醫療器械監管科學是服務于醫療器械監管的科學研究和活動。循證科學所提倡的“科學和透明原則，開展證據為本”的原則也適用于醫療器械監管科學的相關活動，即采用循證科學的工具和方法，通過證據證明產品全生命周期、使用人群、范圍的安全有效和質效與成本-效果。循證科學為醫療器械監管科學提供全新的方法和工具，也為制定科學監管決策提供新依據。
引用本文： 張凱, 孫鑫, 喻佳潔, 唐中嵐, 付增祥, 胥彬, 朱向東, 梁潔, 李幼平, 張興棟. 醫療器械監管科學與循證科學. 中國循證醫學雜志, 2019, 19(5): 527-531. doi: 10.7507/1672-2531.201903142 復制
醫療器械監管科學與循證科學都是近年新涌現的學科領域。醫療器械監管科學服務于醫療器械監管活動的科學研究，其確保醫療器械產品的安全、有效，為監管決策提供科學依據、方法、工具與標準。循證科學源于循證醫學的科學內涵，可成為解決不同領域問題的有效工具和方法。醫療器械監管科學與循證科學結合的相關概念、理論與研究實踐活動有待進一步發掘與開拓。本文將從醫療器械、醫療器械監管科學、循證科學、醫療器械監管科學與循證科學結合等幾個方面闡述與研討，旨在將循證科學評價作為一個有效的工具與方法用于醫療器械監管科學研究。
1 醫療器械
醫療器械是指直接或者間接用于人體的儀器、設備、器具、體外診斷試劑及校準物、材料及其他類似或者相關的物品，包括所需要的計算機軟件。其效用主要通過物理方式獲得，不是通過藥理學、免疫學或代謝的方式獲得，或者雖有這些方式參與但只起輔助作用。其目的包括：① 疾病的診斷、預防、監護、治療或者緩解；② 損傷的診斷、監護、治療、緩解或者功能補償；③ 生理結構或者生理過程的檢驗、替代、調節或者支持；④ 生命的支持或者維持；⑤ 妊娠控制；⑥ 通過對來自人體的樣本進行檢查，為醫療或者診斷目的提供信息[1]。
創新醫療器械是指同時符合下列情形的醫療器械：① 在中國依法擁有產品核心技術發明專利權，或者依法通過受讓取得在中國的發明專利權或其使用權；或者核心技術發明專利的申請已由國務院專利行政部門公開，并由國家知識產權局專利檢索咨詢中心出具檢索報告，證明產品核心技術方案具備新穎性和創造性；② 已完成前期研究并具有基本定型產品，研究過程真實和受控，研究數據完整和可溯源；③ 產品主要工作原理或者作用機理為國內首創，產品性能或者安全性與同類產品比較有根本性改進，技術上處于國際領先水平，且具有顯著的臨床應用價值[2]。
醫療器械與藥品都是保障人類健康的必需品和健康產業的重要物質基礎。隨著世界經濟的復蘇和增長、現代科學技術的迅猛發展及人口老齡化，推動醫療器械科學與產業的變革勢在必行。一方面，醫療器械產業持續增長，正在成長為世界經濟的一個支柱性產業和我國國民經濟的一個新的增長點；另一方面，醫療器械科學與產業的技術及其結構正在發生革命性變革。大量現代科學技術前沿成果的匯集，使醫療器械創新產品不斷涌現，研究與檢驗手段日新月異。如對于人體損壞組織及器官的修復與替換已從簡單的形態和力學功能的修復發展到再生人體組織或器官、個性化和微創傷精準治療；對于疾病的診斷已從病理組織形態及一般性生化檢驗發展到高精度的分子影像及基因診療；納米技術和納米機器人的發展為腫瘤、心腦血管疾病治療開拓了新的空間；增材制造技術已用于醫療器械的制造，并正向生物 3D 打印發展以實現體外制造人體組織和器官的夢想；互聯網、大數據、人工智能技術已進入醫療器械售前售后的實時監管、風險預測和評估；真實世界與模擬技術的結合正在改變醫療器械臨床試驗的規模和周期，加速創新產品的臨床轉化；轉基因和 DNA 合成技術將緩解器官移植供體匱缺的難題；可穿戴柔性生物電子器件，智能手機和云端軟件的結合，對醫療模式的革新正在產生巨大影響。
