胰島素干預對糖尿病大鼠后肢缺血的作用及意義_《中國普外基礎與臨床雜志》

作者：

張英男 ¹ , 薛軍強 ¹ , 高萍 ² , 冉繼朋 ¹

1.哈爾濱醫科大學附屬第二醫院血管外科（黑龍江哈爾濱 150086）;;
2.哈爾濱醫科大學附屬第二醫院內分泌科（黑龍江哈爾濱 150086）;

關鍵詞：

胰島素糖尿病后肢缺血新生血管內皮生長因子

視頻：

導出 下載 收藏 掃碼 引用

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的研究外源性胰島素對糖尿病大鼠缺血后肢血管內皮生長因子(VEGF)表達的影響及其促血管新生的作用。方法取20只健康雄性SD大鼠,將其右后肢股動、靜脈及其分支和屬支結扎，制成糖尿病大鼠后肢缺血模型，然后將其用簡單隨機化方法隨機平均分為模型組與治療組，另取10只正常大鼠作為對照組。14 d后處死大鼠，應用 Western blot法檢測大鼠后肢肌肉組織中VEGF蛋白表達水平，并采用堿性磷酸酶(AKP)染色法測定大鼠后肢肌肉組織中毛細血管密度。結果對照組大鼠術前和術后7 d體重和血糖水平比較差異無統計學意義(P gt;0.05); 模型組大鼠術后7 d與術前比較，體重明顯下降(P lt;0.05)，但血糖水平差異無統計學意義(P gt;0.05); 而治療組給予皮下注射胰島素注射液術后7 d較術前體重明顯下降，并且血糖水平較術前也明顯下降，差異均有統計學意義(P lt;0.05)。與對照組比較，治療組及模型組大鼠術后7 d體重明顯下降、血糖明顯升高(P lt;0.05，P lt;0.01); 治療組與模型組比較，體重差異無統計學意義(P gt;0.05)，但治療組大鼠術后7 d血糖水平較模型組明顯降低(P lt;0.05)。治療組大鼠缺血肢體肌肉組織中VEGF蛋白相對表達量(155.06±10.26)明顯高于模型組(94.30±11.23)，P lt;0.05; 對照組大鼠未檢測到VEGF蛋白表達。對照組大鼠右后肢肌肉組織中毛細血管密度明顯高于模型組和治療組(P lt;0.05)，而治療組又明顯高于模型組(P lt;0.05)。3組大鼠左后肢毛細血管密度差異無統計學意義(P gt;0.05); 對照組大鼠左、右后肢毛細血管密度差異無統計學意義(P gt;0.05); 模型組和治療組大鼠右后肢毛細血管密度均明顯低于左后肢(P lt;0.05)。結論胰島素可以增強糖尿病大鼠后肢缺血肌肉組織中VEGF蛋白表達，促進毛細血管生成，發揮保護作用。

引用本文： 張英男,薛軍強,高萍,冉繼朋. 胰島素干預對糖尿病大鼠后肢缺血的作用及意義. 中國普外基礎與臨床雜志, 2011, 18(4): 391-395. doi: 復制

