癲癇和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive sleep apnoea syndrome，OSAS）均是全球主要的健康問題，兩者合并存在并不少見，容易誤診和漏診。癲癇和 OSAS 可相互影響，加重各自病癥，導致學習、工作和生活質量的明顯下降。及早認識和診斷癲癇 OSAS 的共病，及時采取針對兩種疾病的有效治療，將極大的有利于患者康復。
引用本文： 孫萌, 丁美萍. 癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征. 癲癇雜志, 2019, 5(2): 109-112. doi: 10.7507/2096-0247.20190019 復制
癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive sleep apnoea syndrome，OSAS）均是臨床上高發病率疾病，兩者之間的關系也錯綜復雜，隨著多導睡眠監測（Polysomnography，PSG）和視頻腦電圖（VEEG）的發展，癲癇與 OSAS 之間的關系受到越來越多相關醫生的重視。OSAS 可以影響癲癇發作，而癲癇發作和抗癲癇治療也會對 OSAS 產生一定的影響；尤為重要的是，治療 OSAS 可顯著減少癲癇發作。對癲癇與 OSAS 相互影響的深入了解將會有利于臨床診治，并有望改善患者的疾病進程和生活質量。
1 概況
早在 1981 年，Wyler 等[1]首次報道了難治性癲癇合并 OSAS 的患者，通過永久性氣管切開術治療 OSAS 后，患者的癲癇大發作得到了改善。之后，Tirosh 等[2]報道了 OSAS 合并癲癇的患者，經持續氣道正壓通氣（Continous Positive Airway Pressure，CPAP）治療后癲癇發作顯著減少。近年來，越來越多的學者開始關注癲癇與 OSAS 的合并癥，發現癲癇患者共病 OSAS 的機率增高，且伴有 OSAS 的癲癇患者癲癇發作頻率也明顯增多。據報道，普通人群 OSAS 患病率為 4%，而癲癇患者 OSAS 的患病率為 10.2%（其中男 15.4%，女 5.4%）[3]；癲癇兒童患者 OSAS 患病率為 20%；難治性癲癇患者 OSAS 患病率為 30%[4]。Malow 等的研究中，難治性癲癇手術患者約 33% 伴有 OSAS，尤其在老年、男性和睡眠期間癲癇反復發作的患者中 OSAS 更為多見。
2 癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的關系
癲癇和 OSAS 之間相互影響會加重兩種疾病的臨床進程。 OSAS 導致的睡眠片段化可加劇癲癇發作頻率及嚴重程度，增加困倦，而癲癇發作又可導致呼吸暫停。抗癲癇藥物（AEDs）會使覺醒閾值和上呼吸道肌肉張力下降，并且還會誘發體重增加等諸多可能對 OSAS 產生不利影響的因素。
2.1 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對癲癇的影響
OSAS 會影響睡眠，并導致精力不集中、頭痛、日間嗜睡。對癲癇的影響主要為：① OSAS 可導致睡眠剝奪，從而增加癲癇發作頻率[5, 6]，而發作頻率的增加又是癲癇猝死的危險因素；② OSAS 易出現低氧血癥、心律失常，使得心輸出量及腦血流量減少，加重癲癇發作程度及后果。Chihorek 等[7]報道癲癇發作的患者較非癲癇者的 OSAS 為重，睡眠呼吸暫停低通氣指數（Apnea hypopnea index，AHI）、睡眠疾病相關睡眠暫停問卷（Sleep apnea scale of the sleep disorders questionnaire，SA-SDQ），Epworth 嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）評分均較高；③ OSAS 引起睡眠中斷，進一步影響癲癇發作期及發作間期的癇樣放電。神經元同步放電常出現于非快速動眼睡眠期（Non-rapid eye movement，NREM），進而募集臨近更多神經元放電，形成癲癇發作，而快速動眼睡眠（REM）可限制神經元同步化放電[8]。此外，較淺的睡眠和睡眠-覺醒轉換期更易誘發癲癇發作及發作間期棘波的出現。
