單病例隨機對照試驗設計提供了一種方法來對單個患者的治療進行最佳決策，本文簡要介紹單病例隨機對照設計的適用對象、實施過程以及臨床實際應用，探討單病例隨機對照試驗的設計和實施要點。
引用本文： 王輝, 翟靜波, 陳靜, 李江, 商洪才. 單病例隨機對照試驗的設計和實施要點. 中國循證醫學雜志, 2017, 17(3): 364-368. doi: 10.7507/1672-2531.201701076 復制
隨機對照臨床試驗（randomized clinical trials，RCT）的設計要求以群體為研究對象，個體之間具有較好的同質性，能夠代表所研究人群的總體[1]。由于 RCT 入選條件嚴格，樣本對總體的代表性往往受到一定的限制。從 RCT 獲取的證據一般是群體證據。但是，在臨床實踐中，臨床醫生和患者更關注個體服藥后的療效變化。這就導致基于 RCT 的群體證據不一定適合個體化的患者[2]。所以，用于個體患者療效評價的研究方法不可或缺。
20 世紀 80 年代，加拿大 McMaster 大學 Guyatt 教授提出了單病例隨機對照試驗（N-of-1 trial），并多次應用于臨床[3]。單病例隨機對照試驗是對傳統隨機對照試驗方法的一種革新，以單個病例自身作為對照、雙盲、隨機、多次交叉的試驗。通過觀察患者對干預措施的反應，來評價某種藥物與安慰劑或另一種藥物比較的療效，優選對于單個患者更好的治療措施[4,5]。雖然單病例隨機對照試驗已經產生多年，但國內應用該試驗的臨床研究者并不多。國內單病例隨機對照試驗的概念最早于 1994 年報道[6]，2002 年國內有學者首次提出了單病例隨機對照試驗與中醫“個體化診療”相契合的想法[7]，但直至 2010 年，才有團隊首次將此方法應用于高血壓的中醫藥臨床研究實踐當中[8]。因此，本文詳細介紹了單病例隨機對照試驗的設計和實施，為促進其推廣應用提供支撐。
1 單病例隨機對照試驗的適用范圍
單病例隨機對照試驗設計針對單一試驗對象，特別適用于慢性疾病或罕見病的療效評價研究；可以用于新藥研發的早期評價和后效評價；能在異質人群中發現對某藥物治療敏感的特殊人群亞組；從多種藥物中，選擇對單個患者“最”有效的藥物或選擇某種藥物的“最”適劑量[9]。
2 單病例隨機對照試驗的應用條件
Guyatt 于 1988 年提出了單病例隨機對照試驗的實施指南[10]，指南提出合理實施單病例隨機對照試驗之前需要回答的 4 大方面的問題，只有當這些問題的答案均為“是”的時候才可以進行單病例隨機對照試驗（表 1）。具體闡釋如下。
表1
單病例隨機對照試驗的指南條目
2.1 試驗是否適用于該患者
開展單病例隨機對照試驗前需確定患者的疾病及接受的干預措施是否適用于此方法，單病例隨機對照試驗研究多為慢性疾病的藥物干預研究，實施單病例隨機對照試驗，需要確定：① 醫生或患者對現有的治療方案存在相當的質疑，如證據的缺失、沖突或不足導致對治療措施的不確定性，或對個體患者是否有效的存疑；② 疾病為慢性疾病，病情穩定，需要長期治療，不適用于急性疾病或快速進展的慢性疾病，如中風，因其無法完成多個輪次的交叉對照。同樣，也不適用于手術干預類的干預措施；③ 患者能充分理解試驗，積極主動地參與到試驗中。臨床醫生必須向患者解釋試驗過程，與他們一起制定最適合的結局指標并確定療程，在整個試驗中定期監測患者，評估和解釋試驗結果的意義。
2.2 試驗是否切實可行
