【摘要翻譯】  一 氧化氮合酶( NOS) -2( NOS-2) 的誘導和一氧化氮產物增加是過敏性氣道疾病的共同特征。嚴重哮喘與氣道S-亞硝基硫醇減少相關。S-亞硝基硫醇是NO
的生化產物, 可通過促炎癥轉錄因子NF-κB 的S-亞硝基化抑制炎癥反應。因此, 重建氣道S-亞硝基硫醇對治療可能有益。我們對此假設在以卵清蛋白誘導的過敏性炎癥大鼠模
型中進行驗證。未使用或使用卵清蛋白致敏的動物均在卵清蛋白激發前于氣管內灌注S-亞硝基谷胱甘肽( GSNO;50 μl, 10 mM) , 并在48 h 以后進行分析。GSNO 給藥增加了
肺組織S-亞硝基硫醇水平。與對照組比, GSNO 降低了卵清蛋白致敏動物NF-κB 的活性, 但對支氣管肺泡灌洗細胞總數、分類計數及杯狀細胞化生標記物均無顯著影響。GSNO
給藥也改變了HIF-1 的活性, 導致未致敏大鼠HIF-1 活化,但抑制卵清蛋白致敏大鼠的HIF-1 活性。我們使用NOS-2基因敲除小鼠來評價內源性一氧化氮合成酶-2 在調節
NF-κB和( 或) HIF-1 活性及氣道過敏性炎癥的作用。盡管在NOS-2 基因敲除小鼠中卵清蛋白誘導的NF-κB 活力輕度增高, 這與支氣管肺泡灌洗中性粒細胞輕度增加有關, 其他的
過敏性炎癥指標和HIF-1 活性在NOS-2 基因敲除及野生型小鼠之間卻無明顯相差。總體來說, 我們的研究表明GSNO灌注能抑制氣道過敏性炎癥中NF-κB 活性, 但是并不能顯
著地影響大部分炎癥及杯狀細胞化生指標, 這樣可能因為對其他信號通道( 比如HIF-1) 的影響而限制了它的治療價值。
【述評】  GSNO 是近年哮喘治療研究的熱點。既往的研究發現GSNO 在哮喘治療中有一定前景。本研究卻發現GSNO 氣管內滴注雖能抑制過敏性氣道炎癥中NF-κB 活性,但并不能顯著抑制氣道炎癥反應及杯狀細胞化生這兩個哮喘關鍵病理改變, 可能與GSNO 同時影響了HIF-1 等其他信號通路有關。該研究表明GSNO 對哮喘氣道炎癥治療效果
有限, 同時表明哮喘氣道炎癥調控機制較為復雜, 治療藥物的設計需考慮多種信號通路對哮喘氣道炎癥的影響。

引用本文： 鄧宏偉,羅鳳鳴 摘譯. 以S-亞硝基谷胱甘肽調節NF-κB 及HIF-1并不改變大鼠氣道過敏性炎癥反應. 中國呼吸與危重監護雜志, 2012, 11(2): 212-212. doi: 復制