雷公藤內酯醇在小鼠同種異體胰島移植中的抗排斥作用△_《中國普外基礎與臨床雜志》

作者：

梁闊 ¹ , 劉爽 ¹ , 崔葉青 ¹ , 孫海晨 ¹ , 羅斌 ¹ , 萬歲桂 ² , 孫雪靜 ² , 郭多 ³ ,  李非 ¹

1.首都醫科大學宣武醫院普外科（北京 100053）;;
2.首都醫科大學宣武醫院血液科流式細胞室（北京 100053）;;
3.首都醫科大學基礎醫學院人體解剖與組織胚胎學系（北京 100054）;

關鍵詞：

胰島移植免疫抑制雷公藤內酯醇調節性T細胞

視頻：

導出 下載 收藏 掃碼 引用

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的　探討雷公藤內酯醇（triptolide，TPT）在小鼠同種異體胰島移植中的抗排斥作用及其機理。
方法　采用BALB/c小鼠作為供體，進行胰島分離，以鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）誘導的C57BL/6糖尿病小鼠作為受體，行左腎被膜下胰島移植。將移植后糖尿病小鼠隨機（隨機數字表法）分為3組，每組8只。于胰島移植術后前5d分別給予腹腔注射1%吐溫80溶劑（對照組）、TPT 50μg/kg （L-TPT組）和100μg/kg （H-TPT組），之后隔天注射1次，至術后第14天結束。術后監測受體血糖水平變化；并于術后第10天每組隨機（隨機數字表法）選取3只小鼠，切取左側腎臟行病理學檢查，流式細胞術檢測脾淋巴細胞中CD4＋CD25＋Foxp3＋調節性 T細胞比例。
結果　對照組、L-TPT組和H-TPT組移植胰島的中位存活時間分別為12.6d （9 ～16d）、21.4d （14～27d）和27.6d （19～34d）；脾淋巴細胞中CD4＋CD25＋Foxp3＋調節性 T細胞比例分別為（5.2±0.6） %、（12.0±1.3）%和（15.7±1.8）%。與對照組相比，L-TPT組和H-TPT組小鼠移植胰島的中位存活時間明顯延長（P＜0.05），CD4＋CD25＋Foxp3＋調節性T細胞比例顯著增高（P＜0.05）。
結論　TPT通過上調移植受體CD4＋CD25＋Foxp3＋調節性T細胞比例，減輕了胰島移植后的排斥反應，顯著延長了移植胰島的存活時間，其免疫抑制作用呈劑量依賴性。

引用本文： 梁闊,劉爽,崔葉青,孫海晨,羅斌,萬歲桂,孫雪靜,郭多,李非. 雷公藤內酯醇在小鼠同種異體胰島移植中的抗排斥作用△. 中國普外基礎與臨床雜志, 2013, 20(7): 737-741. doi: 復制