① 單病例隨機對照試驗要求干預措施能夠快速起效；② 停藥后作用快速消失。如治療多動癥的利他靈，起效時間為 0.5～1 h，4～6 h 藥效即消失[11]。如果不能即刻消除藥效，可以通過設置洗脫期消除藥物的殘余效應；③ 切實可行的合理療程。療程需要綜合考慮藥物起效時間，藥效消除時間及洗脫期等來確定；④ 預設的結局指標能否被測量。多數情況下，直接測量患者的癥狀，健康或生活質量的指標非常適用。例如慢性阻塞性肺疾病的患者活動時的氣短，纖維性肌炎的患者疲勞、疼痛、晨僵和睡眠障礙，均可采用量表等形式作為結局指標進行測量；⑤ 是否建立了終止試驗的標準。舉例來講，如果在第一輪次就發現兩組干預措施有顯著性差異，醫生和患者會想立刻停止試驗，如果已經建立了終止試驗標準，醫師和患者就可以依據標準來執行；⑥ 是否需要一個非盲的磨合期。磨合期的設置，可以及時發現不良反應，區分應答者與非應答者，確定最優劑量。
2.3 試驗是否有確保試驗順利可行的機制
① 通常單病例隨機對照試驗采用盲法來防止偏倚的產生，與研究藥物具有相同外觀，氣味的安慰劑的制作、藥物的重新包裝、分發等均需藥劑師提供幫助。藥劑師更清楚藥物的特點，有助于決定研究的持續時間，也可以幫助監測患者依從性和藥物吸收情況等；② 數據分析策略需預先制定，一旦數據收集完整，就需要進行統計分析，可采用視覺/圖形分析方法、參數檢驗、Meta 分析方法、貝葉斯分層模型等多種方法。
2.4 試驗是否符合倫理
患者應該對試驗完全知情，愿意參加試驗并簽署知情同意書，研究中如有選用安慰劑的話應如實向患者告知，避免欺瞞，患者有權利隨時中止試驗等。
3 單病例隨機對照設計的實施
盡管單病例隨機對照試驗在單個患者身上進行，但是仍需遵循隨機化的原則[10]。具體的實施如下：① 臨床醫生和患者同意接受治療，來檢驗這一治療措施在減少或控制患者疾病的癥狀和體征方面的能力；② 試驗包括一個使用試驗藥物的觀察期和一個使用對照藥物的觀察期。在試驗過程中，受試者交替接受試驗藥與對照藥。在每一輪試驗開始時，采用隨機的方法來確定是先接受試驗藥物還是對照藥物，來確保每一個觀察期有相同的機會接受兩種治療；③ 在每個觀察期間及每輪試驗間設有一段合理的藥物洗脫期（Washout period），其目的是使前一階段的作用不至于影響后一階段；④ 患者和研究者共同商定符合患者自身情況的觀察指標，通過記錄患者日志和調查表，定量評估患者在每一階段的癥狀，衡量效應指標，可用癥狀緩解，體征改善或有關實驗室指標，并以治療前后的動態變化值作為衡量效果依據；⑤ 試驗將持續到患者和醫師都能決定哪一種療法更有效，直到干預措施的有效性被證實或者被駁倒才停止[12]。完整的試驗通常需要 3 輪或 3 輪以上的交叉對照，如果有特殊原因，2 輪或 2 輪以上的對照也能夠被認可。具體操作過程見圖 1。
圖1
單病例隨機對照試驗流程圖
課題組依此進行了一項單病例隨機對照試驗[8]，考察并評價牛黃降壓膠囊治療輕、中度原發性高血壓的劑量–效應關系。設計分為三輪，每輪分為兩期，每期為 3 周，牛黃降壓膠囊及其模擬劑制成相同外觀、顏色、氣味和包裝的制劑，研究者和患者實施雙盲。隨機確定高、低劑量期，按照預先設計好的隨機順序發藥，觀察患者自測血壓、診室血壓、中醫癥狀積分、Mos-SF36 量表等的變化。以散點圖來描述血壓結果，并通過 Meta 分析進行合并，結果顯示患者對應用牛黃降壓膠囊的研究和治療過程表示滿意。牛黃降壓膠囊高劑量可以用于輕中度高血壓患者的治療，尤其對單純收縮壓增高的患者。
4 單病例隨機對照研究的臨床應用
