【摘要翻譯】  胸腺基質淋巴生成素( TSLP) 觸發樹突狀細胞介導的Th2 型炎癥反應。一個位于TSLP 基因啟動子區域的rs3806933 位點的單核苷酸多態性能產生轉錄因子激活蛋白( AP) -1 的結合位點。這種變異增強了AP-1 結合到調控元件的能力, 并增強聚肌苷酸胞苷酸刺激人類正常支氣管上皮細胞時TSLP 啟動子-報告子反應活性。我們研究了這種包括rs3806933 位點的多態性是否影響支氣管哮喘的易感性和臨床表型。我們選擇了三個具有代表性的單核苷酸多態位點進行TSLP 基因相關性研究, 對象為兩個獨立的人群( 其中一個為693 例兒童特應性哮喘患者和838 例對照者, 另一個為641 例成年哮喘患者和376 名對照者) 。我們進一步檢測了糖皮質激素和長效β2 受體激動劑( 沙美特
羅) 對聚肌苷酸胞苷酸刺激的人類正常支氣管上皮細胞TSLP 基因表達的影響。我們發現啟動子多態性位點rs3806933、rs2289276 與兒童特應性哮喘和成人哮喘的易感
性均顯著相關。功能單核苷酸多態性位點rs3806933 與哮喘相關( Meta 分析, P = 0. 000056; 比值比, 1. 29; 95% 可信區間, 1. 14 ～1. 47) 。Rs2289278 的基因型和肺功能相關。并且, 糖皮質激素和沙美特羅可協同性地抑制聚肌苷酸胞苷酸刺激導致人類正常支氣管上皮細胞TSLP mRNA 及蛋白的上調表達。TSLP 多態性變異與支氣管哮喘和肺功能顯著相關。因此, TSLP可能作為聯合治療的分子靶點。
【述評】  越來越多的研究表明哮喘是一種環境和遺傳因素相互作用的疾病。本研究不但發現TSLP 啟動子多態rs3806933、rs2289276 與兒童特應性哮喘和成人哮喘的易感
性均顯著相關, 并研究了其導致哮喘炎癥反應可能與該多態性位點產生激活蛋白( AP) -1 的轉錄因子的結合位點。這種變異增強了AP-1 結合到調控元件從而導致基因表達異常。同時, 作者還發現臨床常用的哮喘治療藥物ICS 與LABA 的聯合制劑可調節TSLP 表達。這些數據表明TSLP在哮喘發病中起重要作用, 并進一步闡明ICS 與LABA 聯合治療的分子機制。該研究不但從分子遺傳和分子生物學的角度闡明TSLP多態性在哮喘發病中的分子機制, 并從分子藥理層面進一步證實目前常用哮喘治療方案的合理性, 研究較為深入。

引用本文： 鄧宏偉,羅鳳鳴 摘譯. 胸腺基質淋巴生成素基因啟動子與支氣管哮喘易感性相關. 中國呼吸與危重監護雜志, 2012, 11(2): 211-212. doi: 復制