創新醫療器械因其新材料、新設計、新功能，也因為人工智能、大數據等新技術的開發，使醫療器械具備創新性、前沿性、交叉性、跨界性等特點，挑戰現有的監管能力和水平。如何在確保產品安全、有效的前提下，進一步優化流程、改進工藝、降低成本、提高療效，同時為監管和監管政策的制定提供數據與證據？如何實現針對醫療器械產品的全背景、全要素、全指標體系、全生命周期的連續監測、同步分析、形成規律值、提取異常信號？這些問題均呼吁建立和建設醫療器械監管科學體系為解決以上問題提供新的思路與方法。
2 醫療器械監管科學
2.1 定義
美國食品藥品監督管理局（FDA）定義監管科學是：“開發新工具、標準和方法來評估受 FDA 監管產品的安全、有效、質量和性能的科學”[3]。與傳統科學研究源于興趣和好奇心有所區別，監管科學源于監管部門的使命和需求，服務于醫療產品生命全周期監管的科學研究和活動[4]。
醫療器械監管科學是一門多學科交叉的新興學科，涉及自然科學和社會科學，是為保證醫療器械安全性和有效性的監管法規和標準制定服務的基礎學科。它不同于以科學發現和理論創新為核心的研究科學，而是科學發現和理論對于監管法規的應用；它也不同于具體的產品標準和法規的制定，而是其制定的共性原則和科學基礎，是聯系研究科學和監管法規的紐帶，是促進醫療器械創新和推進其快速產業化的橋梁，是深化醫療器械科學監管的基礎。
2017 年 FDA 醫療器械和輻射健康中心（FDA-CDRH）對下述 10 個關鍵領域優先開展醫療器械監管科學研究[5]：① 利用“大數據”制定監管決策；② 對醫療器械及材料現代化的生物相容性及生物學風險評價手段；③ 綜合利用真實世界數據及采集數據對多個領域進行監管決策；④ 研發預測及監控醫療器械臨床有效性的試驗方法；⑤ 開發改進臨床試驗設計的方法及工具；⑥ 開發計算機模擬技術為監管決策提供支持；⑦ 提高移動醫療性能并提高醫療器械網絡安全；⑧ 關注醫療器械抗菌、滅菌及再處理的實效性，減少對感染性疾病的醫療處理；⑨ 在制定監管決策時招募并咨詢患者群體的建議；⑩ 利用精準醫療及生物標記物評估醫療器械性能、疾病診斷及疾病發展。
監管科學要回答的兩個關鍵問題：① 確定監管過程中的監管內容、程序、方法和結果處理等內容有無基本的科學原則？②監管是否取得預期的良好效果等？監管科學的核心內容是判斷監管所依據的科學信息的正確性和可靠性。
2.2 工具
Moghissi 等[6]提出了以下兩個概念：“最適用且優化的監管科學（Best Available Regulatory Science，BARS）”及由此演化的概念“監管科學主張的評價方法（Metrics for Evaluation of Regulatory Scientific Claims，MERSC）”。BARS 及 MERSC 是監管科學的主要工具。它們是評判監管過程所依據的科學主張的正確性和可靠性的原則、工具和方法。應用該系統時有一套模型和量化方法，即 BARS 的五原則和 MERSC 的三支柱（圖 1）。
圖1
BARS/MERSC 體系結構
2.2.1 BARS 的五個主要原則