1.	劉仁貴, 趙紀春. 糖尿病并發下肢血管病變的發病機理及治療進展 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2006, 13(6): 676679.
2.	許樟榮. 糖尿病足病變研究進展 [J]. 中國醫師雜志, 2004, 6(1): 14.
3.	張憲生, 鄒英華, 王維亮. 纖維蛋白原與糖尿病下肢動脈缺血性病變的關系 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2005, 12(4): F005.
4.	Buse JB, Ginsberg HN, Bakris GL, et al. Primary prevention of cardiovascular diseases in people with diabetes mellitus: a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association [J]. Circulation, 2007, 115(1): 114126.
5.	王欣, 張強, 張宏偉, 等. 晚期糖基化終產物受體在糖尿病大鼠自體移植靜脈中的表達及氨基胍的干預作用 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2008, 15(6): 390395.
6.	沈亞非, 徐焱成. 鏈脲佐菌素誘導試驗實驗性糖尿病大鼠模型建立的研究 [J]. 實用診斷與治療雜志, 2005, 19(2): 7980.
7.	Murohara T, Asahara T, Silver M, et al. Nitric oxide synthase modulates angiogenesis in response to tissue ischemia [J]. J Clin Invest, 1998, 101(11): 25672578.
8.	喬海兵, 邢開宇. 改良堿性磷酸酶染色法 [J]. 實用醫技雜志, 2006, 13(6): 10111012.
9.	Abaci A, Oˇguzhan A, Kahraman S, et al. Effect of diabetes mellitus on formation of coronary collateral vessels [J]. Circulation, 1999, 99(17): 22392242.
10.	Benjamin LE. Glucose, VEGFA and diabetic complications [J]. Am J Pathol, 2001, 158(4): 11811184.
11.	陶蕊, 徐蓉, 段俊麗, 等. 高血糖狀態對缺血后血管新生影響的機制研究 [J]. 上海交通大學學報(醫學版), 2008, 28(5): 492496.
12.	Dandona P, Mohanty P, Chaudhuri A, et al. Insulin infusion in acute illness [J]. J Clin Invest, 2005, 115(8): 20692072.
13.	Langouche L, Vanhorebeek I, Vlasselaers D, et al. Intensive insulin therapy protects the endothelium of critically ill patients [J]. J Clin Invest, 2005, 115(8): 22772286.
14.	馬衛國, 朱本章. 胰島素抗炎作用研究進展 [J]. 國外醫學內分泌學分冊, 2004, 24(3): 194196.
15.	Garg R, Chaudhuri A, Munschauer F, et al. Hyperglycemia, insulin, and acute ischemic stroke: a mechanistic justification for a trial of insulin infusion therapy [J]. Stroke, 2006, 37(1): 267273.
16.	Wellen KE, Hotamisligil GS. Inflammation, stress, and diabetes [J]. J Clin Invest, 2005, 115(5): 11111119.
17.	Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease [J]. N Engl J Med, 2005, 352(16): 16851695.
18.	趙春華. 干細胞原理、技術與臨床 [M]. 北京: 化學工業出版社, 2006: 177178.
19.	陳毅, 劉丹萍. 三種細胞因子體外聯合誘導兔骨髓間充質干細胞向血管內皮細胞的分化 [J]. 中國組織工程研究與臨床康復, 2008, 12(21): 40934096.
20.	劉元標. 血管內皮生長因子與血管新生 [J]. 中國康復醫學雜志, 2004, 19(5): 396400.
21.	Yamagishi S, Abe R, Jinnouchi Y, et al. Pigment epitheliumderived factor inhibits vascular endothelial growth factorinduced vascular hyperpermeability both in vitro and in vivo [J]. Int Med Res, 2007, 35(6): 896899.
22.	Takeshita S, Isshiki T, Ochiai M, et al. Endotheliumdependent relaxation of collateral microvessels after intramuscular gene transfer of vascular endothelial growth factor in a rat model of hindlimb ischemia [J]. Circulation, 1998, 98(13): 12611263.
23.	Gerber HP, McMurtrey A, Kowalski J, et al. Vascular endothelial growth factor regulates endothelial cell survival through the phosphatidylinositol 3’kinase/Akt signal transduction pathway. Requirement for Flk1/KDR activation [J]. J Biol Chem, 1998, 273(46): 3033630343.
24.	Hattori K, Dias S, Heissig B, et al. Vascular endothelial growth factor and angiopoietin1 stimulate postnatal hematopoiesis by recruitment of vasculogenic and hematopoietic stem cells [J]. J Exp Med, 2001, 193(9): 10051014.
25.	吳星火, 楊述華, 王晶, 等. 胰島素對脊髓損傷后血管內皮生長因子的表達及血管再生的影響 [J]. 創傷外科雜志, 2006, 8(5): 452455.
26.	Neufeld G, Cohen T, Gengrinovitch S, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors [J]. FASEB J, 1999, 13(1): 922.
27.	Jiang ZY, He Z, King BL, et al. Characterization of multiple signaling pathways of insulin in the regulation of vascular endothelial growth fact or expression in vascular cells and angiogenesis [J]. J Biol Chem, 2003, 278(34): 3196431971.
28.	Smith LE, Shen W, Perruzzi C, et al. Regulation of vascular endothelial growth factordependent retinal neovascularization by insulinlike growth factor1 receptor [J]. Nat Med, 1999, 5(12): 13901395.

