• 成都軍區總醫院全軍普通外科中心(成都 610083);
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目的  研究離體肝臟缺血再灌注早期絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,p38MAPK)信號轉導途徑對腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α) mRNA和細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM1) mRNA表達的影響。方法  建立兔離體肝臟缺血再灌注模型,對照組(n=12): 灌注液中不加特異性p38MAPK抑制劑SB202190; 抑制組(n=12): 灌注液中加入SB202190(濃度3 μmol/L)。分別于肝臟離體前,冷保存末,再灌注10、30、60及120 min時獲取肝組織標本。分別應用Western blot法及免疫沉淀法檢測肝組織中p38MAPK蛋白的表達及活性; RT-PCR法檢測肝組織中TNF-α mRNA的表達水平,原位雜交法檢測肝組織中ICAM1 mRNA的表達水平。結果  2組動物肝組織中p38MAPK蛋白的表達水平各時相均無明顯改變(P>0.05),且2組間其表達水平的差異也無統計學意義(P>0.05)。對照組肝組織中p38MAPK的活性在冷保存末及再灌注10、30及60 min時均較離體前和再灌注120 min時明顯升高(P<0.01),也明顯高于同時相的抑制組(P<0.01); 抑制組p38MAPK活性各時相的變化差異無統計學意義(P>0.05)。離體前、冷保存末及再灌注10及30 min,2組的肝組織中均僅有少量TNF-α mRNA和ICAM1 mRNA表達,組間及組內比較差異均無統計學意義(P>0.05); 至再灌注60及120 min,2組TNF-α mRNA和ICAM1 mRNA的表達水平均明顯升高(P<0.05,P<0.01),但抑制組相應時相的表達水平明顯低于對照組(P<0.01)。離體再灌注期間肝組織中p38MAPK的活性與TNF-α mRNA及ICAM1 mRNA的表達水平呈正相關(r=0.996,P<0.01; r=0.985,P<0.01)。結論  p38MAPK可能是在轉錄水平對TNF-α和ICAM1的生成發揮調節作用,p38MAPK信號轉導途徑對TNF-α mRNA和ICAM1 mRNA的調節可能是導致離體肝臟缺血再灌注損傷的重要機理之一。

引用本文: 王雨,湯禮軍,戴睿武,閻勇. p38MAPK信號轉導途徑對缺血再灌注早期離體肝臟細胞因子表達的影響. 中國普外基礎與臨床雜志, 2009, 16(6): 443-448. doi: 復制