.2%(35/83)。可以看到，對于一些難治型或者耐藥型癲癇，當單藥治療很難取得較好的治療效果時，合理使用丙戊酸鈉與其他藥物聯用，也能顯著的提升療效。
癲癇治療在過去的幾十年中取得了長足的進步，以丙戊酸鈉為代表的AEDs更是給無數患者帶來了福音。自1967年以德巴金之名推出丙戊酸鈉已有50年，在這半個世紀的臨床實踐過程中，研究者和臨床專家積累了豐富的經驗，相信隨著對癲癇和藥物使用認知的不斷深入，在未來的癲癇治療中，丙戊酸鈉會發揮更重要的作用。