侵襲性肺曲霉病小鼠的凝血功能異常及低分子肝素的治療作用_《中國呼吸與危重監護雜志》

作者：

榮令 ,  周新 , 李峰 , 何牡丹

上海交通大學附屬第一人民醫院呼吸科(上海 200080);

關鍵詞：

侵襲性肺曲霉病凝血功能低分子肝素彌散性血管內凝血

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目的探討侵襲性肺曲霉病(IPA)小鼠的凝血功能異常及低分子肝素的治療作用。方法采用環磷酰胺免疫抑制、煙曲霉孢子懸液滴鼻法構建中性粒細胞減少小鼠IPA模型。(1) 凝血功能測定：72只小鼠隨機分為正常免疫非接種組(A組)、正常免疫接種組(B組)、免疫抑制非接種組(C組)、模型組(D組)，每組18只。煙曲霉孢子接種量為1．5×10 個孢子／小鼠，接種后每24 h每組隨機取6只小鼠進行出血時間、凝血時間、血小板計數及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性測定，共3次。(2)低分子肝素對IPA小鼠生存時間的影響：118只IPA模型小鼠隨機分為模型對照組(E組，n=29)、低分子肝素治療組(F組，n=30，1 000 IU／kg，背部皮下注射，qd×7 d)、兩性霉素B治療組(G組，n=29，1 mg／kg，腹腔注射，qd×7 d)、低分子肝素加兩性霉素B治療組(H組，n=30)。治療均從接種后24 h開始。煙曲霉孢子接種量為6×10 個孢子／d,鼠。接種孢子后每天觀察生存情況1次，至21 d。結果D組接種煙曲霉孢子后24 h即出現血漿AT-Ⅲ活性降低；48 h后出、凝血時間縮短，血漿AT—Ⅲ活性較24 h時降低；72 h后出現明顯的血小板減少，出血時間進一步縮短，凝血時間較48 h延長，但仍低于正常，血漿AT-Ⅲ活性進一步降低；上述各指標變化D組與同時間點其他各組比較均有顯著性差異(P lt;0．O1)，在各時間點A組、B組及c組之間比較均無顯著性差異(P均 gt;0．05)。生存分析結果表明，單獨應用低分子肝素未提高IPA小鼠21 d存活率，亦未延長平均生存時間(F組與E組比較，P gt;0．05)。聯合應用低分子肝素與兩性霉素B療效優于單獨應用兩性霉素B(G組與E組及F組比較，P均 lt;0．05；H組與E組及F組比較，P均 lt;0．01；H組與G組比較，P lt;0．05)。結論小鼠發生IPA后可出現凝血功能紊亂，血漿AT-Ⅲ活性可以作為IPA出現凝血功能紊亂的早期監測指標。與單獨應用兩性霉素B比較，低分子肝素與兩性霉素B聯用能夠延長IPA小鼠的平均生存時間。

引用本文： 榮令,周新,李峰,何牡丹. 侵襲性肺曲霉病小鼠的凝血功能異常及低分子肝素的治療作用. 中國呼吸與危重監護雜志, 2008, 08(6): 440-444. doi: 復制

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