隨著臨床試驗研究的理論體系和方法學的完善，單病例隨機對照試驗作為一種以病人為中心的個體化臨床試驗研究手段，在全球范圍內迅速發展。本文對單病例隨機對照試驗的起源與發展進行了全面介紹，以期幫助醫學研究人員和臨床工作者更好地了解、掌握、研究和應用單病例隨機對照試驗方法，從而提高醫學臨床研究的質量和臨床疾病診治的效果。
引用本文： 李江, 翟靜波, 商洪才, 陳靜, 石菊芳, 楊克虎, 田金徽, 代敏. 單病例隨機對照試驗的起源與發展. 中國循證醫學雜志, 2017, 17(2): 235-238. doi: 10.7507/1672-2531.201701073 復制
單病例隨機對照試驗（N-of-1 trial）是對單個患者進行交叉治療的一種隨機對照試驗設計類型。隨著精準醫學的興起，研究人員對單病例隨機對照試驗的關注度不斷提高[1,2]。本文旨在介紹單病例隨機對照試驗的起源與發展，以期為研究者提供單病例隨機對照試驗的演變歷史信息作為參考。
1 單病例隨機對照試驗的證據級別
根據循證醫學最新研究所推出的證據分級標準，高質量的證據主要來源于嚴謹、科學和完善設計實施的前瞻性隨機對照臨床試驗。事實上，為貫徹“以病人為中心”的核心診療思想，也為應對大樣本前瞻性隨機對照試驗產生平均效應等的局限性，加拿大麥克馬斯特大學（McMaster University）流行病統計學專家 Gordon 教授在 20 世紀 80 年代就定義了 N-of-1 trial，并率領其團隊多次應用在臨床診療與藥物研發的實踐中。N-of-1 trial 目前被認為是能夠以最科學的試驗方法、切實地為每個個體患者謀取最大化利益的一種臨床試驗研究方法[3]，同時，在臨床藥物研發、生產和投放市場的過程中，N-of-1 trial 針對于個體患者研究應用的優勢也得到了藥物制造商與衛生政策決策者的青睞和前所未有的重視[4]。
2 早期的單病例隨機對照試驗
最早的單病例試驗實際上是對個體患者兩種治療措施的對比研究，于 1786 年在英國實施，該研究報告目前收錄在詹姆斯·林德圖書館（The James Lind Library）。該試驗是針對 14 名排便次數減少的腸易激綜合征患者，選擇最優治療措施，對比英國產大黃（草本藥材，蓼科大黃屬）和土耳其產大黃對于主治大便不通及積滯瀉痢的效果研究[5]。該試驗由英國布里斯托大學的醫學學者 Caleb 作為主要負責人設計、實施并進行了報告。由于當時沒有充足的資金購買對照藥物（土耳其大黃），從而導致試驗無法按照原計劃的后續交叉對照部分順利地實施，試驗僅僅進行了一輪就結束，報告時也僅簡要描述了疾病背景、研究實施過程和得出的結果，并沒有總結出單個病例對比研究的基本原則及通用的步驟方法。
1932 年，德國柏林臨床流行病學學者 Paul Martini 編著了一本有關于臨床試驗研究方法的書籍，其中就有部分內容提到了現在研究的 N-of-1 trial 概念的前身。在書中，介紹了單個病例交叉對照研究的實施原則，并在原則中指出這種試驗應當實施兩個周期以上才能確保最終數據的有效性，而且需要在試驗中對患者使用盲法[6]。
1953 年，英國伯明翰大學生物統計與流行病學系的兩名學者 Hogben 和 Sim 教授在《英國預防社會醫學雜志》（British Journal of Preventive & Social Medicine）上發表了一篇譯名為“低發病率疾病的自身對照和記錄的臨床試驗”（Self-controlled and Self-recorded Clinical Trial for Low-grade Morbidity）的論文，文中指出，平行隨機對照試驗是用來評估兩種干預措施療效的平均效應，但事實上，臨床醫生是無法真正地將這種平均效應的結果應用到具體的患者身上，而且也沒有患者能夠切實地從這種平均效應中獲益[7]。