單病例研究首先應用于心理學領域，觀察藥物和行為干預措施的效果。近年來單病例隨機對照設計在其它領域逐漸得到應用，國外陸續有學者運用單病例隨機對照試驗設計方法進行研究，例如：Kock 回腸造瘺術炎癥的研究[13]、茶堿治療不可逆的慢性氣流受限[14]、非甾體抗炎藥與撲熱息痛治療骨關節炎[15]、奎寧治療骨骼肌痛性痙攣的有效性[16]、抗高血壓藥物療效研究[17]、阿密曲替林治療纖維組織炎[18]、糖尿病性神經病變的治療研究[19]、抗組胺劑治療異位性皮炎[20]、布洛芬治療久咳[21]、大蒜控制高血壓的效果[22]等等。Guyatt[3]總結了其三年間進行的 70 個單病例隨機對照試驗，認為此試驗設計在臨床實踐中是有用的和可行的。Guyatt 及其合作者將該試驗應用于下列疾患：纖維織炎（肌風濕病）、慢性阻塞性肺疾病、重癥肌無力、運動失調例如帕金森綜合癥、慢性疼痛、焦慮、失眠、非潰瘍性結腸炎、哮喘、阿狄森氏病、冠心病、家族性地中海熱、骨骼肌炎、耳源性眩暈癥、精神病等[23]。國內學者近年也進行了多項研究，尤其是在中醫藥領域，包括牛黃降壓膠囊治療原發性高血壓[8]、芪明顆粒治療糖尿病視網膜病變[24]、十味益元顆粒治療化療骨髓抑制[25]等。
然而，目前相關研究開展的還是比較少，有待于更多研究者的關注和研究。單病例隨機對照試驗設計執行簡單，隨機化可避免主觀性選擇偏倚，雙盲法可避免實施和測量偏倚，個例研究可避免因個體差異帶來的機遇影響。針對單個病例研究，可以使患者直接受益，提高患者依從性，早期發現副作用[26]。通過匯總分析，將不同患者的單個病例研究結果進行綜合可以得出具有推廣意義的結論[27]。單病例隨機對照試驗能夠提供個體化的、高質量的臨床研究證據，避免診斷假陽性和臨床假治愈率的問題，是一種創建高質量的醫療證據的臨床試驗方法[28]。
5 小結
傳統醫學關注的是一般人群發生了什么，而臨床醫生和他們的患者更加想知道個體的疾病將會有什么變化。臨床上患者更關注的是正確的給藥方法，對疾病有更多的理解，以及改善疾病的癥狀，尤其是疼痛等。而單病例隨機對照試驗非常符合這樣的情況，它可使用與患者密切相關的臨床指標，如病死率、日常生活能力、生活質量等作為主要結局指標，而不僅是單純的生物學指標來證明對個體患者確有療效的治療措施。它拉近了研究和實踐的距離，增加了患者對自身情況的認知度[29,30]，增加了在疾病管理中患者的參與性[31]，患者與醫生一起討論決定將來的治療，易被患者接受，失訪者少；與隨機對照試驗比較，單病例隨機對照試驗評價的是對個體來說最好的治療，患者要對醫療措施的有效性給予一個整體的評價，并在每輪試驗結束后評價表明更傾向于哪一種治療[32]，這樣的評價是以患者為中心的，并且為單個患者治療上的優勢和缺點提供了更為客觀的證據，因此對單個患者是完全有效的，它能在短時間內從多種治療中選出最有效者，使患者直接獲益[33]；這一方法在提高醫療質量，指導慢性疾病患者明智的使用價格昂貴并有潛在危害的藥物方面有很大的潛力[10]；使用該設計所得的研究結果也是屬于最高等級的證據[34]；另外，每一個病例都相當于一個完整的試驗，研究目的、效應指標類似的單病例隨機對照試驗研究結果可以從統計意義上進行合并，通過循證醫學的方法作系統評價，得出更普遍的結論，結論的外推性強；同時這樣的方法也能減少倫理學的爭議。在關注單病例隨機對照試驗的優勢之外，同樣需認識到它的一些局限性，如病情的自然變化，環境、氣候、心理因素等因素的變化，可使基線不一、影響同一輪次前后的可比性；由于樣本量的問題，導致犯Ⅱ型錯誤的可能性增大。所以，開展單病例試驗時，需要全面考慮上述因素的利弊，開展對患者最有力的研究。
同時，單病例隨機對照試驗是對傳統 RCT 方法和個案研究的革新，作為一種科學的設計方法，其設計體現了“以病人為中心”的精髓，契合中醫學以人為本、因人制宜的思想，其理念很適于中醫藥臨床觀察。將單病例隨機對照試驗引入中醫藥臨床研究中，通過單病例隨機對照臨床試驗的實施，取得充分嚴謹的證據表明中醫藥不僅能夠有效改善臨床癥狀、調整某些生物學指標，而且能有效改善遠期預后指標，既能應了現代醫學模式的轉變，又有利于顯示中醫藥臨床療效的優勢，進而客觀地評價中醫藥的臨床療效。單個病例隨機對照設計既能保持中醫特色，又能使個案研究上升到科學研究的高度。將使中醫藥臨床研究具有科學性的同時，更具真實性和實用性。
