細胞外信號調節蛋白激酶在哮喘大鼠氣道平滑肌細胞增殖中的作用_《中國呼吸與危重監護雜志》

作者：

白晶 , 劉先勝 , 徐永健 , 謝敏 , 倪望

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院呼吸內科（湖北武漢 430030）通訊作者: 劉先勝, E-mail: liuxiansheng@ tjh. tjmu. edu. cn#現在廣西醫科大學第一附屬醫院呼吸內科工作;

關鍵詞：

細胞外信號調節蛋白激酶氣道平滑肌細胞，細胞周期哮喘

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目的探討細胞外信號調節蛋白激酶( ERK) 通道調控支氣管哮喘大鼠氣道平滑肌細胞( ASMC) 增殖中的細胞周期機制。方法 30 只Wistar 大鼠隨機分為正常組和哮喘組, 哮喘組采用卵清蛋白致敏和激發建立哮喘模型。取兩組大鼠葉支氣管ASMC 進行原代培養, 采用ERK 激動劑表皮生長因子( EGF) 和抑制劑PD98059 干預哮喘組ASMC。用免疫組織化學法檢測ASMC 細胞周期蛋白Cyclin D1 和CDK2 的表達; Western 免疫印跡檢測ERK1 /2 和磷酸化ERK1 /2 蛋白的表達, 計算ERK活化率。結果哮喘組大鼠ASMC 中Cyclin D1、CDK2 的表達和ERK 活化率[ 76. 15 ±4. 88、92. 30 ±7. 95 和( 82. 37 ±5. 78) % ] 均較正常組[ 54. 17 ±6. 11、61. 04 ±4. 09 和( 49. 91 ±3. 26) % ] 顯著升高( P 均 lt;0. 05) 。經EGF 處理后上述指標進一步升高[ 119. 28 ±8. 14、134. 77 ±9. 26 和( 91. 57 ±5. 32) % , P 均 lt; 0. 05] , 經PD98059 處理后顯著降低[ 58. 78 ±4. 60、69. 15 ±5. 83 和( 54.01 ±4. 12) % , P 均 lt;0. 05] 。結論哮喘大鼠ASMC 增殖活性增強。ERK1 /2 可通過誘導ASMC 中CyclinD1 和CDK2 蛋白高表達, 使細胞從G1 期向S期發展, 促進細胞增殖。

引用本文： 白晶,劉先勝,徐永健,謝敏,倪望. 細胞外信號調節蛋白激酶在哮喘大鼠氣道平滑肌細胞增殖中的作用. 中國呼吸與危重監護雜志, 2010, 9(1): 23-27. doi: 復制

1.	Kumar RK.Understanding airway wall remodeling in asthma: a basis for improvements in therapy? Pharmacol Ther,2001,91:93-104.
2.	白晶,劉先勝,徐永健,等.細胞外信號調節激酶活化在慢性支氣管哮喘大鼠氣道平滑肌細胞增殖中的作用.生理學報,2007,59,311-318.
3.	Kumar RK,Herbert C,Thomas PS,et al.Inhibition of inflammation and remodeling by roflumilast and dexamethasone in murine chronic asthma. J Pharmacol Exp Ther,2003,307:349-355.
4.	Salmon M,Walsh DA,Koto H,et al.Repeated allergen exposure of sensitized Brown-Norway rats induces airway cell DNA synthesis and remodelling. Eur Respir J,1999,14:633-641.
5.	白晶,劉先勝,徐永健,等.ERK反義寡核苷酸對支氣管哮喘大鼠氣道平滑肌細胞增殖和凋亡的影響.中華內科雜志,2007, 46:497-499.
6.	Xiong W, Pestell RG,Watanabe G,et al.Cyclin D1 is required for S phase traversal in bovine tracheal myocytes. Ann J Physiol,1997,272: L1205-L1210.
7.	Amrani Y,Tliba O,Choubey D,et al.IFN-gamma inhibits human airway smooth muscle cell proliferation by modulating the E2F-1/Rb pathway. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2003,284:L1063-1071.

1. Kumar RK.Understanding airway wall remodeling in asthma: a basis for improvements in therapy? Pharmacol Ther,2001,91:93-104.
2. 白晶,劉先勝,徐永健,等.細胞外信號調節激酶活化在慢性支氣管哮喘大鼠氣道平滑肌細胞增殖中的作用.生理學報,2007,59,311-318.
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4. Salmon M,Walsh DA,Koto H,et al.Repeated allergen exposure of sensitized Brown-Norway rats induces airway cell DNA synthesis and remodelling. Eur Respir J,1999,14:633-641.
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6. Xiong W, Pestell RG,Watanabe G,et al.Cyclin D1 is required for S phase traversal in bovine tracheal myocytes. Ann J Physiol,1997,272: L1205-L1210.
7. Amrani Y,Tliba O,Choubey D,et al.IFN-gamma inhibits human airway smooth muscle cell proliferation by modulating the E2F-1/Rb pathway. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2003,284:L1063-1071.

《中國呼吸與危重監護雜志》

細胞外信號調節蛋白激酶在哮喘大鼠氣道平滑肌細胞增殖中的作用

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