① 開放性原則：該原則意味著監管機構愿意接受新知識并利用新知識仔細評估已有的監管主張。歷史證據表明許多錯誤是由權威、神權、個別科學家和其他人拒絕新出現的科學合理的觀點所致。② 質疑性原則：該原則要求那些作出科學主張的人有義務提供足夠證據來支持他們的主張。質疑性原則確保了開放性原則不被濫用。③ 科學性原則：所有學科都使用確定的方法、過程和技術以實施專業活動。例如所有學科在取樣、分析、數據報道時都使用計算方法和統計學規律。④ 倫理原則：該原則包括道德、真實、透明三個要素。公眾不能理解政策規章背后復雜的科學知識，監管機構有責任以通俗易懂的文字將相關信息向公眾披露。⑤ 可重現性原則：科學主張正確性的最終評價原則是能否被其他具有資質、能力、必要設備及工具的人或機構重現。可重現性是評價監管科學是否正確的證明。
2.2.2 MERSC 的三個工具
2.2.2.1 用于監管科學的科學信息分類標準
該工具基于科學信息的科學性及嚴密性進行了分類分級：① 已證實的科學信息，包括經過驗證科學定律或科學原理、應用科學、實質證實科學。科學定律被公眾確認并廣泛接受，任何具備能力及條件的人都可以重復驗證科學定律，科學定律不需要額外的假設或附加條件。應用科學是科學原理在經濟、工業等領域的應用，大部分工程學及應用學科均屬于應用科學。實質證實科學是指對這類科學信息的正確性沒有爭議，但缺乏全面直接的證據，例如廣義及狹義相對論，迄今尚無可信的數據來反駁它，也無其他理論來替代它解釋有關科學現象。② 發展中的科學信息。幾乎所有學科中絕大部分的科技進步都屬于發展中的科學信息，按照可重現性是否經過驗證及可重現的程度，分為可重現的信息、部分可重現的信息、基于科學定律的關聯信息、未充分驗證的假設。很多偉大的科學發現開始于未經充分驗證的假設，逐漸與科學定律建立關聯并不斷完善，最后實現可重現。③ 其他信息。不屬于已證實的或發展中的科學信息，屬于判定與構想。有時候做出的決策或提供給公眾的信息缺乏科學基礎，但涉及的具體問題事先咨詢了許多專家的意見，這樣的信息屬于有根據的判定。而構想源于個人的直覺，用以發起一項研究或討論。④ 謬誤信息。與前述三類信息都不一致，有時被稱為偽科學、垃圾科學或具有傾向性的受政治等因素影響加工后的信息。
2.2.2.2 科學信息的可靠性評價
這一評價工具涉及個人觀點、灰色文獻、同行評議和共識科學信息：① 個人觀點是單個人發表的見解，與其經歷、教育、社會地位無關，很少作為最適用且優化的科學，多用來發起一項科學議題。② 灰色文獻（gray literature）即政府機構、倡導組織和其他沒有參與同行評議的人或組織撰寫的書面材料，通常是個別組織或個人撰寫的觀點。這種信息的可信性及質量難以確定，可能包含科學信息，也可能包含謬誤信息，這是政府機構、倡導組織和個人在推薦某觀點時最常采用的方式。③ 同行評議，評議人必須與研究的作者研究領域相似且沒有利益關系或沖突，且研究者應對評議人的批評意見作出積極回應。④ 共識的形成為解決科學紛爭提供了機會，同樣形成共識的專業也與研究者相互獨立。
2.2.2.3 非科學因素的信息（BAS）
涉及科學信息的分類及判定，不包括信念、觀念、社會宗旨、信仰、社會及政治訴求等相關信息。眾所周知，在科學研究過程中參雜政治社會目的會危害科學判斷的客觀性和正確性。
3 循證科學
循證科學源自循證醫學。循證醫學的定義近年逐步發展：從“慎重、準確、批判性地應用當前所能獲得的最佳研究證據來確定個體患者的治療措施”，到“慎重、準確和明智地應用目前可獲取的最佳研究證據，同時結合臨床醫師個人的專業技能和長期臨床經驗，考慮患者的價值觀和意愿，制定出具體的治療方案”，直至最近“臨床實踐需結合臨床醫生個人經驗、患者意愿和來自系統化評價及合成的研究證據”[7]。循證醫學經歷了多個里程碑的發展，逐步形成了其獨特的三要素、四原則和五步法等特點[8]。