實際上長久以來，臨床醫生們對如何將平行隨機對照試驗的結果應用到個體患者中都非常謹慎。Hogben 和 Sim 這兩位教授不僅提及這個普遍問題，而且切實地提出該問題的解決方案：那就是在平行隨機對照試驗之外又為臨床醫生和研究人員提供了另一種選擇，即“自我控制和管理的臨床試驗”（Self-controlled/Self-managed Clinical Trial），也就是我們現在研究單個病例試驗的雛形。Hogben 和 Sim 教授的文章既是一篇方法論的闡述，同時也是一篇對一名重癥肌無力患者進行的自身交叉對照試驗的應用報告[7]。
70 年代，這種試驗有了一個較為統一的名稱，即“單個病例的研究設計”（Single Case Research Design）。1978 年、1982 年和 1984 年，美國的三位流行病學研究專家先后出版了有關于單個病例臨床試驗研究設計和統計分析方法的著作，為試驗的數據統計分析做了一定的鋪墊[8-10]。
3 單病例隨機對照試驗的正式定義
1986 年，加拿大 Gordon 教授團隊對一名 65 歲過敏性哮喘的患者在治療性干預措施包括沙丁胺醇（舒喘靈）、氨茶堿和異丙托溴銨這三種藥物中選擇最佳治療方案時，采用了單個病例交叉對照的方法，設計了 3 輪試驗。每輪試驗采用了隨機數字法和隱藏分配法對試驗期與對照期的順序進行分配，同時對該名患者和統計分析人員都實施了盲法，結論是得出了當時適用于該患者的最佳治療方式。這篇研究報告發表于重量級醫學類期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）[11]。尤其值得提出的是，Gordon 教授對這種引入了隨機、隱藏分配理念的單個病例的交叉對照研究重新進行定義，提出了“N-of-1 trial”（Randomized controlled trial in individual patient，Single patient (N-of-1) trial）。
1990 年，該團隊對 1986 年至 1989 年間 73 個有不同疾病的患者所實施的 N-of-1 trial（所研究的疾病包括：慢性、失眠、慢性阻塞性肺疾病、類風濕關節炎、骨關節炎和過敏性哮喘）進行了全面詳細的總結和客觀的統計分析，進一步驗證并詳細描述 N-of-1 trial 方法的適用性、可行性以及潛在優勢。與此同時，在《內科學年鑒》（Annals of Internal Medicine）發表了 N-of-1 trial 的研究設計標準、實施必要條件及實施步驟的論著[12]。研究一經發表，立刻獲得了臨床醫學研究各界人員的廣泛關注。同年，《對照臨床試驗》（Control Clinical Trials）發表了 Gordon 教授的另一篇代表性論文，主要闡述了 N-of-1 trial 在新藥研發的前期試驗中，因其具有顯著的短時間和低成本的優勢，又有能夠為個體患者的決策發揮巨大的作用，預測該試驗將會在新藥的三期和四期臨床試驗中具有較好的前景[13]。
1990 年和 1993 年，美國華盛頓大學 Larson 教授在《西方醫學雜志》（West Journal Medicine）和《美國醫學會雜志》（Journal of the American Medical Association，JAMA）相繼發表兩篇論文，均是基于 Gordon 教授所提出的方法論和實施原則，將其實際應用在臨床醫學研究中，以實踐經驗指導更多臨床研究人員設計的嚴謹和應用的合理，提高研究質量，促進個體化臨床醫學的實踐率[14,15]。同年，挪威醫學統計學專家 Johannessen 教授在其論著中全面探討了單病例隨機對照交叉試驗的統計學問題，尤其是交叉效果的分析[16]，這為 N-of-1 trial 的統計分析方法開創了劃時代的意義。