1.	Shapiro AM， Lakey JR， Ryan EA， et al. Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen[J]. N Engl J Med， 2000， 343(4)：230-238.
2.	Ryan EA， Paty BW， Senior PA， et al. Five-year follow-up after clinical islet transplantation[J]. Diabetes， 2005， 54(7)：2060-2069.
3.	Larsen JL， Bennett RG， Burkman T， et al. Tacrolimus and sirolimus cause insulin resistance in normal sprague dawley rats[J]. Transplantation， 2006， 82(4)： 466-470.
4.	Wang J， Xu R， Jin R， et al. Immunosuppressive activity of the Chinese medicinal plant Tripterygium wilfordii. Ⅰ. Prolongation of rat cardiac and renal allograft survival by the PG27 extract and immunosuppressive synergy in combination therapy with cyclosporine[J]. Transplantation， 2000， 70(3)： 447-455.
5.	Li R， Takazawa K， Suzuki H， et al. Synergistic effect of triptolideand tacrolimus on rat cardiac allotransplantation[J]. Jpn Heart J， 2004， 45(4)：657-665.
6.	Liu Y， Chen Y， Liu FQ， et al. Combined treatment with triptolideand rapamycin prolongs graft survival in a mouse model of cardiactransplantation[J]. Transpl Int， 2008， 21(5)：483-494.
7.	Zhang G， Liu Y， Guo H， et al. Triptolide promotes generation of FoxP3＋ T regulatory cells in rats[J]. J Ethnopharmacol， 2009， 125(1)： 41-46.
8.	鄭樹森，郭華，俞軍，等. 雷公藤多甙抑制大鼠異種肝移植急性排斥的研究[J]. 中華器官移植雜志， 2003， 24 (6)：223-225.
9.	劉爽，崔士華，孫海晨，等. 一種改良的小鼠胰島分離和移植模型[J]. 首都醫科大學學報， 2009， 30(2)：259-261.
10.	Xin MJ， Cui SH， Liu S， et al. Triptolide prolonged allogeneic islet graft survival in chemically induced and spontaneously diabeticmice without impairment of islet function[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int， 2010， 9(3)：312-318.
11.	Liang K， Du W， Zhu W， et al. Contribution of different mecha-nisms to pancreatic beta-cell hyper-secretion in non-obese diabetic(NOD) mice during pre-diabetes[J]. J Biol Chem， 2011， 286(45)：39537-39545.
12.	徐澤寬，苗毅. 胰腺移植和胰島移植的現狀[J]. 中國普外基礎與臨床雜志， 2003， 10(6)： 532-534.
13.	張劍，陳規劃，翁建平，等. 抗CD40L 單克隆抗體在異種胰島移植排斥反應中的作用[J]. 中國普外基礎與臨床雜志， 2008， 15(5)： 329-332.
14.	李柏峰，劉永鋒，程穎，等. 氨基胍對大鼠胰島保護作用的實驗研究[J]. 中國普外基礎與臨床雜志， 2009， 16(9)： 729-733.
15.	Lo DJ， Anderson DJ， Weaver TA， et al. Belatacept and sirolimusprolong nonhuman primate renal allograft survival without arequirement for memory T cell depletion[J]. Am J Transplant， 2013， 13(2)： 320-328.
16.	Lowe M， Badell IR， Thompson P， et al. A novel monoclonal antibody to CD40 prolongs islet allograft survival[J]. Am J Transplant， 2012， 12(8)： 2079-2087.
17.	Yin N， Zhang N， Xu J， et al. Targeting lymphangiogenesis after islet transplantation prolongs islet allograft survival[J]. Transplantation， 2011， 92(1) ：25-30.
18.	Nataraju A， Saini D， Ramachandran S， et al. Oleanolic acid， a plant triterpenoid， significantly improves survival and function of islet allograft[J]. Transplantation， 2009， 88(8)：987-994.
19.	Zhou R， Zhang F， He PL， et al. (5R)-5-hydroxytriptolide (LLDT-8)， a novel triptolide analog mediates immunosuppressive effects in vitro and in vivo[J]. Int Immunopharmacol， 2005， 5(13-14)：1895-1903.
20.	Liu Q， Chen T， Chen G， et al. Triptolide impairs dendritic cell migration by inhibiting CCR7 and COX-2 expression through PI3-K/Akt and NF-kappaB pathways[J]. Mol Immunol， 2007，44(10)： 2686-2696.
21.	Hong Y， Zhou W， Li K， et al. Triptolide is a potent suppressant of C3， CD40 and B7h expression in activated human proximaltubular epithelial cells[J]. Kidney Int， 2002， 62(4)：1291-1300.
22.	Liu Y， Chen Y， Lamb JR， et al. Triptolide， a component of Chinese herbal medicine， modulates the functional phenotype of dendritic cells[J]. Transplantation， 2007， 84(11)： 1517-1526.
23.	Hoffmann P， Ermann J， Edinger M， et al. Donor-type CD4＋CD25＋T regulatory T cells suppress lethal acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation[J]. J Exp Med， 2002， 196(3)： 389-399.
24.	Nguyen VH ， Shashidhar S， Chang DS， et al. The impact of regulatory T cells on T-cell immunity following hematopoietic cell transplantation[J] . Blood， 2008， 111(2)： 945- 953.
25.	Jiang X， Sun W， Guo D， et al. Cardiac allograft acceptance induced by blockade of CD40-CD40L costimulation is dependent on CD4＋CD25＋regulatory T cells[J] . Surgery， 2011， 149(3)：336-346.
26.	Sakaguchi S. Naturally arising CD4＋ regulatory T cells for immu-nologic self tolerance and negative control of immune responses[J]. Annu Rev Immunol， 2004， 22： 531-562.
27.	Shevach EM， McHugh RS， Piccirillo CA， et al. Control of T cell activation by CD4＋CD25＋T suppressor T cells[J]. ImmunolRev， 2001， 182：58-67.
28.	Cobbokl SP， Graca L， Lin CY， et al. Regulatory T cells in the induction and maintenance of peripheral transplantation tolerance[J]. Transpl Int， 2003， 16(2) ： 66-75.
29.	Zorn E， Kim HT， Lee SJ， et al． Reduced frequency of FOXP3＋CD4＋CD25＋regulatory T cells in patients with chronic graft-versus-host disease[J]. Blood， 2005， 106(8) ： 2903-2911.
30.	Hori S， Nomura T， Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor FoxP3[J]. Science， 2003， 299(5609)：1057-1061.