采用循證醫學的標準、方法、流程和規范可以實現高質量證據的全程質控和持續改進[9]。以醫療器械臨床試驗為例：①在臨床試驗注冊階段，通過選題、審題、設計、注冊、實施、承諾數據、共享等，在入口端從真實性、倫理和方法學等方面把關質量；② 在臨床試驗報告階段，通過作者撰寫、審稿人建議、編輯審核和系列規范與流程在出口端從真實性、倫理、科學性和規范性等方面把關質量，并實現全程數據共享；③ 在此基礎上，通過臨床實踐指南知證決策與管理，整合內部證據、外部證據、用戶價值觀、轉化條件、指南等資源，對結果與轉化的質量把關，實現產品的有效性、安全性、經濟學和適用性；④ 進一步通過評價指標體系、前后比較、績效評估、綜合評價等方法，實施動態監測持續改進，把關轉化績效，最后實現產品的適用、有效、安全、價有所值。
循證的研究主題經歷了循證醫學、循證衛生保健、循證衛生政策與管理、循證衛生政策與循證科學等多個重要階段，其關鍵在于建立符合循證科學原理，適合特定問題的方法學。經典循證醫學是一個循證實踐的醫學過程：強調醫生對患者的診斷和治療應根據：當前可得的最好臨床證據，結合自己的臨床技能和經驗，同時尊重患者的選擇和意愿。其結果是醫生和患者形成診治聯盟，而且患者獲得當前最好的治療效果。
循證科學[10]是理念上的飛躍：強調作任何事情都應以事實為根據，進行循證決策；同時不斷補充新證據，與時俱進；強調后效評價實踐效果，止于至善。其結果是強調實事求是，提高了決策的科學性，同時也注重決策質量，提高了決策的成本-效果。
4 醫療器械監管科學與循證科學評價結合
循證科學評價有助于醫療器械監管科學的發展。循證科學評價的方法和工具可實現需求導向和全程質控下的高質量數據和證據。通過數據和證據（含基礎、臨床、轉化證據、整合等）來建議指南和政策。作為新技術的大數據工程（涵蓋基礎、公共衛生、臨床、醫保費用、質效、風險等）在國產人工智能保障信息安全的前提下，通過信息實時采集、分類匯總、清洗甄別、分類分級來實現證據合成，從而為知證決策、臨床指南、風險預測、新產品開發、老產品改進和撤市、動態監測、可視化分級展示共享等提供支持。
醫療器械監管科學與循證科學實現學科交叉合作融合，可進一步完善醫療器械監管科學。建立與國內優勢大院大所、科研機構的長期合作；借鑒發達國家同類機構同類產品的監管標準、規范、模式和流程，作監管產品的全背景、全要素、全過程評價，并作為背景與比較；從重大疾病防治需求角度，分類分級，利用中國數據的體量優勢，開展臨床驗證，做出監管創新，使管理走到全球前端；從重大疾病防治的創新醫療器械角度，分類分級，開展監管評價，提出醫療器械的研發需求，助力創新醫療器械的研、學、產、監、用一體化發展。
循證科學評價在醫療器械監管科學建設中起到的重要作用：建立評價指標體系，可與同期、同類產品的全球、全國評價標準和監管流程比較；針對復雜監管問題綜合干預的評價；實現臨床驗證的全程質控，動態監測、后效評價、持續改進的模式；培養勝任醫療器械審評、審評、監管的跨學科研究和管理人才。
5 結語
采用循證科學的工具和方法，可通過查證用證的搜集當前可行最佳證據來證實產品的安全有效，實現醫療器械監管科學與循證科學評價有效的結合。期望實現以下目標：① 依據循證證據來制定監管決策；② 通過循證手段來評價產品臺架實驗的依據合理性和結果的可靠性；③ 將循證與風險評估結合來評價產品生物相容性；④ 通過循證方法來驗證產品動物實驗設計和結果，從而考慮是否需要通過豁免臨床試驗或者進行臨床試驗來確保產品的安全有效；⑤ 通過循證方法來指導醫療器械臨床試驗設計，預測及監控醫療器械臨床試驗的有效性；⑥ 通過綜合利用真實世界全方位連續采集同步分析數據、研究和證據合成，作為循證證據對產品上市后的多個領域的綜合指標體系的全程主動監管。
