目的  觀察細胞周期蛋白依賴激酶5（Cdk5）和p25在不同病程皇家外科學院（RCS）大鼠視網膜色素變性（RP）模型視網膜中的表達及與細胞凋亡的關系，探討Cdk5/p25介導的光感受器細胞凋亡在RP發病過程中的作用。 方法  取RCS RP大鼠（RCS大鼠）及正常對照RCS-rdy+大鼠17、25、35、60日齡視網膜，光學顯微鏡下觀察視網膜結構，測量外核層厚度；利用免疫組織化學染色法觀察視網膜中Cdk5、p25和活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleave-caspase 3）的表達和變化；采用Western blot法測定視網膜中cleave-caspase 3的蛋白質水平；原位末端標記（TUNEL）法檢測視網膜中凋亡發生的情況，并對凋亡細胞平均吸光度［A，舊稱光密度（OD）］值進行統計分析。采用SPSS 17.0統計軟件處理數據。 結果  隨著出生日齡的增加，RCS大鼠視網膜厚度較RCS-rdy+大鼠變薄，主要表現為視桿與視錐層和外核層明顯變薄。在RCS大鼠17、25、35日齡組，Cdk5、p25和cleave-caspase 3的表達逐漸增強，60日齡組表達下降；對照組RCS-rdy+大鼠各日齡組表達無明顯變化。Western blot法檢測結果顯示，隨著出生日齡的增加，RCS大鼠各日齡組視網膜cleave-caspase 3的表達明顯增加，以35日齡組增加最為明顯，而RCS-rdy+大鼠各日齡組視網膜cleave-caspase 3的表達沒有明顯的變化。TUNEL法檢測結果顯示，凋亡細胞主要出現在外核層中，在RCS大鼠17、25、35日齡組，各組凋亡細胞呈逐漸增多的趨勢，60日齡組凋亡細胞顯著下降；RCS-rdy+各日齡組凋亡細胞沒有明顯變化。多變量偏相關分析結果顯示，Cdk5表達與p25表達、Cdk5表達與cleave-caspase 3表達、Cdk5表達與凋亡細胞表達、p25表達與cleave-caspase 3表達、p25表達與凋亡細胞表達、cleave-caspase 3表達與凋亡細胞表達的偏相關系數分別為0.949、0.808、0.959、0.887、0.979、0.852，P值為0.000，兩兩變量之間均顯著相關。 結論  17、25、35日齡RCS大鼠，隨著出生日齡的增加，其視網膜凋亡細胞逐漸增多，而Cdk5、p25和cleave-caspase 3的表達逐漸增強。RCS大鼠視網膜中凋亡細胞變化趨勢與Cdk5、p25和cleave-caspase 3的表達基本一致。提示RCS大鼠視網膜中光感受器細胞的凋亡與Cdk5、p25的表達水平升高有關，Cdk5可能參與RCS大鼠RP的發生與發展。

引用本文： 任英華,盛迅倫,張金金,容維寧,李慧平,劉雅妮. 細胞周期蛋白依賴激酶5與皇家外科學院大鼠視網膜色素變性發病過程中細胞凋亡的關系. 中華眼底病雜志, 2013, 29(2): 171-177. doi: 復制