隨機對照臨床試驗（randomized clinical trials，RCT）的設計要求以群體為研究對象，個體之間具有較好的同質性，能夠代表所研究人群的總體[1]。由于 RCT 入選條件嚴格，樣本對總體的代表性往往受到一定的限制。從 RCT 獲取的證據一般是群體證據。但是，在臨床實踐中，臨床醫生和患者更關注個體服藥后的療效變化。這就導致基于 RCT 的群體證據不一定適合個體化的患者[2]。所以，用于個體患者療效評價的研究方法不可或缺。
20 世紀 80 年代，加拿大 McMaster 大學 Guyatt 教授提出了單病例隨機對照試驗（N-of-1 trial），并多次應用于臨床[3]。單病例隨機對照試驗是對傳統隨機對照試驗方法的一種革新，以單個病例自身作為對照、雙盲、隨機、多次交叉的試驗。通過觀察患者對干預措施的反應，來評價某種藥物與安慰劑或另一種藥物比較的療效，優選對于單個患者更好的治療措施[4,5]。雖然單病例隨機對照試驗已經產生多年，但國內應用該試驗的臨床研究者并不多。國內單病例隨機對照試驗的概念最早于 1994 年報道[6]，2002 年國內有學者首次提出了單病例隨機對照試驗與中醫“個體化診療”相契合的想法[7]，但直至 2010 年，才有團隊首次將此方法應用于高血壓的中醫藥臨床研究實踐當中[8]。因此，本文詳細介紹了單病例隨機對照試驗的設計和實施，為促進其推廣應用提供支撐。
1 單病例隨機對照試驗的適用范圍
單病例隨機對照試驗設計針對單一試驗對象，特別適用于慢性疾病或罕見病的療效評價研究；可以用于新藥研發的早期評價和后效評價；能在異質人群中發現對某藥物治療敏感的特殊人群亞組；從多種藥物中，選擇對單個患者“最”有效的藥物或選擇某種藥物的“最”適劑量[9]。
2 單病例隨機對照試驗的應用條件
Guyatt 于 1988 年提出了單病例隨機對照試驗的實施指南[10]，指南提出合理實施單病例隨機對照試驗之前需要回答的 4 大方面的問題，只有當這些問題的答案均為“是”的時候才可以進行單病例隨機對照試驗（表 1）。具體闡釋如下。
表1
單病例隨機對照試驗的指南條目
2.1 試驗是否適用于該患者
開展單病例隨機對照試驗前需確定患者的疾病及接受的干預措施是否適用于此方法，單病例隨機對照試驗研究多為慢性疾病的藥物干預研究，實施單病例隨機對照試驗，需要確定：① 醫生或患者對現有的治療方案存在相當的質疑，如證據的缺失、沖突或不足導致對治療措施的不確定性，或對個體患者是否有效的存疑；② 疾病為慢性疾病，病情穩定，需要長期治療，不適用于急性疾病或快速進展的慢性疾病，如中風，因其無法完成多個輪次的交叉對照。同樣，也不適用于手術干預類的干預措施；③ 患者能充分理解試驗，積極主動地參與到試驗中。臨床醫生必須向患者解釋試驗過程，與他們一起制定最適合的結局指標并確定療程，在整個試驗中定期監測患者，評估和解釋試驗結果的意義。
2.2 試驗是否切實可行
① 單病例隨機對照試驗要求干預措施能夠快速起效；② 停藥后作用快速消失。如治療多動癥的利他靈，起效時間為 0.5～1 h，4～6 h 藥效即消失[11]。如果不能即刻消除藥效，可以通過設置洗脫期消除藥物的殘余效應；③ 切實可行的合理療程。療程需要綜合考慮藥物起效時間，藥效消除時間及洗脫期等來確定；④ 預設的結局指標能否被測量。多數情況下，直接測量患者的癥狀，健康或生活質量的指標非常適用。例如慢性阻塞性肺疾病的患者活動時的氣短，纖維性肌炎的患者疲勞、疼痛、晨僵和睡眠障礙，均可采用量表等形式作為結局指標進行測量；⑤ 是否建立了終止試驗的標準。舉例來講，如果在第一輪次就發現兩組干預措施有顯著性差異，醫生和患者會想立刻停止試驗，如果已經建立了終止試驗標準，醫師和患者就可以依據標準來執行；⑥ 是否需要一個非盲的磨合期。磨合期的設置，可以及時發現不良反應，區分應答者與非應答者，確定最優劑量。