2.2 癲癇發作對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的影響
OSAS 常見的危險因素有性別、年齡、體重指數（BMI）、高血壓、粗頸圍及口腔問題等，而癲癇也是 OSAS 的危險因素之一[9, 10]。癲癇對 OSAS 的主要影響有：① 癲癇發作影響丘腦睡眠和覺醒功能，癲癇發作也影響睡眠階段的轉換，從而加重 OSAS[4]；② 來源于島葉皮質的癲癇發作可能引起喘憋[11]；③ 發病年齡早的癲癇患者，合并呼吸暫停的風險更高；④ 癲癇控制較差的患者往往睡眠結構被打亂，更易出現睡眠障礙[12]；⑤ 睡眠期間的癲癇發作和晚發性癲癇，與 OSAS 顯著相關；⑥ 顳葉癲癇患者癲癇發作可能引起或加重呼吸暫停[13, 14]。
2.3 抗癲癇藥物對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的影響
AEDs 可以影響睡眠結構，對 OSAS 造成許多不利影響的因素[15, 16]：① AEDs 可使覺醒閾值和上呼吸道肌肉張力下降，惡化 OSAS，如苯妥英鈉；② AEDs 可誘發體重增加，引起肥胖，而肥胖是 OSAS 最主要的危險因素。如丙戊酸鈉和卡馬西平對兒童和成人的體重均有所影響[4, 17]；③ 不同 AEDs 對睡眠結構的影響不同[18]。傳統 AEDs 易引起睡眠障礙，新型 AEDs 對睡眠影響較少。卡馬西平降低患者睡眠質量；丙戊酸鈉常伴有白天嗜睡；苯妥英鈉增加睡眠時間，改善睡眠質量；苯巴比妥縮短睡眠潛伏期，減少睡眠中的微覺醒數量；奧卡西平引起嗜睡；拉莫三嗪增加快動眼睡眠，減少慢波睡眠，降低各睡眠期的轉換；加巴噴丁增加慢波睡眠，改善睡眠質量；左乙拉西坦提高睡眠效率；托吡酯可致嗜睡；替加賓延長慢波睡眠，縮短快動眼睡眠，提高睡眠質量；普瑞巴林增加慢波睡眠及總睡眠時間，縮短睡眠潛伏期，提高睡眠連續性，改善睡眠[19]。
3 癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征相互影響的機制
3.1 呼吸節律的影響
中樞神經系統能影響睡眠時的呼吸調節，并增加睡眠呼吸暫停的風險。延髓腹外側區產生呼吸節律，該區與島葉皮質、下丘腦、腦干網狀結構相關聯。癲癇發作的放電可擴散到這些腦區進而抑制延髓呼吸中樞。Seyal 等[13]通過對顳葉癲癇患者的腦電監測，發現顳葉起源的癇樣放電，可導致患者呼吸暫停。亦有報道起源于顳葉內側或額葉較深的、近中線的部位時，放電易擴散至腦干或對側，影響呼吸節律，加重呼吸暫停。
3.2 睡眠結構的影響
OSAS 患者主要表現為反復的夜間呼吸暫停及低通氣，使患者在睡眠過程中反復出現微覺醒，導致 NREM 期睡眠被不斷中斷，REM 潛伏期延長，難以進入 REM 期睡眠。REM 期睡眠的減少可導致神經元同步放電幾率增高，易于造成癲癇發作或延長發作時間。據報道，癲癇和 OSAS 合并存在患者睡眠潛伏期明顯延長，喚醒指數升高[20]。
3.3 低氧血癥
OSAS 所致的反復呼吸暫停使患者易于存在低氧血癥，以夜間為著，并可能伴發二氧化碳潴留，這使得交感神經興奮，從而誘發或加重癲癇發作。長期的低氧血癥使得機體代謝異常，內分泌失調，進一步使癲癇發作閾值降低，抑制性及興奮性神經遞質失衡，促使癲癇反復發作，甚至造成難治性癲癇。