1. 劉仁貴, 趙紀春. 糖尿病并發下肢血管病變的發病機理及治療進展 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2006, 13(6): 676679.
2. 許樟榮. 糖尿病足病變研究進展 [J]. 中國醫師雜志, 2004, 6(1): 14.
3. 張憲生, 鄒英華, 王維亮. 纖維蛋白原與糖尿病下肢動脈缺血性病變的關系 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2005, 12(4): F005.
4. Buse JB, Ginsberg HN, Bakris GL, et al. Primary prevention of cardiovascular diseases in people with diabetes mellitus: a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association [J]. Circulation, 2007, 115(1): 114126.
5. 王欣, 張強, 張宏偉, 等. 晚期糖基化終產物受體在糖尿病大鼠自體移植靜脈中的表達及氨基胍的干預作用 [J]. 中國普外基礎與臨床雜志, 2008, 15(6): 390395.
6. 沈亞非, 徐焱成. 鏈脲佐菌素誘導試驗實驗性糖尿病大鼠模型建立的研究 [J]. 實用診斷與治療雜志, 2005, 19(2): 7980.
7. Murohara T, Asahara T, Silver M, et al. Nitric oxide synthase modulates angiogenesis in response to tissue ischemia [J]. J Clin Invest, 1998, 101(11): 25672578.
8. 喬海兵, 邢開宇. 改良堿性磷酸酶染色法 [J]. 實用醫技雜志, 2006, 13(6): 10111012.
9. Abaci A, Oˇguzhan A, Kahraman S, et al. Effect of diabetes mellitus on formation of coronary collateral vessels [J]. Circulation, 1999, 99(17): 22392242.
10. Benjamin LE. Glucose, VEGFA and diabetic complications [J]. Am J Pathol, 2001, 158(4): 11811184.
11. 陶蕊, 徐蓉, 段俊麗, 等. 高血糖狀態對缺血后血管新生影響的機制研究 [J]. 上海交通大學學報(醫學版), 2008, 28(5): 492496.
12. Dandona P, Mohanty P, Chaudhuri A, et al. Insulin infusion in acute illness [J]. J Clin Invest, 2005, 115(8): 20692072.
13. Langouche L, Vanhorebeek I, Vlasselaers D, et al. Intensive insulin therapy protects the endothelium of critically ill patients [J]. J Clin Invest, 2005, 115(8): 22772286.
14. 馬衛國, 朱本章. 胰島素抗炎作用研究進展 [J]. 國外醫學內分泌學分冊, 2004, 24(3): 194196.
15. Garg R, Chaudhuri A, Munschauer F, et al. Hyperglycemia, insulin, and acute ischemic stroke: a mechanistic justification for a trial of insulin infusion therapy [J]. Stroke, 2006, 37(1): 267273.
16. Wellen KE, Hotamisligil GS. Inflammation, stress, and diabetes [J]. J Clin Invest, 2005, 115(5): 11111119.
17. Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease [J]. N Engl J Med, 2005, 352(16): 16851695.
18. 趙春華. 干細胞原理、技術與臨床 [M]. 北京: 化學工業出版社, 2006: 177178.
19. 陳毅, 劉丹萍. 三種細胞因子體外聯合誘導兔骨髓間充質干細胞向血管內皮細胞的分化 [J]. 中國組織工程研究與臨床康復, 2008, 12(21): 40934096.
20. 劉元標. 血管內皮生長因子與血管新生 [J]. 中國康復醫學雜志, 2004, 19(5): 396400.
21. Yamagishi S, Abe R, Jinnouchi Y, et al. Pigment epitheliumderived factor inhibits vascular endothelial growth factorinduced vascular hyperpermeability both in vitro and in vivo [J]. Int Med Res, 2007, 35(6): 896899.
22. Takeshita S, Isshiki T, Ochiai M, et al. Endotheliumdependent relaxation of collateral microvessels after intramuscular gene transfer of vascular endothelial growth factor in a rat model of hindlimb ischemia [J]. Circulation, 1998, 98(13): 12611263.
23. Gerber HP, McMurtrey A, Kowalski J, et al. Vascular endothelial growth factor regulates endothelial cell survival through the phosphatidylinositol 3’kinase/Akt signal transduction pathway. Requirement for Flk1/KDR activation [J]. J Biol Chem, 1998, 273(46): 3033630343.
24. Hattori K, Dias S, Heissig B, et al. Vascular endothelial growth factor and angiopoietin1 stimulate postnatal hematopoiesis by recruitment of vasculogenic and hematopoietic stem cells [J]. J Exp Med, 2001, 193(9): 10051014.
25. 吳星火, 楊述華, 王晶, 等. 胰島素對脊髓損傷后血管內皮生長因子的表達及血管再生的影響 [J]. 創傷外科雜志, 2006, 8(5): 452455.
26. Neufeld G, Cohen T, Gengrinovitch S, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors [J]. FASEB J, 1999, 13(1): 922.
27. Jiang ZY, He Z, King BL, et al. Characterization of multiple signaling pathways of insulin in the regulation of vascular endothelial growth fact or expression in vascular cells and angiogenesis [J]. J Biol Chem, 2003, 278(34): 3196431971.
28. Smith LE, Shen W, Perruzzi C, et al. Regulation of vascular endothelial growth factordependent retinal neovascularization by insulinlike growth factor1 receptor [J]. Nat Med, 1999, 5(12): 13901395.

《中國普外基礎與臨床雜志》

胰島素干預對糖尿病大鼠后肢缺血的作用及意義

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

Format

Content

《中國普外基礎與臨床雜志》

胰島素干預對糖尿病大鼠后肢缺血的作用及意義

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

Format

Content

摘要全文圖表視頻參考文獻施引文獻補充材料