DLL4和S100A4在不同分子亞型乳腺癌組織中的表達及意義_《中國普外基礎與臨床雜志》

作者：

王群 ¹ , 余明華 ² , 王耕 ¹ , 王明華 ¹

1.湖北醫藥學院附屬太和醫院內分泌血管外科（湖北十堰 442000）;;
2. 湖北醫藥學院基礎醫學研究所（湖北十堰 442000）;

關鍵詞：

Delta樣配體4 S100A4 乳腺癌分子亞型預后

視頻：

導出 下載 收藏 掃碼 引用

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的　分析Delta樣配體4（Delta-like ligand 4，DLL4）及S100鈣結合蛋白A4（S100 calcium binding protein A4，S100A4）在不同乳腺癌分子亞型組織中的表達并討論其臨床意義。
方法　采用免疫組織化學SP法檢測十堰市太和醫院 Luminal A型乳腺癌組織51例、Luminal B型乳腺癌組織26例、HER-2過表達型乳腺癌組織17例、基底細胞樣型乳腺癌組織14例和乳腺癌癌旁組織40例中DLL4和S100A4的表達情況，并分析其與乳腺癌臨床病理特征之間的關系。
結果　在乳腺癌組織中，DLL4和S100A4的表達陽性率分別為67.6%（73/108）和62.0%（67/108），均高于其在癌旁組織中的表達陽性率〔22.5%（9/40），45.0%（18/40）〕，P＜0.05。在不同乳腺癌分子亞型組織中，HER-2過表達型和基底細胞樣型乳腺癌組織中DLL4和S100A4的表達陽性率均高于Luminal A型和Luminal B型（P＜0.05）。有淋巴結轉移的乳腺癌患者，DLL4和S100A4呈高表達（P＜0.05）。乳腺癌組織中DLL4表達與S100A4表達呈正相關關系（rs=0.217，P＜0.01）。
結論　DLL4和S100A4在基底細胞樣型和HER-2過表達型乳腺癌組織中呈高表達，與預后相關。DLL4和S100A4共同參與乳腺癌的發生、發展以及浸潤轉移過程。臨床聯合檢測兩種蛋白表達可評估乳腺癌的潛在轉移和預后。

引用本文： 王群,余明華,王耕,王明華. DLL4和S100A4在不同分子亞型乳腺癌組織中的表達及意義. 中國普外基礎與臨床雜志, 2012, 19(9): 957-961. doi: 復制