3.4 遺傳因素
癲癇和 OSAS 共病可能存在特定的遺傳背景，如突變的離子通道或神經營養因子的編碼基因。
4 癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的診斷
4.1 癲癇的診斷
據 2014 年國際抗癲癇聯盟發布的癲癇診斷標準，符合以下任何一種情況可確診為癲癇：① 存在至少兩次非誘發性（或反射性）癲癇發作，且兩次發作間隔時間>24 h；② 存在一次非誘發性（或反射性）癲癇發作，并且在未來 10 年內，再次發作風險與兩次非誘發性發作后的再發風險相當（至少 60%）；③ 診斷為某種癲癇綜合征。
4.2 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的診斷
睡眠呼吸暫停分為阻塞性、中樞性和混合性，臨床上 OSAS 最多見。OSAS 導致睡眠結構被破壞可引起白天疲勞感、日間嗜睡、偏頭痛、注意力不集中、呼吸急促、心動過速、咳嗽。OSAS 常伴有睡眠中磨牙及腿部抽動或復雜的軀體運動行為等。
成人 7 h 的夜間睡眠過程中，存在以下情況并且在睡眠期間出現>30 次的呼吸暫停，每次呼吸暫停>10 s 或者每小時睡眠呼吸紊亂指數（Apnea hypopnea index，AHI）>5 次則可診斷 OSAS：① 呼吸氣流停止（較基線水平下降≥90%），持續時間≥10 s/次；② 呼吸氣流較基線水平下降≥30%，并伴有脈搏血氧飽和度下降≥4%，持續時間≥10 s；③ 呼吸氣流較基線水平下降≥50%，并伴有脈搏血氧飽和度下降≥3% 或微覺醒，持續時間≥10 s。據美國睡眠醫學標準指南對 OSAS 進行評分： AHI 5～15 為輕度，16～30 為中度，>30 為重度[21]。
4.3 癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征共存在診斷上的困難
OSAS 和癲癇共病的診斷并不容易，臨床易漏診和誤診。臨床上部分癲癇患者在夜間發作時出現窒息感，部分患者睡眠中出現腿部抽動或其他異常運動行為，也有部分癲癇患者有白天困倦，這使得部分癲癇患者被誤診為 OSAS，從而延誤早期有效的抗癲癇治療。OSAS 的某些癥狀，包括鼾癥、呼吸暫停、磨牙、睡眠中肢體運動，可以類似于癲癇發作的表現，從而被誤診為癲癇。單純癲癇患者 AHI<5，且 EEG 可見棘波、棘慢波、尖波等，癲癇發作常伴隨無意識的肢體抽搐；而 OSAS 患者存在頻繁的與呼吸暫停相關的微覺醒，NREM 的 3、4 期減少，AHI≥5，且呼吸暫停以阻塞性為主，這些相應的特征有利于兩者的鑒別。
對于癲癇患者臨床上容易漏診 OSAS。白天過度嗜睡、疲勞及注意力不集中是診斷 OSAS 的重要癥狀，而它們并不能構成臨床上疑診 OSAS 的基礎。癲癇患者存在諸多干擾因素，如癲癇發作、服用 AEDs 等均可出現白天過度嗜睡、疲勞及注意力不集中，這就對癲癇合并 OSAS 的診斷造成了困難。PSG 是診斷 OSAS 的金標準，它包括評估呼吸功能的客觀指標，量化血氧飽和度及呼吸事件（持續時間、嚴重程度等）。但考慮到 PSG 的費用、技術要求和設備數量有限，可先通過柏林問卷、 SA-SDQ、ESS 進行初篩。柏林問卷中若有≥2 的得分項目則高風險存在 OSAS；ESS 得分>10 分認為存在白天嗜睡。經量表評估高度懷疑 OSAS 的患者完善 PSG 監測，則可以很大程度的減少 OSAS 的漏診。
總之，對癲癇患者進行睡眠相關量表篩查，疑診 OSAS 者行 PSG 檢查，不僅有利于診斷 OSAS，便于 OSAS 與額葉癲癇的鑒別，也可以明確癲癇與 OSAS 合并存在的診斷。
5 癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并癥的治療
