• 四川大學華西醫院普外科(成都610041);;
  • 通訊作者: 嚴律南;
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目的  在體外實驗研究的基礎上進一步觀察反義硫代磷酸酯寡核苷酸(ASODN)在裸鼠體內逆轉耐藥肝癌細胞SMMC-7721/ADM多藥耐藥基因mdr1的作用。
方法  取體外培養的耐藥肝癌細胞(1×107個/0.2 ml)注射于裸小鼠腋部皮下,建立耐藥肝癌模型,而后將成模裸鼠分成4組,每組各5只。ASODN組在裸鼠腫瘤局部注射濃度為3 μmol/L的ASODN 50 μl和脂質體Lipofectamine 50 μl,并在腹腔內注射阿霉素(ADM,每天10 mg/m2); 正義鏈組(SODN組)與ASODN組的方法、劑量相同; 對照1組、對照2組分別在裸鼠局部注射Lipofectamine 50 μl和生理鹽水200 μl,同時腹腔注射ADM(每天 10 mg/m2)。寡核苷酸于觀察的兩周內每周前3 d注射; ADM于每周的第2~4天使用。Lipofectamine和生理鹽水使用時間與寡核苷酸相同。
結果  隨著時間的推移,4組裸鼠的腫瘤體積逐漸增大,且于第5天開始變化明顯,此后各時相之腫瘤體積與前一時相比較,差異均有顯著性意義(P<0.05); ASODN組的腫瘤體積在第5天后明顯小于其他3組(P<0.05); 而對照1組、對照2組及SODN組各時相的腫瘤體積差異無顯著性意義(P gt;0.05)。該實驗結果提示,SODN及脂質體對裸鼠腫瘤的生長無明顯影響,而ASODN對裸鼠腫瘤的生長具有明顯的抑制作用。
結論  ASODN在體內同樣可逆轉SMMC-7721/ADM細胞的耐藥性,使腫瘤在一定時間內處于生長相對緩慢狀態。

引用本文: 羅華友,嚴律南,楊家印,劉自明,林琦遠. ASODN逆轉耐藥肝癌細胞多藥耐藥基因mdr1的體內實驗研究. 中國普外基礎與臨床雜志, 2004, 11(2): 142-144. doi: 復制