1. Shapiro AM， Lakey JR， Ryan EA， et al. Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen[J]. N Engl J Med， 2000， 343(4)：230-238.
2. Ryan EA， Paty BW， Senior PA， et al. Five-year follow-up after clinical islet transplantation[J]. Diabetes， 2005， 54(7)：2060-2069.
3. Larsen JL， Bennett RG， Burkman T， et al. Tacrolimus and sirolimus cause insulin resistance in normal sprague dawley rats[J]. Transplantation， 2006， 82(4)： 466-470.
4. Wang J， Xu R， Jin R， et al. Immunosuppressive activity of the Chinese medicinal plant Tripterygium wilfordii. Ⅰ. Prolongation of rat cardiac and renal allograft survival by the PG27 extract and immunosuppressive synergy in combination therapy with cyclosporine[J]. Transplantation， 2000， 70(3)： 447-455.
5. Li R， Takazawa K， Suzuki H， et al. Synergistic effect of triptolideand tacrolimus on rat cardiac allotransplantation[J]. Jpn Heart J， 2004， 45(4)：657-665.
6. Liu Y， Chen Y， Liu FQ， et al. Combined treatment with triptolideand rapamycin prolongs graft survival in a mouse model of cardiactransplantation[J]. Transpl Int， 2008， 21(5)：483-494.
7. Zhang G， Liu Y， Guo H， et al. Triptolide promotes generation of FoxP3＋ T regulatory cells in rats[J]. J Ethnopharmacol， 2009， 125(1)： 41-46.
8. 鄭樹森，郭華，俞軍，等. 雷公藤多甙抑制大鼠異種肝移植急性排斥的研究[J]. 中華器官移植雜志， 2003， 24 (6)：223-225.
9. 劉爽，崔士華，孫海晨，等. 一種改良的小鼠胰島分離和移植模型[J]. 首都醫科大學學報， 2009， 30(2)：259-261.
10. Xin MJ， Cui SH， Liu S， et al. Triptolide prolonged allogeneic islet graft survival in chemically induced and spontaneously diabeticmice without impairment of islet function[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int， 2010， 9(3)：312-318.
11. Liang K， Du W， Zhu W， et al. Contribution of different mecha-nisms to pancreatic beta-cell hyper-secretion in non-obese diabetic(NOD) mice during pre-diabetes[J]. J Biol Chem， 2011， 286(45)：39537-39545.
12. 徐澤寬，苗毅. 胰腺移植和胰島移植的現狀[J]. 中國普外基礎與臨床雜志， 2003， 10(6)： 532-534.
13. 張劍，陳規劃，翁建平，等. 抗CD40L 單克隆抗體在異種胰島移植排斥反應中的作用[J]. 中國普外基礎與臨床雜志， 2008， 15(5)： 329-332.
14. 李柏峰，劉永鋒，程穎，等. 氨基胍對大鼠胰島保護作用的實驗研究[J]. 中國普外基礎與臨床雜志， 2009， 16(9)： 729-733.
15. Lo DJ， Anderson DJ， Weaver TA， et al. Belatacept and sirolimusprolong nonhuman primate renal allograft survival without arequirement for memory T cell depletion[J]. Am J Transplant， 2013， 13(2)： 320-328.
16. Lowe M， Badell IR， Thompson P， et al. A novel monoclonal antibody to CD40 prolongs islet allograft survival[J]. Am J Transplant， 2012， 12(8)： 2079-2087.
17. Yin N， Zhang N， Xu J， et al. Targeting lymphangiogenesis after islet transplantation prolongs islet allograft survival[J]. Transplantation， 2011， 92(1) ：25-30.
