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目的 觀察泛素蛋白酶體抑制劑對早期糖尿病性視網膜病變(DR)中激活核轉錄因子(NF- kappa;B)和其抑制性信號蛋白I kappa;B激酶的降解調控作用,及其對視網膜神經節細胞(RGC)凋亡的影響。方法 健康成年雄性Wistar大鼠40只,用數字隨機法隨機分為正常對照組(A組)、DR安慰劑組(B組)、DR+蛋白酶體抑制劑(MG132)低濃度干預組(C組),DR+MG132高濃度干預組(D組),每組10只大鼠。給藥后6、8周,檢測每組大鼠體重、血糖,并制備視網膜石蠟切片,采用免疫組織化學法分析NF- kappa;B及其抑制性信號蛋白I kappa;B在大鼠視網膜中的表達。采用原位凋亡檢測(TUNEL)法分析RGC的凋亡情況。結果 NF- kappa;B在B組表達較A組明顯增強,D組表達強度較B組減弱;I kappa;B在B組表達較A組明顯減少,D組表達強度較B組增強;RGC凋亡在B組的表達較A組明顯增多,D組表達強度較B組減少;差異均有統計學意義(P<0.01)。C組NF- kappa;B和I kappa;B的表達強度及RGC凋亡與B組相比,差異均無統計學意義(P<0.05)。結論 泛素蛋白酶體抑制劑MG132通過抑制 I kappa;B泛素化降解,阻斷NF- kappa;B激活,抑制RGC的凋亡。

引用本文: 吳燕,呂紅彬,蔣玲,廖洪霞. 蛋白酶體抑制劑對糖尿病大鼠視網膜病變激活核轉錄因子-κB信號通路及視網膜神經節細胞凋亡的作用. 中華眼底病雜志, 2010, 26(2): 165-168. doi: 復制