目的 研究局部植入辛伐他汀對兔顱骨極限骨缺損的修復作用及對血管內皮祖細胞(endothelial progenitor cells,EPCs)歸巢的影響,探討辛伐他汀促進骨缺損修復的作用機制。 方法 將辛伐他汀50 mg 加聚乳酸200 mg 以及單純聚乳酸200 mg 分別溶解于1 mL 丙酮,制備辛伐他汀- 聚乳酸復合材料及單純聚乳酸材料。取2 只雄性新西蘭大白兔骨髓以體外貼壁法培養EPCs,將第3 代EPCs 制備為2 × 106 個/mL 細胞懸液,采用性別錯配移植,經耳緣靜脈移植至12 只雌性新西蘭大白兔,每只兔各2 mL。移植3 d 后于12 只雌性兔顱骨制備直徑15 mm 的骨缺損,分別將辛伐他汀- 聚乳酸復合材料(實驗組,n=6)及單純聚乳酸材料(對照組,n=6)植入骨缺損部位。術后觀察兔一般情況,于8 周后行大體觀察并攝X 線片檢測顱骨缺損修復情況;采用血管明膠墨汁灌注染色、熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization,FISH)檢測血管生成及EPCs 歸巢情況。 結果 兩組實驗動物均存活至實驗完成。術后8 周實驗組骨缺損處有質硬組織生成,X 線片示不規則高密度影,組織學觀察見新骨組織,FISH 檢測血管數量較多,血管壁可見移植的含Y 染色體的陽性細胞。對照組骨缺損處僅纖維結締組織覆蓋,X 線片示低密度軟組織影,組織學觀察未見新骨形成,且僅在移植物周邊見少量血管,FISH 檢測未見含Y 染色體的陽性細胞。實驗組及對照組新骨形成百分比分別為91.63% ± 4.07% 及59.45% ± 5.43%,差異有統計學意義(P lt; 0.05)。 結論 局部植入辛伐他汀可以促進骨缺損修復,其作用機制與其動員EPCs 歸巢至骨缺損部位、促進血管生成及最終促進骨形成有關。
引用本文: 宋泉生,王晶瑩,朱靜琳,韓曉光,李旭,楊燕琳,孫艷,宋純理. 辛伐他汀募集內皮祖細胞歸巢促進骨缺損修復的研究. 中國修復重建外科雜志, 2010, 24(9): 1103-1106. doi: 復制