醫療器械監管科學與循證科學都是近年新涌現的學科領域。醫療器械監管科學服務于醫療器械監管活動的科學研究，其確保醫療器械產品的安全、有效，為監管決策提供科學依據、方法、工具與標準。循證科學源于循證醫學的科學內涵，可成為解決不同領域問題的有效工具和方法。醫療器械監管科學與循證科學結合的相關概念、理論與研究實踐活動有待進一步發掘與開拓。本文將從醫療器械、醫療器械監管科學、循證科學、醫療器械監管科學與循證科學結合等幾個方面闡述與研討，旨在將循證科學評價作為一個有效的工具與方法用于醫療器械監管科學研究。
1 醫療器械
醫療器械是指直接或者間接用于人體的儀器、設備、器具、體外診斷試劑及校準物、材料及其他類似或者相關的物品，包括所需要的計算機軟件。其效用主要通過物理方式獲得，不是通過藥理學、免疫學或代謝的方式獲得，或者雖有這些方式參與但只起輔助作用。其目的包括：① 疾病的診斷、預防、監護、治療或者緩解；② 損傷的診斷、監護、治療、緩解或者功能補償；③ 生理結構或者生理過程的檢驗、替代、調節或者支持；④ 生命的支持或者維持；⑤ 妊娠控制；⑥ 通過對來自人體的樣本進行檢查，為醫療或者診斷目的提供信息[1]。
創新醫療器械是指同時符合下列情形的醫療器械：① 在中國依法擁有產品核心技術發明專利權，或者依法通過受讓取得在中國的發明專利權或其使用權；或者核心技術發明專利的申請已由國務院專利行政部門公開，并由國家知識產權局專利檢索咨詢中心出具檢索報告，證明產品核心技術方案具備新穎性和創造性；② 已完成前期研究并具有基本定型產品，研究過程真實和受控，研究數據完整和可溯源；③ 產品主要工作原理或者作用機理為國內首創，產品性能或者安全性與同類產品比較有根本性改進，技術上處于國際領先水平，且具有顯著的臨床應用價值[2]。
醫療器械與藥品都是保障人類健康的必需品和健康產業的重要物質基礎。隨著世界經濟的復蘇和增長、現代科學技術的迅猛發展及人口老齡化，推動醫療器械科學與產業的變革勢在必行。一方面，醫療器械產業持續增長，正在成長為世界經濟的一個支柱性產業和我國國民經濟的一個新的增長點；另一方面，醫療器械科學與產業的技術及其結構正在發生革命性變革。大量現代科學技術前沿成果的匯集，使醫療器械創新產品不斷涌現，研究與檢驗手段日新月異。如對于人體損壞組織及器官的修復與替換已從簡單的形態和力學功能的修復發展到再生人體組織或器官、個性化和微創傷精準治療；對于疾病的診斷已從病理組織形態及一般性生化檢驗發展到高精度的分子影像及基因診療；納米技術和納米機器人的發展為腫瘤、心腦血管疾病治療開拓了新的空間；增材制造技術已用于醫療器械的制造，并正向生物 3D 打印發展以實現體外制造人體組織和器官的夢想；互聯網、大數據、人工智能技術已進入醫療器械售前售后的實時監管、風險預測和評估；真實世界與模擬技術的結合正在改變醫療器械臨床試驗的規模和周期，加速創新產品的臨床轉化；轉基因和 DNA 合成技術將緩解器官移植供體匱缺的難題；可穿戴柔性生物電子器件，智能手機和云端軟件的結合，對醫療模式的革新正在產生巨大影響。
