【摘要】 目的  通過觀察胰島素樣生長因子1( IGF-1) 作用過的骨髓間充質干細胞( BMSC) 對博萊霉素誘導的大鼠肺纖維化模型的影響, 探討治療肺纖維化的新方法。方法  體外分離、培養雄性6 周齡SD 大鼠的BMSC。將48 只雄性成年SD 大鼠隨機分為四組: 陰性對照組( N組) 、博萊霉素組( B 組) 、間充質干細胞組( M組) 及IGF-1 處理組( I 組) 。N組經氣管注入1 mL生理鹽水, B、M及I 組均經氣管注入1 mL博萊霉素( 5 mg/kg) 。在造模2 d 后, B 組大鼠經尾靜脈注入生理鹽水0. 5 mL, M組大鼠經尾靜脈注入CM-Dil 標記的BMSC 0. 5 mL( 細胞數2 ×106 ) , I 組注入經IGF-1 培育48 h 的相同數量的標記BMSC。在造模第7、14 及28 d批量處死各組大鼠, 留取肺組織行HE、Masson 染色評價肺組織病理變化, 冰凍切片觀察肺組織內細胞定植情況, 消化法測定肺組織羥脯氨酸( HYP) 含量,RT-PCR方法檢測各組大鼠肺組織肝細胞生長因子( HGF) mRNA 的表達。結果  M組和I 組肺組織在顯微鏡下可見紅色熒光標記的BMSC, I 組不同時間點的累積光密度值均高于M組( P  lt; 0. 05) , 且M組和I 組的熒光在28 d 時均有所衰減。M組和I 組的炎癥在實驗早期便輕于B 組( P  lt; 0. 05) , 其中I 組更明顯( P  lt;0. 05) , 至28 d 時M組和I 組炎癥評分與N組的差異無統計學意義。B 組、M組和I 組肺纖維化評分在博萊霉素注入14 d 時均明顯高于N組( P  lt;0. 05) , 28 d 時M組和I 組的肺纖維化程度輕于B 組( P  lt;0. 05) , 但M組與I 組之間的差異始終無統計學意義。B 組HYP含量在整個實驗階段均高于其他三組( P  lt;0. 01) , 而I 組HYP 含量始終與N組無顯著差異; M組HYP 含量在早期大于I 組和N組, 至28 d 降至與N組間無顯著差異。N組和B 組的HGF mRNA 表達一直保持在較低水平, M組和I 組HGF mRNA 的表達水平在第7 d 時無顯著差異, 均高于N組和B 組( P  lt; 0. 01) , 至第14 d 時I 組開始高于M 組( P  lt; 0. 05) , 28 d時差異更明顯( P  lt; 0. 01) 。結論  IGF-1 可以促進
BMSC 異體定植從而對肺損傷進行更有效的修復, 機制可能是其促進了BMSC 分泌HGF。

引用本文： 包敏,張德平. 胰島素樣生長因子1 作用下的骨髓間充質干細胞對大鼠肺纖維化的治療作用及其機制. 中國呼吸與危重監護雜志, 2011, 10(1): 42-49. doi: 復制