2.3 試驗是否有確保試驗順利可行的機制
① 通常單病例隨機對照試驗采用盲法來防止偏倚的產生，與研究藥物具有相同外觀，氣味的安慰劑的制作、藥物的重新包裝、分發等均需藥劑師提供幫助。藥劑師更清楚藥物的特點，有助于決定研究的持續時間，也可以幫助監測患者依從性和藥物吸收情況等；② 數據分析策略需預先制定，一旦數據收集完整，就需要進行統計分析，可采用視覺/圖形分析方法、參數檢驗、Meta 分析方法、貝葉斯分層模型等多種方法。
2.4 試驗是否符合倫理
患者應該對試驗完全知情，愿意參加試驗并簽署知情同意書，研究中如有選用安慰劑的話應如實向患者告知，避免欺瞞，患者有權利隨時中止試驗等。
3 單病例隨機對照設計的實施
盡管單病例隨機對照試驗在單個患者身上進行，但是仍需遵循隨機化的原則[10]。具體的實施如下：① 臨床醫生和患者同意接受治療，來檢驗這一治療措施在減少或控制患者疾病的癥狀和體征方面的能力；② 試驗包括一個使用試驗藥物的觀察期和一個使用對照藥物的觀察期。在試驗過程中，受試者交替接受試驗藥與對照藥。在每一輪試驗開始時，采用隨機的方法來確定是先接受試驗藥物還是對照藥物，來確保每一個觀察期有相同的機會接受兩種治療；③ 在每個觀察期間及每輪試驗間設有一段合理的藥物洗脫期（Washout period），其目的是使前一階段的作用不至于影響后一階段；④ 患者和研究者共同商定符合患者自身情況的觀察指標，通過記錄患者日志和調查表，定量評估患者在每一階段的癥狀，衡量效應指標，可用癥狀緩解，體征改善或有關實驗室指標，并以治療前后的動態變化值作為衡量效果依據；⑤ 試驗將持續到患者和醫師都能決定哪一種療法更有效，直到干預措施的有效性被證實或者被駁倒才停止[12]。完整的試驗通常需要 3 輪或 3 輪以上的交叉對照，如果有特殊原因，2 輪或 2 輪以上的對照也能夠被認可。具體操作過程見圖 1。
圖1
單病例隨機對照試驗流程圖
課題組依此進行了一項單病例隨機對照試驗[8]，考察并評價牛黃降壓膠囊治療輕、中度原發性高血壓的劑量–效應關系。設計分為三輪，每輪分為兩期，每期為 3 周，牛黃降壓膠囊及其模擬劑制成相同外觀、顏色、氣味和包裝的制劑，研究者和患者實施雙盲。隨機確定高、低劑量期，按照預先設計好的隨機順序發藥，觀察患者自測血壓、診室血壓、中醫癥狀積分、Mos-SF36 量表等的變化。以散點圖來描述血壓結果，并通過 Meta 分析進行合并，結果顯示患者對應用牛黃降壓膠囊的研究和治療過程表示滿意。牛黃降壓膠囊高劑量可以用于輕中度高血壓患者的治療，尤其對單純收縮壓增高的患者。
4 單病例隨機對照研究的臨床應用
單病例研究首先應用于心理學領域，觀察藥物和行為干預措施的效果。近年來單病例隨機對照設計在其它領域逐漸得到應用，國外陸續有學者運用單病例隨機對照試驗設計方法進行研究，例如：Kock 回腸造瘺術炎癥的研究[13]、茶堿治療不可逆的慢性氣流受限[14]、非甾體抗炎藥與撲熱息痛治療骨關節炎[15]、奎寧治療骨骼肌痛性痙攣的有效性[16]、抗高血壓藥物療效研究[17]、阿密曲替林治療纖維組織炎[18]、糖尿病性神經病變的治療研究[19]、抗組胺劑治療異位性皮炎[20]、布洛芬治療久咳[21]、大蒜控制高血壓的效果[22]等等。