1998 年在《英國醫學雜志》（BMJ）發表了英國 Senn 教授撰寫的《研究個體化病例結果的需求試驗》[17]，引起了一時轟動。隨后 Senn 教授與 Gordon 教授受邀在BMJ 設置的專門版面進行深層次的探討，不僅讓 N-of-1 trial 的原則更加合理化，也表明歐洲臨床試驗研究人員已經充分認識到其優勢所在。
4 單病例隨機對照試驗的應用和發展
1999 年，澳大利亞昆士蘭大學癌癥研究中心 Jane 博士帶領的團隊在昆士蘭地區建立了一個特殊的服務項目稱為“General Practice”，主要是針對有兒童注意力缺陷/多動癥患者、骨關節炎和惡性腫瘤姑息治療階段這三種疾病的患者開展“N-of-1 Service”，即單個病例的試驗研究服務[18,19]。目的是為這些患者長期接受治療的過程中，選擇最有利的方案。對于患者來說，可以用較短的時間決定出對自己最為有效的治療措施，對于醫師來說，可以為治療措施得出客觀的數據證據，而對于醫療保險部門，這項試驗為他們節省了大量的資金。因此，該項服務通過電視和廣播廣告節目的推廣，很快地被澳大利亞全國衛生服務行業所采納并大規模的學習和實踐。截止 2007 年，“General Practice”服務團體已經進行了數百個 N-of-1 trial 的服務，其基金資助除了來自醫院和某些醫藥集團，還來自于聯邦政府的衛生項目撥款。
2003 年，加拿大阿爾伯特大學補充替代醫學研究中心 Sunita 教授也為其所工作醫院的就診患者創建了“N-of-1 Randomized Controlled Trials”的服務，主要側重于在補充替代醫學領域如傳統草藥和針灸等干預措施的選擇和決定。該中心在成立最初進行了四組對單個獨立患者的 N-of-1 trial，第一組是使用益生菌干預腹瀉型腸易激綜合征，第二組是褪黑素干預注意力缺失癥，第三組是使用針刺法干預癌癥化療后引起的嘔吐，第四組是順勢療法干預過敏性濕疹。值得關注的是，除進行試驗服務之外，Sunita 教授首次在當地醫學倫理委員會的正式議案中介紹了 N-of-1 trial，也就是說該試驗已經發展成為一個正規的合理的科學的個體化臨床研究，研究人員的試驗想法和設計必須要通過至少是醫院級別的醫學倫理委員會的審查和決議才可以進一步開展[20]。
2004 年，美國加州大學戴維斯分校醫學中心衛生政策與研究中心 Richard 教授在衛生政策領域期刊Milbank Quarterly 發表論文，探討了循證醫學、臨床多中心對照試驗研究所產生的平均效應與治療效果異質性之間的關系問題，得出治療效果的異質性根據患者的自身情況的不同而有所不同，要真正能夠達到循證醫學在臨床實踐中獲得科學客觀的高質量證據這一目標，唯 N-of-1 trial 這種針對單個患者的個性化試驗方法可更好地幫助臨床醫生、患者及決策者得出結論[21]。
2008 年美國國立衛生研究院（National Institute of Health，NIH）對 Richard 教授的 N-of-1 trial 研究進行大額度的資金資助，Richard 教授以美國加利福尼亞州的南北兩座大型城市（薩克拉門托和洛杉磯）為研究地區，對 21 名內科醫師（包括全科內科醫生、家庭內科醫生、兒科醫生及風濕科醫生）和 32 名慢性疾病的患者進行調查研究，充分了解和分析醫生和患者對這個試驗的觀點和意見，以期更好地發現 N-of-1 trial 的優勢和發展中的缺陷，對其進行更好的推廣[22]。
2012 年，Richard 教授得到美國質量衛生保健局（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）的資助，與美國加州大學舊金山分校、美國哥倫比亞大學醫學部、美國塔夫茨大學醫學部和加拿大阿爾伯特大學的多名專家合作編著了《Design and Implementation of N-of-1Trials:A User’s Guide》（《單病例隨機對照試驗使用指南》）一書，系統介紹了 N-of-1 trial 的概念原理、發展優勢和使用局限、倫理道德審查部分、試驗經濟成本分析、試驗統計分析模型、試驗中可能利用的信息技術研發使用和培訓管理等方面的內容[23]，也說明單病例隨機對照試驗已經發展到一個較為成熟的階段。