創新醫療器械因其新材料、新設計、新功能，也因為人工智能、大數據等新技術的開發，使醫療器械具備創新性、前沿性、交叉性、跨界性等特點，挑戰現有的監管能力和水平。如何在確保產品安全、有效的前提下，進一步優化流程、改進工藝、降低成本、提高療效，同時為監管和監管政策的制定提供數據與證據？如何實現針對醫療器械產品的全背景、全要素、全指標體系、全生命周期的連續監測、同步分析、形成規律值、提取異常信號？這些問題均呼吁建立和建設醫療器械監管科學體系為解決以上問題提供新的思路與方法。
2 醫療器械監管科學
2.1 定義
美國食品藥品監督管理局（FDA）定義監管科學是：“開發新工具、標準和方法來評估受 FDA 監管產品的安全、有效、質量和性能的科學”[3]。與傳統科學研究源于興趣和好奇心有所區別，監管科學源于監管部門的使命和需求，服務于醫療產品生命全周期監管的科學研究和活動[4]。
醫療器械監管科學是一門多學科交叉的新興學科，涉及自然科學和社會科學，是為保證醫療器械安全性和有效性的監管法規和標準制定服務的基礎學科。它不同于以科學發現和理論創新為核心的研究科學，而是科學發現和理論對于監管法規的應用；它也不同于具體的產品標準和法規的制定，而是其制定的共性原則和科學基礎，是聯系研究科學和監管法規的紐帶，是促進醫療器械創新和推進其快速產業化的橋梁，是深化醫療器械科學監管的基礎。
2017 年 FDA 醫療器械和輻射健康中心（FDA-CDRH）對下述 10 個關鍵領域優先開展醫療器械監管科學研究[5]：① 利用“大數據”制定監管決策；② 對醫療器械及材料現代化的生物相容性及生物學風險評價手段；③ 綜合利用真實世界數據及采集數據對多個領域進行監管決策；④ 研發預測及監控醫療器械臨床有效性的試驗方法；⑤ 開發改進臨床試驗設計的方法及工具；⑥ 開發計算機模擬技術為監管決策提供支持；⑦ 提高移動醫療性能并提高醫療器械網絡安全；⑧ 關注醫療器械抗菌、滅菌及再處理的實效性，減少對感染性疾病的醫療處理；⑨ 在制定監管決策時招募并咨詢患者群體的建議；⑩ 利用精準醫療及生物標記物評估醫療器械性能、疾病診斷及疾病發展。
監管科學要回答的兩個關鍵問題：① 確定監管過程中的監管內容、程序、方法和結果處理等內容有無基本的科學原則？②監管是否取得預期的良好效果等？監管科學的核心內容是判斷監管所依據的科學信息的正確性和可靠性。
2.2 工具
Moghissi 等[6]提出了以下兩個概念：“最適用且優化的監管科學（Best Available Regulatory Science，BARS）”及由此演化的概念“監管科學主張的評價方法（Metrics for Evaluation of Regulatory Scientific Claims，MERSC）”。BARS 及 MERSC 是監管科學的主要工具。它們是評判監管過程所依據的科學主張的正確性和可靠性的原則、工具和方法。應用該系統時有一套模型和量化方法，即 BARS 的五原則和 MERSC 的三支柱（圖 1）。
圖1
BARS/MERSC 體系結構
2.2.1 BARS 的五個主要原則
① 開放性原則：該原則意味著監管機構愿意接受新知識并利用新知識仔細評估已有的監管主張。歷史證據表明許多錯誤是由權威、神權、個別科學家和其他人拒絕新出現的科學合理的觀點所致。② 質疑性原則：該原則要求那些作出科學主張的人有義務提供足夠證據來支持他們的主張。質疑性原則確保了開放性原則不被濫用。③ 科學性原則：所有學科都使用確定的方法、過程和技術以實施專業活動。例如所有學科在取樣、分析、數據報道時都使用計算方法和統計學規律。④ 倫理原則：該原則包括道德、真實、透明三個要素。公眾不能理解政策規章背后復雜的科學知識，監管機構有責任以通俗易懂的文字將相關信息向公眾披露。⑤ 可重現性原則：科學主張正確性的最終評價原則是能否被其他具有資質、能力、必要設備及工具的人或機構重現。可重現性是評價監管科學是否正確的證明。
