趙存舉 1 , 王信富 1 , 張長青 1 , 崔旭 2 , 賈偉濤 1 , 黃文旵 2
  • 1 上海交通大學附屬第六人民醫院骨科（上海，200233）;;
  • 2 同濟大學材料科學與工程學院生物工程與信息技術材料研究所;
注射型硼酸鹽殼聚糖復合物 藥物載體 萬古霉素 骨髓炎 生物活性 兔
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摘要 全文 圖表 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的 評價載萬古霉素的注射型硼酸鹽殼聚糖復合物（vancomycin-loaded borate glass/chitosan composite，VBC）的體內、外生物活性及治療骨髓炎效果，探討其生物降解及抗生素緩釋規律，為臨床應用奠定基礎。 方法 VBC 固相由硼酸鹽玻璃及萬古霉素粉劑組成，液相由殼聚糖、檸檬酸和葡萄糖按照質量比 1 ∶ 10 ∶ 20 比例混勻制成，固相及液相按質量比2 ∶ 1 比例混合凝固獲得VBC。硫酸鈣粉劑代替硼酸鹽玻璃，無菌生理鹽水代替殼聚糖溶液，同法制備載藥硫酸鈣（vancomycin-loaded calcium sulfate，VCS），作為對照。采用高效液相色譜法檢測VBC 及VCS 抗生素釋放率，抗生素雙重管稀釋法測定釋放抗生素的最低抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）；掃描電鏡觀察浸泡前及D-Hank’s 溶液中浸泡2、4、8、16、40 d 的VBC、VCS 降解情況，X 射線衍射儀分析VBC 浸泡后40 d 物相組成。取33 只成年健康新西蘭大白兔，雌雄不限，體重2.25 ～ 3.10 kg；采用Norden 方法制備右脛骨近端骨髓炎模型。4 周后將28 只骨髓炎模型制備成功的大白兔隨機分成4 組：A 組（n=8）單純清創，B、C 組（n=8）清創后注入VCS 及VBC 至缺損處，D 組（n=4）不作任何處理。術后2 個月攝X 線片并行Norden 評分，取缺損處標本行組織學觀察。 結果 VBC 釋藥過程持續30 d，藥物緩釋前8 d 釋放率達75%，最終釋放率達90% 以上；VCS 釋藥過程僅持續16 d。VBC、VCS 的MIC 均為2 μg/mL。掃描電鏡觀察，VCS 浸泡前為光滑玻璃晶體表面，4 d 后已大部分降解；VBC 浸泡前具有典型光滑玻璃表面，8 d 后結合相的玻璃部分溶化，40 d 后材料表面幾乎完全被生成的白色顆粒狀沉淀物覆蓋，材料結合疏松。VBC 浸泡40 dX 線衍射分析反應生成物主要物相為羥基磷灰石。術后2 個月X 線片及組織學觀察示C 組骨髓炎癥狀均消失，優于其余各組。A、B、C、D 組X 線片評分分別為（3.50 ± 0.63）、（2.29 ± 0.39）、（2.00 ± 0.41）、（4.25 ± 0.64）分，Smeltzer 評分分別為（6.00 ± 0.89）、（4.00 ± 0.82）、（3.57 ± 0.98）、（7.25 ± 0.50）分。其中D 組評分顯著高于A、B、C 組，A 組顯著高于B、C 組，比較差異均有統計學意義（P  lt; 0.05）；B 組評分高于C 組，但差異無統計學意義（P  gt; 0.05）。 結論 VBC 具有藥物緩釋性及成骨性能，有望成為治療骨髓炎的理想材料。

引用本文： 趙存舉,王信富,張長青,崔旭,賈偉濤,黃文旵. 注射型硼酸鹽殼聚糖復合物作為藥物載體治療骨髓炎的實驗研究. 中國修復重建外科雜志, 2012, 26(6): 641-646. doi: 復制