• 1.蘭州大學第二醫院普外科(甘肅蘭州 730030);;
  • 2.甘肅省慶陽市人民醫院普外科 (甘肅慶陽 745000);
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目的  探討氧化性損傷在大鼠梗阻性黃疸肝功能損害發生中的作用以及褪黑素對其的保護作用。
方法  成年雄性SD大鼠64只,采用完全隨機化法隨機分為正常對照組(CN組,n=16)、假手術組(SO組,n=16)、膽總管結扎組(BDL組,n=16)和膽總管結扎+褪黑素治療組(BDL+MT組,n=16)。應用膽總管結扎法建立梗阻性黃疸模型,褪黑素治療組大鼠手術前1d至手術后7d連續腹腔注射褪黑素0.5mg/(kg·d),每日10∶00給藥。分別于手術后第4d和第8d兩個時間點采集標本,檢測血漿中總膽紅素(TBIL)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、門冬氨酸轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(AKP)及γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)水平變化,比色法測定肝組織勻漿中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)含量或活力變化,采用TUNEL法檢測肝組織細胞凋亡,并計算肝細胞凋亡指數(AI)。
結果  與CN組和SO組比較,BDL組大鼠血漿TBIL、ALT、AST、AKP、GGT水平和肝組織MDA含量明顯升高(P<0.05,P<0.01),SOD、CAT、GSH-Px活力或GSH含量顯著降低(P<0.01),AI增加(P<0.01); 褪黑素治療可使血漿TBIL、ALT、AST、AKP、GGT和肝組織MDA含量顯著降低,SOD、CAT、GSH-Px活力或GSH含量明顯升高(P<0.01),AI減少(P<0.01)。BDL組肝組織MDA含量與血漿TBIL、ALT、AKP、AST、GGT水平均呈顯著正相關(P<0.01),GSH、SOD、CAT、GSH-Px與血漿TBIL、ALT、AKP、ALT、AST水平分別均呈顯著負相關(P<0.01);BDL組肝組織MDA含量的變化與AI呈正相關(P<0.01),而GSH含量及SOD、CAT、GSH-Px活力分別與AI呈負相關(P<0.01)。
結論  大鼠梗阻性黃疸時,肝組織自由基大量產生介導的氧化性損傷及其細胞凋亡,參與了肝功能損害的發生、發展。褪黑素對大鼠梗阻性黃疸肝功能損害有一定程度的保護作用,其機制可能與其拮抗肝組織過氧化和細胞凋亡有關。

引用本文: 張小明,馬平安,陳家先,寇治民,張有成. 褪黑素對梗阻性黃疸大鼠肝損傷保護作用的實驗研究. 中國普外基礎與臨床雜志, 2013, 20(8): 878-883. doi: 復制