2.2.2 MERSC 的三個工具
2.2.2.1 用于監管科學的科學信息分類標準
該工具基于科學信息的科學性及嚴密性進行了分類分級：① 已證實的科學信息，包括經過驗證科學定律或科學原理、應用科學、實質證實科學。科學定律被公眾確認并廣泛接受，任何具備能力及條件的人都可以重復驗證科學定律，科學定律不需要額外的假設或附加條件。應用科學是科學原理在經濟、工業等領域的應用，大部分工程學及應用學科均屬于應用科學。實質證實科學是指對這類科學信息的正確性沒有爭議，但缺乏全面直接的證據，例如廣義及狹義相對論，迄今尚無可信的數據來反駁它，也無其他理論來替代它解釋有關科學現象。② 發展中的科學信息。幾乎所有學科中絕大部分的科技進步都屬于發展中的科學信息，按照可重現性是否經過驗證及可重現的程度，分為可重現的信息、部分可重現的信息、基于科學定律的關聯信息、未充分驗證的假設。很多偉大的科學發現開始于未經充分驗證的假設，逐漸與科學定律建立關聯并不斷完善，最后實現可重現。③ 其他信息。不屬于已證實的或發展中的科學信息，屬于判定與構想。有時候做出的決策或提供給公眾的信息缺乏科學基礎，但涉及的具體問題事先咨詢了許多專家的意見，這樣的信息屬于有根據的判定。而構想源于個人的直覺，用以發起一項研究或討論。④ 謬誤信息。與前述三類信息都不一致，有時被稱為偽科學、垃圾科學或具有傾向性的受政治等因素影響加工后的信息。
2.2.2.2 科學信息的可靠性評價
這一評價工具涉及個人觀點、灰色文獻、同行評議和共識科學信息：① 個人觀點是單個人發表的見解，與其經歷、教育、社會地位無關，很少作為最適用且優化的科學，多用來發起一項科學議題。② 灰色文獻（gray literature）即政府機構、倡導組織和其他沒有參與同行評議的人或組織撰寫的書面材料，通常是個別組織或個人撰寫的觀點。這種信息的可信性及質量難以確定，可能包含科學信息，也可能包含謬誤信息，這是政府機構、倡導組織和個人在推薦某觀點時最常采用的方式。③ 同行評議，評議人必須與研究的作者研究領域相似且沒有利益關系或沖突，且研究者應對評議人的批評意見作出積極回應。④ 共識的形成為解決科學紛爭提供了機會，同樣形成共識的專業也與研究者相互獨立。
2.2.2.3 非科學因素的信息（BAS）
涉及科學信息的分類及判定，不包括信念、觀念、社會宗旨、信仰、社會及政治訴求等相關信息。眾所周知，在科學研究過程中參雜政治社會目的會危害科學判斷的客觀性和正確性。
3 循證科學
循證科學源自循證醫學。循證醫學的定義近年逐步發展：從“慎重、準確、批判性地應用當前所能獲得的最佳研究證據來確定個體患者的治療措施”，到“慎重、準確和明智地應用目前可獲取的最佳研究證據，同時結合臨床醫師個人的專業技能和長期臨床經驗，考慮患者的價值觀和意愿，制定出具體的治療方案”，直至最近“臨床實踐需結合臨床醫生個人經驗、患者意愿和來自系統化評價及合成的研究證據”[7]。循證醫學經歷了多個里程碑的發展，逐步形成了其獨特的三要素、四原則和五步法等特點[8]。