癲癇合并 OSAS 的患者更易困倦，加重認知障礙和行為問題，以及各種潛在危及生命的情況，包括心律失常、高血壓、腦血管病和心肌梗死，以及生活質量的下降，故盡早診斷和合理治療非常重要。
5.1 持續氣道正壓通氣
CPAP 治療是中重度 OSAS 的一線治療方式。對于中度或重度 OSAS 患者，或輕度 OSAS 伴有白天過度嗜睡者應首選 CPAP 治療[22] 。經此治療可以減少甚至根除呼吸暫停事件，降低覺醒次數和預防氧飽和度降低，從而減少白天嗜睡、抑郁情緒、認知障礙和血壓波動，并增強機體代謝和改善心血管結局。老年患者更傾向于使用 CPAP 治療 OSAS。CPAP 的治療需持之以恒，對于能夠耐受 CPAP 治療的患者，建議每周 5 次以上，每晚持續>4 h[23]。
5.1.1 手術治療
手術治療主要是切除阻塞呼吸的咽喉部組織，如腺樣體、咽扁桃體，從而開放氣道。OSAS 在 3～6 歲很常見，因為這個年齡段常存在扁桃體和腺樣體肥大。手術對 OSAS 改善最為顯著，早期進行手術可改善睡眠及喚醒周期的穩定性，顯著減少癲癇發作[24]。
5.1.2 開放呼吸通道
對于輕度和中度的 OSAS 患者可以通過帶喉舌等牙科設備使下頜前移進而開放氣道；對于存在鼻腔問題影響呼吸的患者通過相關治療保持鼻腔通暢。
5.1.3 改變生活方式
對癲癇合并 OSAS 患者進行健康教育，囑其進行戒煙戒酒、減重、仰臥位睡眠等生活方式的改變，慎服鎮靜安眠藥物。藥物難治性癲癇患者往往體重指數較高，發病年齡較小的癲癇患者更易合并睡眠障礙，應早干預、早治療。
5.1.4 藥物治療
可選用莫達非尼和普羅替林治療 OSAS，但不作為首選。使用 AEDs 治療需參考國內外指南，但要注意巴比妥類藥物和苯二氮卓類藥物可能通過降低上呼吸道阻力或喚醒機制來惡化呼吸情況，增加呼吸暫停頻率；與體重增加有關的 AEDs 也可能會惡化 OSAS；迷走神經刺激可能會降低睡眠期間的呼吸氣流，加重 OSAS[25]。
6 結語
綜上，未治療的 OSAS 與各種潛在危及生命的情況有關，在制定癲癇患者的治療策略時應考慮 OSAS 的存在。對于老年、男性、體質指數高、肥胖、高血壓，易困倦，多在夜間發作，因警惕癲癇與 OSAS 共病的可能。必要時完善 PSG 監測，早期發現早診斷，合理治療，改善預后。
癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive sleep apnoea syndrome，OSAS）均是臨床上高發病率疾病，兩者之間的關系也錯綜復雜，隨著多導睡眠監測（Polysomnography，PSG）和視頻腦電圖（VEEG）的發展，癲癇與 OSAS 之間的關系受到越來越多相關醫生的重視。OSAS 可以影響癲癇發作，而癲癇發作和抗癲癇治療也會對 OSAS 產生一定的影響；尤為重要的是，治療 OSAS 可顯著減少癲癇發作。對癲癇與 OSAS 相互影響的深入了解將會有利于臨床診治，并有望改善患者的疾病進程和生活質量。
1 概況
早在 1981 年，Wyler 等[1]首次報道了難治性癲癇合并 OSAS 的患者，通過永久性氣管切開術治療 OSAS 后，患者的癲癇大發作得到了改善。之后，Tirosh 等[2]報道了 OSAS 合并癲癇的患者，經持續氣道正壓通氣（Continous Positive Airway Pressure，CPAP）治療后癲癇發作顯著減少。近年來，越來越多的學者開始關注癲癇與 OSAS 的合并癥，發現癲癇患者共病 OSAS 的機率增高，且伴有 OSAS 的癲癇患者癲癇發作頻率也明顯增多。據報道，普通人群 OSAS 患病率為 4%，而癲癇患者 OSAS 的患病率為 10.2%（其中男 15.4%，女 5.4%）[3]；癲癇兒童患者 OSAS 患病率為 20%；難治性癲癇患者 OSAS 患病率為 30%[4]。Malow 等的研究中，難治性癲癇手術患者約 33% 伴有 OSAS，尤其在老年、男性和睡眠期間癲癇反復發作的患者中 OSAS 更為多見。
