目的 動態觀察阿霉素(ADM)誘導肝癌細胞SMMC-7721耐藥性的產生,了解多藥耐藥相關蛋白(MRP)在其耐藥機理中的作用。
方法 分別用逐步提高培養基中ADM的濃度誘導SMMC-7721細胞和用含不同ADM濃度的培養基直接短期培養SMMC7721細胞的方法,誘導細胞產生耐藥性,繪制劑量反應曲線,確定細胞耐藥倍數,RT-PCR法測定細胞MRP mRNA的表達水平,流式細胞儀檢測細胞內柔紅霉素(DNR)的濃度。
結果 隨著培養基中ADM濃度的逐步提高,MRP mRNA的表達也逐漸增強,細胞內DNR濃度明顯下降,SMMC-7721細胞的耐藥性逐漸增加;用含不同ADM濃度的培養基直接培養親代細胞后,雖然MRP mRNA表達明顯升高,但細胞內DNR濃度仍維持較高水平,并且絕大部分細胞短期內死亡。
結論 ADM可以逐步誘導肝癌細胞產生耐藥性,其機理主要是由于MRP基因過度表達,其蛋白產物能明顯降低細胞內化療藥物濃度,從而細胞獲得耐藥性。
引用本文: 戴越盟,林琦遠,嚴律南,林萍,智星,雷松,屈藝. 多藥耐藥相關蛋白在阿霉素誘導人肝癌細胞SMMC-7721耐藥性產生中的作用及機理. 中國普外基礎與臨床雜志, 2001, 8(1): 8-11. doi: 復制