敲除與Th2 細胞活化相關的電壓依賴鈣通道可防止實驗性哮喘發生（Knocking down Cav1 calcium channels implicated in Th2 cell activation prevents experimental asthma）
【摘要翻譯】 研究理由: Th2 型細胞參與過敏性哮喘,這些細胞產生的細胞因子( IL-4、IL-5 及IL-13) 在過敏狀態時分泌增加。因此, 研究Th2 型細胞表達的對其功能具有重
要影響的關鍵信號分子至關重要。我們既往的研究顯示二氫吡¤特異性調控Th2 細胞的功能。目的: 由于二氫吡¤可特異性與活化細胞的電壓依賴鈣通道( Cav1) 結合并調節其
功能, 我們的主要目的是證實Th2 細胞特異性表達功能性的Cav1 相關通道, 抑制其功能可能抑制哮喘。方法: 我們通過定量PCR 和Western blot 檢測Th2 和Th1 細胞Cav1 通道表達。我們將Th2 細胞表達的Cav1 的異構體進行測序, 并研究Cav1 反義寡核苷酸( Cav1AS) 是否影響Ca2 + 信號及細胞因子的產生。最后, 我們通過給OVA 鼻腔激發的BALB/c
小鼠注射Cav1AS 轉染的OVA 特異性Th2 細胞研究Cav1AS在被動免疫哮喘動物模型中的作用, 并通過鼻腔給予此前進行過OVA 及氫氧化鋁免疫的BABL/ c 小鼠Cav1AS 和OVA
溶液以研究Cav1AS 對主動免疫哮喘模型的影響。檢測和主要結果: 我們發現小鼠Th2 細胞而非Th1 細胞表達Cav1. 2和Cav1. 3 通道。轉染Cav1AS 抑制了鈣通路和細胞因子產
生, 并導致Th2 細胞喪失過繼Th2 細胞誘導氣道炎癥功能。鼻腔內給予Cav1AS 可抑制主動免疫導致的哮喘氣道炎癥和氣道高反應性。結論: 這些結果提示Th2 細胞特異性表達
Cav1. 2 and Cav1. 3 通道, 以此作為治療靶點可有效抑制動物模型的哮喘反應。
【述評】 哮喘是一種Th2 型慢性氣道炎癥反應疾病,目前機制未明。Th2 細胞在此過程中發揮關鍵作用, 但Th2細胞活化機制不清楚。本文的研究發現Th2 細胞特異性表
達Cav1. 2 和Cav1. 3 通道, 以Cav1AS抑制Cav1 通道的表達可抑制Th2 細胞功能進而抑制哮喘炎癥反應。該研究揭示了哮喘氣道炎癥反應的新機制, 為哮喘治療提供了新靶點。
但是, Cav1 通道如何影響Th2 細胞的功能尚需進一步研究。其次, 有些基因在人類和小鼠表達并不一致, 特別是一些異構體的表達水平不同, 甚至在功能上存在很大差異, 因此, 在
哮喘患者中Cav1 通道的表達尚待研究。最后, Th2 功能失調在一些自身免疫性疾病中發揮重要作用, 因此, 如證實Cav1 通道可用于人類哮喘治療, 則該方法可能對其他一些
自身免疫性疾病有治療作用。

引用本文： 胡賀芳 羅鳳鳴摘譯. 敲除與Th2 細胞活化相關的電壓依賴鈣通道可防止實驗性哮喘發生（Knocking down Cav1 calcium channels implicated in Th2 cell activation prevents experimental asthma）. 中國呼吸與危重監護雜志, 2010, 9(6): 656-657. doi: 復制