2 癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的關系
癲癇和 OSAS 之間相互影響會加重兩種疾病的臨床進程。 OSAS 導致的睡眠片段化可加劇癲癇發作頻率及嚴重程度，增加困倦，而癲癇發作又可導致呼吸暫停。抗癲癇藥物（AEDs）會使覺醒閾值和上呼吸道肌肉張力下降，并且還會誘發體重增加等諸多可能對 OSAS 產生不利影響的因素。
2.1 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對癲癇的影響
OSAS 會影響睡眠，并導致精力不集中、頭痛、日間嗜睡。對癲癇的影響主要為：① OSAS 可導致睡眠剝奪，從而增加癲癇發作頻率[5, 6]，而發作頻率的增加又是癲癇猝死的危險因素；② OSAS 易出現低氧血癥、心律失常，使得心輸出量及腦血流量減少，加重癲癇發作程度及后果。Chihorek 等[7]報道癲癇發作的患者較非癲癇者的 OSAS 為重，睡眠呼吸暫停低通氣指數（Apnea hypopnea index，AHI）、睡眠疾病相關睡眠暫停問卷（Sleep apnea scale of the sleep disorders questionnaire，SA-SDQ），Epworth 嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）評分均較高；③ OSAS 引起睡眠中斷，進一步影響癲癇發作期及發作間期的癇樣放電。神經元同步放電常出現于非快速動眼睡眠期（Non-rapid eye movement，NREM），進而募集臨近更多神經元放電，形成癲癇發作，而快速動眼睡眠（REM）可限制神經元同步化放電[8]。此外，較淺的睡眠和睡眠-覺醒轉換期更易誘發癲癇發作及發作間期棘波的出現。
2.2 癲癇發作對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的影響
OSAS 常見的危險因素有性別、年齡、體重指數（BMI）、高血壓、粗頸圍及口腔問題等，而癲癇也是 OSAS 的危險因素之一[9, 10]。癲癇對 OSAS 的主要影響有：① 癲癇發作影響丘腦睡眠和覺醒功能，癲癇發作也影響睡眠階段的轉換，從而加重 OSAS[4]；② 來源于島葉皮質的癲癇發作可能引起喘憋[11]；③ 發病年齡早的癲癇患者，合并呼吸暫停的風險更高；④ 癲癇控制較差的患者往往睡眠結構被打亂，更易出現睡眠障礙[12]；⑤ 睡眠期間的癲癇發作和晚發性癲癇，與 OSAS 顯著相關；⑥ 顳葉癲癇患者癲癇發作可能引起或加重呼吸暫停[13, 14]。
2.3 抗癲癇藥物對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的影響
AEDs 可以影響睡眠結構，對 OSAS 造成許多不利影響的因素[15, 16]：① AEDs 可使覺醒閾值和上呼吸道肌肉張力下降，惡化 OSAS，如苯妥英鈉；② AEDs 可誘發體重增加，引起肥胖，而肥胖是 OSAS 最主要的危險因素。如丙戊酸鈉和卡馬西平對兒童和成人的體重均有所影響[4, 17]；③ 不同 AEDs 對睡眠結構的影響不同[18]。傳統 AEDs 易引起睡眠障礙，新型 AEDs 對睡眠影響較少。卡馬西平降低患者睡眠質量；丙戊酸鈉常伴有白天嗜睡；苯妥英鈉增加睡眠時間，改善睡眠質量；苯巴比妥縮短睡眠潛伏期，減少睡眠中的微覺醒數量；奧卡西平引起嗜睡；拉莫三嗪增加快動眼睡眠，減少慢波睡眠，降低各睡眠期的轉換；加巴噴丁增加慢波睡眠，改善睡眠質量；左乙拉西坦提高睡眠效率；托吡酯可致嗜睡；替加賓延長慢波睡眠，縮短快動眼睡眠，提高睡眠質量；普瑞巴林增加慢波睡眠及總睡眠時間，縮短睡眠潛伏期，提高睡眠連續性，改善睡眠[19]。
