目的 褪黑素可提高軟骨生長因子的表達，刺激軟骨基質的合成；通過觀察注射褪黑素后大鼠骨性關節炎（osteoarthritis，OA）關節軟骨中BMP-2 和IL-1β 的表達，探討褪黑素對損傷軟骨的防治作用。 方法 SPF 級4 周齡SD 雄性大鼠40 只，體重120 ～ 150 g，隨機分為4 組，每組10 只。正常對照組（A 組）大鼠不作任何處理。OA 模型組（B組）、OA 模型/ 去松果體模型組（C 組）、OA 模型/ 去松果體模型/ 褪黑素治療組（D 組）于大鼠左膝關節腔內注射0.2 mL濃度為4% 的木瓜蛋白酶溶液，每2 天1 次，共2 周，制備大鼠OA 模型。木瓜蛋白酶注射2 周后，將C、D 組大鼠置于持續24 h（光照度為500 lx）光照環境中，制備去松果體模型。D組于制備去松果體模型第2 天開始于左膝關節腔內注射0.2 mL濃度為20 mg/mL 的褪黑素溶液，每周4 次，共4 周。在最后1 次注射褪黑素1 周后，抽取A、B、C 組大鼠心尖處血液應用ELISA 法檢測血清褪黑素水平；之后處死各組動物，取材行大體觀察、組織學及免疫組織化學染色觀察。 結果 模型制備后大鼠均存活。A、B、C 組相同時間點血清中褪黑素水平比較以及同組各時間點比較，差異均有統計學意義（P lt; 0.05）。A 組關節軟骨表面光滑平整，有彈性；軟骨細胞排列整齊。B、C 組關節軟骨表面粗糙，局部區域軟骨面可見缺損及軟骨下骨外露現象；軟骨細胞排列及結構較紊亂。D 組關節軟骨表面較B、C 組平整，軟骨缺損及外露現象減少；軟骨細胞排列及結構較整齊。各組組織學及BMP-2、IL-1β 免疫組織化學染色觀察Mankin 評分及積分吸光度值比較，差異均有統計學意義（P lt; 0.05）。 結論 持續光照能加速大鼠OA 關節軟骨的退變。采用0.2 mL 濃度為20 mg/mL 的褪黑素溶液于關節腔注射4 周后能夠延緩大鼠OA 的進一步退變，其作用機制可能與上調軟骨生長因子BMP-2 及下調炎性因子IL-1β 表達有關。
引用本文： 黃沖,劉金釗,夏長所,胡有谷. 褪黑素對大鼠骨性關節炎關節軟骨中BMP-2 及IL-1β 表達的影響. 中國修復重建外科雜志, 2010, 24(9): 1082-1087. doi: 復制