采用循證醫學的標準、方法、流程和規范可以實現高質量證據的全程質控和持續改進[9]。以醫療器械臨床試驗為例：①在臨床試驗注冊階段，通過選題、審題、設計、注冊、實施、承諾數據、共享等，在入口端從真實性、倫理和方法學等方面把關質量；② 在臨床試驗報告階段，通過作者撰寫、審稿人建議、編輯審核和系列規范與流程在出口端從真實性、倫理、科學性和規范性等方面把關質量，并實現全程數據共享；③ 在此基礎上，通過臨床實踐指南知證決策與管理，整合內部證據、外部證據、用戶價值觀、轉化條件、指南等資源，對結果與轉化的質量把關，實現產品的有效性、安全性、經濟學和適用性；④ 進一步通過評價指標體系、前后比較、績效評估、綜合評價等方法，實施動態監測持續改進，把關轉化績效，最后實現產品的適用、有效、安全、價有所值。
循證的研究主題經歷了循證醫學、循證衛生保健、循證衛生政策與管理、循證衛生政策與循證科學等多個重要階段，其關鍵在于建立符合循證科學原理，適合特定問題的方法學。經典循證醫學是一個循證實踐的醫學過程：強調醫生對患者的診斷和治療應根據：當前可得的最好臨床證據，結合自己的臨床技能和經驗，同時尊重患者的選擇和意愿。其結果是醫生和患者形成診治聯盟，而且患者獲得當前最好的治療效果。
循證科學[10]是理念上的飛躍：強調作任何事情都應以事實為根據，進行循證決策；同時不斷補充新證據，與時俱進；強調后效評價實踐效果，止于至善。其結果是強調實事求是，提高了決策的科學性，同時也注重決策質量，提高了決策的成本-效果。
4 醫療器械監管科學與循證科學評價結合
循證科學評價有助于醫療器械監管科學的發展。循證科學評價的方法和工具可實現需求導向和全程質控下的高質量數據和證據。通過數據和證據（含基礎、臨床、轉化證據、整合等）來建議指南和政策。作為新技術的大數據工程（涵蓋基礎、公共衛生、臨床、醫保費用、質效、風險等）在國產人工智能保障信息安全的前提下，通過信息實時采集、分類匯總、清洗甄別、分類分級來實現證據合成，從而為知證決策、臨床指南、風險預測、新產品開發、老產品改進和撤市、動態監測、可視化分級展示共享等提供支持。
醫療器械監管科學與循證科學實現學科交叉合作融合，可進一步完善醫療器械監管科學。建立與國內優勢大院大所、科研機構的長期合作；借鑒發達國家同類機構同類產品的監管標準、規范、模式和流程，作監管產品的全背景、全要素、全過程評價，并作為背景與比較；從重大疾病防治需求角度，分類分級，利用中國數據的體量優勢，開展臨床驗證，做出監管創新，使管理走到全球前端；從重大疾病防治的創新醫療器械角度，分類分級，開展監管評價，提出醫療器械的研發需求，助力創新醫療器械的研、學、產、監、用一體化發展。
循證科學評價在醫療器械監管科學建設中起到的重要作用：建立評價指標體系，可與同期、同類產品的全球、全國評價標準和監管流程比較；針對復雜監管問題綜合干預的評價；實現臨床驗證的全程質控，動態監測、后效評價、持續改進的模式；培養勝任醫療器械審評、審評、監管的跨學科研究和管理人才。
5 結語
采用循證科學的工具和方法，可通過查證用證的搜集當前可行最佳證據來證實產品的安全有效，實現醫療器械監管科學與循證科學評價有效的結合。期望實現以下目標：① 依據循證證據來制定監管決策；② 通過循證手段來評價產品臺架實驗的依據合理性和結果的可靠性；③ 將循證與風險評估結合來評價產品生物相容性；④ 通過循證方法來驗證產品動物實驗設計和結果，從而考慮是否需要通過豁免臨床試驗或者進行臨床試驗來確保產品的安全有效；⑤ 通過循證方法來指導醫療器械臨床試驗設計，預測及監控醫療器械臨床試驗的有效性；⑥ 通過綜合利用真實世界全方位連續采集同步分析數據、研究和證據合成，作為循證證據對產品上市后的多個領域的綜合指標體系的全程主動監管。