3 癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征相互影響的機制
3.1 呼吸節律的影響
中樞神經系統能影響睡眠時的呼吸調節，并增加睡眠呼吸暫停的風險。延髓腹外側區產生呼吸節律，該區與島葉皮質、下丘腦、腦干網狀結構相關聯。癲癇發作的放電可擴散到這些腦區進而抑制延髓呼吸中樞。Seyal 等[13]通過對顳葉癲癇患者的腦電監測，發現顳葉起源的癇樣放電，可導致患者呼吸暫停。亦有報道起源于顳葉內側或額葉較深的、近中線的部位時，放電易擴散至腦干或對側，影響呼吸節律，加重呼吸暫停。
3.2 睡眠結構的影響
OSAS 患者主要表現為反復的夜間呼吸暫停及低通氣，使患者在睡眠過程中反復出現微覺醒，導致 NREM 期睡眠被不斷中斷，REM 潛伏期延長，難以進入 REM 期睡眠。REM 期睡眠的減少可導致神經元同步放電幾率增高，易于造成癲癇發作或延長發作時間。據報道，癲癇和 OSAS 合并存在患者睡眠潛伏期明顯延長，喚醒指數升高[20]。
3.3 低氧血癥
OSAS 所致的反復呼吸暫停使患者易于存在低氧血癥，以夜間為著，并可能伴發二氧化碳潴留，這使得交感神經興奮，從而誘發或加重癲癇發作。長期的低氧血癥使得機體代謝異常，內分泌失調，進一步使癲癇發作閾值降低，抑制性及興奮性神經遞質失衡，促使癲癇反復發作，甚至造成難治性癲癇。
3.4 遺傳因素
癲癇和 OSAS 共病可能存在特定的遺傳背景，如突變的離子通道或神經營養因子的編碼基因。
4 癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的診斷
4.1 癲癇的診斷
據 2014 年國際抗癲癇聯盟發布的癲癇診斷標準，符合以下任何一種情況可確診為癲癇：① 存在至少兩次非誘發性（或反射性）癲癇發作，且兩次發作間隔時間>24 h；② 存在一次非誘發性（或反射性）癲癇發作，并且在未來 10 年內，再次發作風險與兩次非誘發性發作后的再發風險相當（至少 60%）；③ 診斷為某種癲癇綜合征。
4.2 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的診斷
睡眠呼吸暫停分為阻塞性、中樞性和混合性，臨床上 OSAS 最多見。OSAS 導致睡眠結構被破壞可引起白天疲勞感、日間嗜睡、偏頭痛、注意力不集中、呼吸急促、心動過速、咳嗽。OSAS 常伴有睡眠中磨牙及腿部抽動或復雜的軀體運動行為等。
成人 7 h 的夜間睡眠過程中，存在以下情況并且在睡眠期間出現>30 次的呼吸暫停，每次呼吸暫停>10 s 或者每小時睡眠呼吸紊亂指數（Apnea hypopnea index，AHI）>5 次則可診斷 OSAS：① 呼吸氣流停止（較基線水平下降≥90%），持續時間≥10 s/次；② 呼吸氣流較基線水平下降≥30%，并伴有脈搏血氧飽和度下降≥4%，持續時間≥10 s；③ 呼吸氣流較基線水平下降≥50%，并伴有脈搏血氧飽和度下降≥3% 或微覺醒，持續時間≥10 s。據美國睡眠醫學標準指南對 OSAS 進行評分： AHI 5～15 為輕度，16～30 為中度，>30 為重度[21]。
4.3 癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征共存在診斷上的困難