18. Nataraju A， Saini D， Ramachandran S， et al. Oleanolic acid， a plant triterpenoid， significantly improves survival and function of islet allograft[J]. Transplantation， 2009， 88(8)：987-994.
19. Zhou R， Zhang F， He PL， et al. (5R)-5-hydroxytriptolide (LLDT-8)， a novel triptolide analog mediates immunosuppressive effects in vitro and in vivo[J]. Int Immunopharmacol， 2005， 5(13-14)：1895-1903.
20. Liu Q， Chen T， Chen G， et al. Triptolide impairs dendritic cell migration by inhibiting CCR7 and COX-2 expression through PI3-K/Akt and NF-kappaB pathways[J]. Mol Immunol， 2007，44(10)： 2686-2696.
21. Hong Y， Zhou W， Li K， et al. Triptolide is a potent suppressant of C3， CD40 and B7h expression in activated human proximaltubular epithelial cells[J]. Kidney Int， 2002， 62(4)：1291-1300.
22. Liu Y， Chen Y， Lamb JR， et al. Triptolide， a component of Chinese herbal medicine， modulates the functional phenotype of dendritic cells[J]. Transplantation， 2007， 84(11)： 1517-1526.
23. Hoffmann P， Ermann J， Edinger M， et al. Donor-type CD4＋CD25＋T regulatory T cells suppress lethal acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation[J]. J Exp Med， 2002， 196(3)： 389-399.
24. Nguyen VH ， Shashidhar S， Chang DS， et al. The impact of regulatory T cells on T-cell immunity following hematopoietic cell transplantation[J] . Blood， 2008， 111(2)： 945- 953.
25. Jiang X， Sun W， Guo D， et al. Cardiac allograft acceptance induced by blockade of CD40-CD40L costimulation is dependent on CD4＋CD25＋regulatory T cells[J] . Surgery， 2011， 149(3)：336-346.
26. Sakaguchi S. Naturally arising CD4＋ regulatory T cells for immu-nologic self tolerance and negative control of immune responses[J]. Annu Rev Immunol， 2004， 22： 531-562.
27. Shevach EM， McHugh RS， Piccirillo CA， et al. Control of T cell activation by CD4＋CD25＋T suppressor T cells[J]. ImmunolRev， 2001， 182：58-67.
28. Cobbokl SP， Graca L， Lin CY， et al. Regulatory T cells in the induction and maintenance of peripheral transplantation tolerance[J]. Transpl Int， 2003， 16(2) ： 66-75.
29. Zorn E， Kim HT， Lee SJ， et al． Reduced frequency of FOXP3＋CD4＋CD25＋regulatory T cells in patients with chronic graft-versus-host disease[J]. Blood， 2005， 106(8) ： 2903-2911.
30. Hori S， Nomura T， Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor FoxP3[J]. Science， 2003， 299(5609)：1057-1061.

《中國普外基礎與臨床雜志》

雷公藤內酯醇在小鼠同種異體胰島移植中的抗排斥作用△

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

Format

Content

《中國普外基礎與臨床雜志》

雷公藤內酯醇在小鼠同種異體胰島移植中的抗排斥作用△

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

Format

Content

摘要全文圖表視頻參考文獻施引文獻補充材料