〗腺病毒介導TIMP-2基因轉染抑制大鼠腹主動脈細胞外基質降解的實驗研究_《中國普外基礎與臨床雜志》

作者：

趙新 ¹ , 張培瑞 ¹ , 俞祥海 ¹ , 廖明芳 ¹ , 張素貞 ² , 景在平 ²

1.解放軍302醫院肝膽外科（北京100039）;;
2.第二軍醫大學附屬長海醫院血管外科，全軍血管外科研究所（上海200433）;

關鍵詞：

基質金屬蛋白酶組織抑制劑腺病毒載體基因治療動物模型

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目的　利用大鼠腹主動脈瘤模型，在腹主動脈局部灌注攜載基質金屬蛋白酶組織抑制劑-2(TIMP-2)基因的腺病毒溶液，應用形態學及組織病理學手段評價其對血管壁基質降解的影響。
方法　建立大鼠腹主動脈瘤彈力蛋白酶灌注模型，將通過基因重組技術構建成功的腺病毒質粒AdTIMP-2灌注至主動脈局部。2周后處死大鼠，取動脈標本行多聚甲醛灌注固定，常規石蠟包埋，對標本進行大體觀察、組織病理學常規及特殊染色觀察。
結果　灌注后14 d AdCMV組和PBS組腹主動脈直徑分別為(3.52±0.11) mm和(3.43±0.09) mm,明顯大于AdTIMP-2組的(2.33±0.06) mm,P＜0.05; 腹主動脈直徑增加百分比AdTIMP-2組為(48±4)%,明顯低于AdCMV組的(120±6)%和PBS組的(118±5)%,P＜0.05； AdTIMP-2組的8只大鼠均未見腹主動脈瘤形成，而AdCMV組和PBS組8只大鼠均見主動脈形成瘤樣擴張； AdTIMP-2組中層彈力纖維及膠原纖維保存較完整，破壞較輕，在動脈外膜可見炎癥細胞浸潤。
結論　腺病毒介導的TIMP-2基因轉染可以恢復由蛋白溶解酶引起的細胞外基質降解，阻止動脈瘤的形成，為治療腹主動脈瘤提供了新的策略。

引用本文： 趙新,張培瑞,俞祥海,廖明芳,張素貞,景在平. 〗腺病毒介導TIMP-2基因轉染抑制大鼠腹主動脈細胞外基質降解的實驗研究. 中國普外基礎與臨床雜志, 2007, 14(3): 276-279. doi: 復制

1.	趙新，景在平，廖明芳，等. 攜載人基質金屬蛋白酶組織抑制劑-2基因重組腺病毒載體的構建 [J]. 介入放射學雜志, 2003； 12（4）∶287.
2.	趙新，俞祥海，張培瑞，等. 基質金屬蛋白酶組織抑制劑-2基因轉染對平滑肌細胞的影響 [J]. 中華實驗外科雜志, 2005； 22（6）∶651.
3.	Anidjar S, Salzmann JL, Gentric D, et al. Elastase-induced experimental aneurysms in rats [J]. Circulation, 1990; 82(3)∶973.
4.	趙新，景在平，熊江，等. 四環素抑制實驗性大鼠腹主動脈瘤形成的初步研究 [J]. 中華普通外科雜志, 2002; 17（11）∶633.
5.	Feldman LJ, Steg G. Optimal techniques for arterial gene transfer [J]. Cardiovasc Res, 1997; 35(3)∶391.
6.	Maillard L, Van Belle E, Smith RC, et al. Percutaneous delivery of the gax gene inhibits vessel stenosis in a rabbit model of balloon angioplasty [J]. Cardiovasc Res, 1997; 35(3)∶536.
7.	French BA, Mazur W, Ali NM, et al. Percutaneous transluminal in vivo gene transfer by recombinant adenovirus in normal porcine coronary arteries, atherosclerotic arteries, and two models of coronary restenosis [J]. Circulation, 1994; 90(5)∶2402.
8.	汪忠鎬. 血管外科的基礎和臨床研究進展 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2004; 11（4）∶281.
9.	景在平，馮翔. 主動脈疾病腔內治療的進展與前景 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2003; 10（3）∶215.

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9. 景在平，馮翔. 主動脈疾病腔內治療的進展與前景 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2003; 10（3）∶215.

《中國普外基礎與臨床雜志》

〗腺病毒介導TIMP-2基因轉染抑制大鼠腹主動脈細胞外基質降解的實驗研究

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

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