OSAS 和癲癇共病的診斷并不容易，臨床易漏診和誤診。臨床上部分癲癇患者在夜間發作時出現窒息感，部分患者睡眠中出現腿部抽動或其他異常運動行為，也有部分癲癇患者有白天困倦，這使得部分癲癇患者被誤診為 OSAS，從而延誤早期有效的抗癲癇治療。OSAS 的某些癥狀，包括鼾癥、呼吸暫停、磨牙、睡眠中肢體運動，可以類似于癲癇發作的表現，從而被誤診為癲癇。單純癲癇患者 AHI<5，且 EEG 可見棘波、棘慢波、尖波等，癲癇發作常伴隨無意識的肢體抽搐；而 OSAS 患者存在頻繁的與呼吸暫停相關的微覺醒，NREM 的 3、4 期減少，AHI≥5，且呼吸暫停以阻塞性為主，這些相應的特征有利于兩者的鑒別。
對于癲癇患者臨床上容易漏診 OSAS。白天過度嗜睡、疲勞及注意力不集中是診斷 OSAS 的重要癥狀，而它們并不能構成臨床上疑診 OSAS 的基礎。癲癇患者存在諸多干擾因素，如癲癇發作、服用 AEDs 等均可出現白天過度嗜睡、疲勞及注意力不集中，這就對癲癇合并 OSAS 的診斷造成了困難。PSG 是診斷 OSAS 的金標準，它包括評估呼吸功能的客觀指標，量化血氧飽和度及呼吸事件（持續時間、嚴重程度等）。但考慮到 PSG 的費用、技術要求和設備數量有限，可先通過柏林問卷、 SA-SDQ、ESS 進行初篩。柏林問卷中若有≥2 的得分項目則高風險存在 OSAS；ESS 得分>10 分認為存在白天嗜睡。經量表評估高度懷疑 OSAS 的患者完善 PSG 監測，則可以很大程度的減少 OSAS 的漏診。
總之，對癲癇患者進行睡眠相關量表篩查，疑診 OSAS 者行 PSG 檢查，不僅有利于診斷 OSAS，便于 OSAS 與額葉癲癇的鑒別，也可以明確癲癇與 OSAS 合并存在的診斷。
5 癲癇與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并癥的治療
癲癇合并 OSAS 的患者更易困倦，加重認知障礙和行為問題，以及各種潛在危及生命的情況，包括心律失常、高血壓、腦血管病和心肌梗死，以及生活質量的下降，故盡早診斷和合理治療非常重要。
5.1 持續氣道正壓通氣
CPAP 治療是中重度 OSAS 的一線治療方式。對于中度或重度 OSAS 患者，或輕度 OSAS 伴有白天過度嗜睡者應首選 CPAP 治療[22] 。經此治療可以減少甚至根除呼吸暫停事件，降低覺醒次數和預防氧飽和度降低，從而減少白天嗜睡、抑郁情緒、認知障礙和血壓波動，并增強機體代謝和改善心血管結局。老年患者更傾向于使用 CPAP 治療 OSAS。CPAP 的治療需持之以恒，對于能夠耐受 CPAP 治療的患者，建議每周 5 次以上，每晚持續>4 h[23]。
5.1.1 手術治療
手術治療主要是切除阻塞呼吸的咽喉部組織，如腺樣體、咽扁桃體，從而開放氣道。OSAS 在 3～6 歲很常見，因為這個年齡段常存在扁桃體和腺樣體肥大。手術對 OSAS 改善最為顯著，早期進行手術可改善睡眠及喚醒周期的穩定性，顯著減少癲癇發作[24]。
5.1.2 開放呼吸通道
對于輕度和中度的 OSAS 患者可以通過帶喉舌等牙科設備使下頜前移進而開放氣道；對于存在鼻腔問題影響呼吸的患者通過相關治療保持鼻腔通暢。
5.1.3 改變生活方式
對癲癇合并 OSAS 患者進行健康教育，囑其進行戒煙戒酒、減重、仰臥位睡眠等生活方式的改變，慎服鎮靜安眠藥物。藥物難治性癲癇患者往往體重指數較高，發病年齡較小的癲癇患者更易合并睡眠障礙，應早干預、早治療。
5.1.4 藥物治療
可選用莫達非尼和普羅替林治療 OSAS，但不作為首選。使用 AEDs 治療需參考國內外指南，但要注意巴比妥類藥物和苯二氮卓類藥物可能通過降低上呼吸道阻力或喚醒機制來惡化呼吸情況，增加呼吸暫停頻率；與體重增加有關的 AEDs 也可能會惡化 OSAS；迷走神經刺激可能會降低睡眠期間的呼吸氣流，加重 OSAS[25]。
6 結語
綜上，未治療的 OSAS 與各種潛在危及生命的情況有關，在制定癲癇患者的治療策略時應考慮 OSAS 的存在。對于老年、男性、體質指數高、肥胖、高血壓，易困倦，多在夜間發作，因警惕癲癇與 OSAS 共病的可能。必要時完善 PSG 監測，早期發現早診斷，合理治療，改善預后。