1.	Carey LA， Perou CM， Livasy CA， et al. Race， breast cancer subtypes， and survival in the Carolina Breast Cancer Study[J]. JAMA， 2006， 295(21)：2492-2502.
2.	Patel NS， Li JL， Generali D. et al. Up-regulation of delta-like 4 ligand in human tumor vasculature and the role of basal expression in endothelial cell function[J]. Caner Res， 2005， 65(19)：8690-8697.
3.	Wang YY， Ye ZY， Zhao ZS， et al. High-level expression of S100A4 correlates with lymph node metastasis and poor prognosis in patients with gastric cancer[J]. Ann Surg Oncol， 2010， 17(1)： 89-97.
4.	Boye K， Maelandsmo GM. S100A4 and metastasis： a small actor playing many roles[J]. Am J pathol， 2010， 176(2)：528-535.
5.	Singletary SE， Allred C， Ashley P， et al. Staging system for breast cancer：revisions for the 6th edition of the AJCC Cancer Staging Manual[J]. Surg Clin North Am， 2003， 83(4)：803-819.
6.	Kopfstein L， Christofori G. Metastasis：cell-autonomous mechanisms versus contributions by the tumor microenviroment[J]. Cell Mol Life Sci， 2006，63(4)： 449-468.
7.	Bergers G， Benjamin LE. Tumorigenesis and the angiogenic switch[J]. Nat Rev Cancer， 2003， 3(6)：401-410.
8.	Joyce JA. Therapeutic targeting of the tumor microenvironment[J]. Cancer Cell， 2005， 7(6)：513-520.
9.	Kerbel RS. Tumor angiogenesis[J]. N Engl J Med， 2008， 358(19)：2039-2049.
10.	Thurston G， Noguera-Troise I， Yancopoulos GD. The delta paradox： DLL4 blockade leads to more tumour vessels but less tumour growth[J]. Nat Rev Cancer， 2007， 7(5)：327-331.
11.	Bray SJ. Notch signaling：a simple pathway becomes complex[J]. Nat Rev Mol Cell Biol， 2006， 7(9)：678-689.
12.	Benedito R， Trindade A， Hirashima M， et al. Loss of Notch signalling induced by DLL4 causes arterial calibre reduction by increasing endothelial cell response to angiogenic stimuli[J]. BMC Dev Biol， 2008， 8：117.
13.	Li JL， Sainson RC， Shi W， et al. Delta-like 4 Notch ligand regulates tumor angiogenesis， improves tumor vascular function， and promotes tumor growth in vivo[J]. Cancer Res， 2007， 67 (23)： 11244-11253.
14.	Buchler P， Gazdhar A，Schubert M， et al. The Notch signaling pathway is related to neurovaseular progression of pancreaticcancer[J]. Ann Surg， 2005， 242(6)：791-801.
15.	Mullendore ME， Koorstra JB， Li YM， et al. Ligand-dependent Notch signaling is involved in tumor initiation and tumor maintenance in pancreatic cancer[J]. Clin Cancer Res， 2009， 15(7)：2291-2301.
16.	Martinez JC， Muller MM，Turley H， et al. Nuclear and membrane expression of the angiogenesis regulator delta-like ligand 4 (DLL4) in normal and malignant human tissues[J]. Histopathology， 2009， 54(5)：598-606.
17.	Grigorian M， Lukanidin E. Activator of metastasis in cancer cells， Mst1/S100A4 protein binds to tumor suppressor protein p53[J]. Genetika， 2003， 39(7)： 900-908.
18.	Fernandez-Fernandez MR， Veprintsev DB， Fersht AR. Proteins of the s100 family regulate the oligomerization of p53 tumorsuppressor[J]. Proc Natl Acad Sci USA， 2005， 102(13)：4735-4740.
19.	Lee WY， Su WC， Lin PW， et al. Expression of S100A4 and Met： potential predictors for metastasis and survival in early-stage breast cancer[J]. Oncology， 2004， 66(6)：429-438.
20.	李欣，張麗杰，宋英. S100A4蛋白在乳腺癌組織的表達及臨床意義[J]. 現代腫瘤醫學， 2008，16(3)：359-361.
21.	Rudland PS， Platt Higgins A， Renshaw C， et al. Prognostic significance of the metastasis-inducing protein S100A4 (p9Ka) in human breast cancer[J]. Cancer Res， 2000， 60(6)： 1595-1603.
22.	Ambartsumian N， Grigorian M， Lukanidin E. Genetically modified mouse models to study the role of metastasis-promoting S100A4 (mts1) protein in metastatic mammary cancer[J].J Dairy Res， 2005， 72 (S1)： 27-33.
23.	Schmidt-Hansen B， Ornas D， Grigorian M， et al. Extracellular S100A4 (mts1) stimulates invasive growth of mouse endothelial cells and modulates MMP-13 matrix metalloproteinase activity[J]. Oncogene， 2004， 23(32)： 5487-5495.
24.	魯林源，艾開興，黃新余，等. S100A4、VEGF的表達與胰腺癌預后的關系[J]. 腫瘤， 2008， 28(4)： 326-329.
25.	Semov A， Moreno MJ， Onichtchenko A， et al. Metastasis-associated protein S100A4 induces angiogenesis through interaction with AnnexinⅡand accelerated plasmin formation[J]. J Biol Chem， 2005， 280(21)： 20833-20841.