Guyatt[3]總結了其三年間進行的 70 個單病例隨機對照試驗，認為此試驗設計在臨床實踐中是有用的和可行的。Guyatt 及其合作者將該試驗應用于下列疾患：纖維織炎（肌風濕病）、慢性阻塞性肺疾病、重癥肌無力、運動失調例如帕金森綜合癥、慢性疼痛、焦慮、失眠、非潰瘍性結腸炎、哮喘、阿狄森氏病、冠心病、家族性地中海熱、骨骼肌炎、耳源性眩暈癥、精神病等[23]。國內學者近年也進行了多項研究，尤其是在中醫藥領域，包括牛黃降壓膠囊治療原發性高血壓[8]、芪明顆粒治療糖尿病視網膜病變[24]、十味益元顆粒治療化療骨髓抑制[25]等。
然而，目前相關研究開展的還是比較少，有待于更多研究者的關注和研究。單病例隨機對照試驗設計執行簡單，隨機化可避免主觀性選擇偏倚，雙盲法可避免實施和測量偏倚，個例研究可避免因個體差異帶來的機遇影響。針對單個病例研究，可以使患者直接受益，提高患者依從性，早期發現副作用[26]。通過匯總分析，將不同患者的單個病例研究結果進行綜合可以得出具有推廣意義的結論[27]。單病例隨機對照試驗能夠提供個體化的、高質量的臨床研究證據，避免診斷假陽性和臨床假治愈率的問題，是一種創建高質量的醫療證據的臨床試驗方法[28]。
5 小結
傳統醫學關注的是一般人群發生了什么，而臨床醫生和他們的患者更加想知道個體的疾病將會有什么變化。臨床上患者更關注的是正確的給藥方法，對疾病有更多的理解，以及改善疾病的癥狀，尤其是疼痛等。而單病例隨機對照試驗非常符合這樣的情況，它可使用與患者密切相關的臨床指標，如病死率、日常生活能力、生活質量等作為主要結局指標，而不僅是單純的生物學指標來證明對個體患者確有療效的治療措施。它拉近了研究和實踐的距離，增加了患者對自身情況的認知度[29,30]，增加了在疾病管理中患者的參與性[31]，患者與醫生一起討論決定將來的治療，易被患者接受，失訪者少；與隨機對照試驗比較，單病例隨機對照試驗評價的是對個體來說最好的治療，患者要對醫療措施的有效性給予一個整體的評價，并在每輪試驗結束后評價表明更傾向于哪一種治療[32]，這樣的評價是以患者為中心的，并且為單個患者治療上的優勢和缺點提供了更為客觀的證據，因此對單個患者是完全有效的，它能在短時間內從多種治療中選出最有效者，使患者直接獲益[33]；這一方法在提高醫療質量，指導慢性疾病患者明智的使用價格昂貴并有潛在危害的藥物方面有很大的潛力[10]；使用該設計所得的研究結果也是屬于最高等級的證據[34]；另外，每一個病例都相當于一個完整的試驗，研究目的、效應指標類似的單病例隨機對照試驗研究結果可以從統計意義上進行合并，通過循證醫學的方法作系統評價，得出更普遍的結論，結論的外推性強；同時這樣的方法也能減少倫理學的爭議。在關注單病例隨機對照試驗的優勢之外，同樣需認識到它的一些局限性，如病情的自然變化，環境、氣候、心理因素等因素的變化，可使基線不一、影響同一輪次前后的可比性；由于樣本量的問題，導致犯Ⅱ型錯誤的可能性增大。所以，開展單病例試驗時，需要全面考慮上述因素的利弊，開展對患者最有力的研究。
同時，單病例隨機對照試驗是對傳統 RCT 方法和個案研究的革新，作為一種科學的設計方法，其設計體現了“以病人為中心”的精髓，契合中醫學以人為本、因人制宜的思想，其理念很適于中醫藥臨床觀察。將單病例隨機對照試驗引入中醫藥臨床研究中，通過單病例隨機對照臨床試驗的實施，取得充分嚴謹的證據表明中醫藥不僅能夠有效改善臨床癥狀、調整某些生物學指標，而且能有效改善遠期預后指標，既能應了現代醫學模式的轉變，又有利于顯示中醫藥臨床療效的優勢，進而客觀地評價中醫藥的臨床療效。單個病例隨機對照設計既能保持中醫特色，又能使個案研究上升到科學研究的高度。將使中醫藥臨床研究具有科學性的同時，更具真實性和實用性。
