• 浙江省湖州市第一人民醫院分子外科研究所(浙江湖州 313000);
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目的  觀察δ阿片受體激動劑D-丙2,D-亮5腦啡肽(D-Ala2,D-Leu5-enkephali,DADLE)對膿毒癥大鼠肝細胞凋亡及肝組織bcl-2和caspase-3表達的影響,探討DADLE對肝臟保護作用的可能機理。
方法  采用盲腸結扎加穿孔(CLP)法制作大鼠膿毒癥模型,SD大鼠54只(雌雄不限),采用隨機數字表法隨機分為CLP組(n=18)、DADLE組(n=18)和假手術組(n=18)。在不同時間點(2、4及6 h)處死大鼠,原位末端標記法檢測肝細胞凋亡情況,免疫組化法檢測肝組織中bcl-2及caspase-3蛋白表達的動態變化并觀察肝臟的病理改變。
結果  CLP組大鼠肝組織病理損害明顯較假手術組嚴重,DADLE組肝臟的病理變化明顯改善; CLP組大鼠肝組織細胞凋亡指數明顯較假手術組升高(P<0.01),以4 h最顯著(P<0.01),DADLE 組各時相肝細胞凋亡指數均明顯降低(P<0.01); CLP組大鼠肝組織caspase3蛋白的表達強度比假手術組明顯增強(P<0.01),而bcl-2蛋白的表達則明顯減弱(P<0.05); DADLE組肝組織caspase-3蛋白的表達強度較CLP組明顯減弱(P<0.01),而bcl-2蛋白的表達則明顯增強(P<0.05)。肝組織caspase-3的表達與肝細胞凋亡指數呈正相關(r=0.83,P<0.01),bcl-2的表達與肝細胞凋亡指數呈負相關(r=-0.65,P<0.01)。
結論  DADLE能明顯改善膿毒癥大鼠肝臟的病理變化,其作用機理可能與DADLE下調caspase-3表達、上調bcl-2表達,從而抑制肝細胞凋亡有關。

引用本文: 馮文明,朱鳴,鮑鷹,陶玉龍,王耀,張曉嵐. δ阿片受體激動劑對膿毒癥大鼠肝細胞凋亡及肝組織bcl-2和caspase-3表達的影響. 中國普外基礎與臨床雜志, 2009, 16(7): 550-554. doi: 復制