1. Carey LA， Perou CM， Livasy CA， et al. Race， breast cancer subtypes， and survival in the Carolina Breast Cancer Study[J]. JAMA， 2006， 295(21)：2492-2502.
2. Patel NS， Li JL， Generali D. et al. Up-regulation of delta-like 4 ligand in human tumor vasculature and the role of basal expression in endothelial cell function[J]. Caner Res， 2005， 65(19)：8690-8697.
3. Wang YY， Ye ZY， Zhao ZS， et al. High-level expression of S100A4 correlates with lymph node metastasis and poor prognosis in patients with gastric cancer[J]. Ann Surg Oncol， 2010， 17(1)： 89-97.
4. Boye K， Maelandsmo GM. S100A4 and metastasis： a small actor playing many roles[J]. Am J pathol， 2010， 176(2)：528-535.
5. Singletary SE， Allred C， Ashley P， et al. Staging system for breast cancer：revisions for the 6th edition of the AJCC Cancer Staging Manual[J]. Surg Clin North Am， 2003， 83(4)：803-819.
6. Kopfstein L， Christofori G. Metastasis：cell-autonomous mechanisms versus contributions by the tumor microenviroment[J]. Cell Mol Life Sci， 2006，63(4)： 449-468.
7. Bergers G， Benjamin LE. Tumorigenesis and the angiogenic switch[J]. Nat Rev Cancer， 2003， 3(6)：401-410.
8. Joyce JA. Therapeutic targeting of the tumor microenvironment[J]. Cancer Cell， 2005， 7(6)：513-520.
9. Kerbel RS. Tumor angiogenesis[J]. N Engl J Med， 2008， 358(19)：2039-2049.
10. Thurston G， Noguera-Troise I， Yancopoulos GD. The delta paradox： DLL4 blockade leads to more tumour vessels but less tumour growth[J]. Nat Rev Cancer， 2007， 7(5)：327-331.
11. Bray SJ. Notch signaling：a simple pathway becomes complex[J]. Nat Rev Mol Cell Biol， 2006， 7(9)：678-689.
12. Benedito R， Trindade A， Hirashima M， et al. Loss of Notch signalling induced by DLL4 causes arterial calibre reduction by increasing endothelial cell response to angiogenic stimuli[J]. BMC Dev Biol， 2008， 8：117.
13. Li JL， Sainson RC， Shi W， et al. Delta-like 4 Notch ligand regulates tumor angiogenesis， improves tumor vascular function， and promotes tumor growth in vivo[J]. Cancer Res， 2007， 67 (23)： 11244-11253.
14. Buchler P， Gazdhar A，Schubert M， et al. The Notch signaling pathway is related to neurovaseular progression of pancreaticcancer[J]. Ann Surg， 2005， 242(6)：791-801.
15. Mullendore ME， Koorstra JB， Li YM， et al. Ligand-dependent Notch signaling is involved in tumor initiation and tumor maintenance in pancreatic cancer[J]. Clin Cancer Res， 2009， 15(7)：2291-2301.
16. Martinez JC， Muller MM，Turley H， et al. Nuclear and membrane expression of the angiogenesis regulator delta-like ligand 4 (DLL4) in normal and malignant human tissues[J]. Histopathology， 2009， 54(5)：598-606.
17. Grigorian M， Lukanidin E. Activator of metastasis in cancer cells， Mst1/S100A4 protein binds to tumor suppressor protein p53[J]. Genetika， 2003， 39(7)： 900-908.
18. Fernandez-Fernandez MR， Veprintsev DB， Fersht AR. Proteins of the s100 family regulate the oligomerization of p53 tumorsuppressor[J]. Proc Natl Acad Sci USA， 2005， 102(13)：4735-4740.
19. Lee WY， Su WC， Lin PW， et al. Expression of S100A4 and Met： potential predictors for metastasis and survival in early-stage breast cancer[J]. Oncology， 2004， 66(6)：429-438.
20. 李欣，張麗杰，宋英. S100A4蛋白在乳腺癌組織的表達及臨床意義[J]. 現代腫瘤醫學， 2008，16(3)：359-361.
21. Rudland PS， Platt Higgins A， Renshaw C， et al. Prognostic significance of the metastasis-inducing protein S100A4 (p9Ka) in human breast cancer[J]. Cancer Res， 2000， 60(6)： 1595-1603.
22. Ambartsumian N， Grigorian M， Lukanidin E. Genetically modified mouse models to study the role of metastasis-promoting S100A4 (mts1) protein in metastatic mammary cancer[J].J Dairy Res， 2005， 72 (S1)： 27-33.
23. Schmidt-Hansen B， Ornas D， Grigorian M， et al. Extracellular S100A4 (mts1) stimulates invasive growth of mouse endothelial cells and modulates MMP-13 matrix metalloproteinase activity[J]. Oncogene， 2004， 23(32)： 5487-5495.
24. 魯林源，艾開興，黃新余，等. S100A4、VEGF的表達與胰腺癌預后的關系[J]. 腫瘤， 2008， 28(4)： 326-329.
25. Semov A， Moreno MJ， Onichtchenko A， et al. Metastasis-associated protein S100A4 induces angiogenesis through interaction with AnnexinⅡand accelerated plasmin formation[J]. J Biol Chem， 2005， 280(21)： 20833-20841.

《中國普外基礎與臨床雜志》

DLL4和S100A4在不同分子亞型乳腺癌組織中的表達及意義

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

Format

Content

《中國普外基礎與臨床雜志》

DLL4和S100A4在不同分子亞型乳腺癌組織中的表達及意義

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

Format

Content

摘要全文圖表視頻參考文獻施引文獻補充材料