2015 年，規范 N-of-1 trial 報告的 CONSORT 擴展聲明—CONSORT extension for reporting N-of-1 trials 在國際頂級雜志BMJ 和美國《臨床流行病學》（Journal of Clinical Epidemiology, JCE）同時發布[24]。同年，Nicholas 教授在NATURE 雜志發表評述文章，討論了精準醫學時代下單病例試驗的作用和價值[1]。
2016 年 9 月，JCE 專欄發表了多篇 N-of-1 trial 的最新研究進展[25,26]。其中，Gordon 教授撰寫了評述文章，認為單病例隨機對照試驗在為臨床實踐提供有效信息方面仍有非常大的潛力[27]。
5 小結
科學的研究方法是獲取高質量臨床證據的重要保障。本文通過對單病例試驗起源和發展的梳理，幫助醫學研究人員和臨床工作者更好地了解、掌握、研究和應用單病例隨機對照試驗方法，有利于提高醫學臨床研究的質量和臨床疾病診治的效果。
單病例隨機對照試驗（N-of-1 trial）是對單個患者進行交叉治療的一種隨機對照試驗設計類型。隨著精準醫學的興起，研究人員對單病例隨機對照試驗的關注度不斷提高[1,2]。本文旨在介紹單病例隨機對照試驗的起源與發展，以期為研究者提供單病例隨機對照試驗的演變歷史信息作為參考。
1 單病例隨機對照試驗的證據級別
根據循證醫學最新研究所推出的證據分級標準，高質量的證據主要來源于嚴謹、科學和完善設計實施的前瞻性隨機對照臨床試驗。事實上，為貫徹“以病人為中心”的核心診療思想，也為應對大樣本前瞻性隨機對照試驗產生平均效應等的局限性，加拿大麥克馬斯特大學（McMaster University）流行病統計學專家 Gordon 教授在 20 世紀 80 年代就定義了 N-of-1 trial，并率領其團隊多次應用在臨床診療與藥物研發的實踐中。N-of-1 trial 目前被認為是能夠以最科學的試驗方法、切實地為每個個體患者謀取最大化利益的一種臨床試驗研究方法[3]，同時，在臨床藥物研發、生產和投放市場的過程中，N-of-1 trial 針對于個體患者研究應用的優勢也得到了藥物制造商與衛生政策決策者的青睞和前所未有的重視[4]。
2 早期的單病例隨機對照試驗
最早的單病例試驗實際上是對個體患者兩種治療措施的對比研究，于 1786 年在英國實施，該研究報告目前收錄在詹姆斯·林德圖書館（The James Lind Library）。該試驗是針對 14 名排便次數減少的腸易激綜合征患者，選擇最優治療措施，對比英國產大黃（草本藥材，蓼科大黃屬）和土耳其產大黃對于主治大便不通及積滯瀉痢的效果研究[5]。該試驗由英國布里斯托大學的醫學學者 Caleb 作為主要負責人設計、實施并進行了報告。由于當時沒有充足的資金購買對照藥物（土耳其大黃），從而導致試驗無法按照原計劃的后續交叉對照部分順利地實施，試驗僅僅進行了一輪就結束，報告時也僅簡要描述了疾病背景、研究實施過程和得出的結果，并沒有總結出單個病例對比研究的基本原則及通用的步驟方法。
1932 年，德國柏林臨床流行病學學者 Paul Martini 編著了一本有關于臨床試驗研究方法的書籍，其中就有部分內容提到了現在研究的 N-of-1 trial 概念的前身。在書中，介紹了單個病例交叉對照研究的實施原則，并在原則中指出這種試驗應當實施兩個周期以上才能確保最終數據的有效性，而且需要在試驗中對患者使用盲法[6]。
1953 年，英國伯明翰大學生物統計與流行病學系的兩名學者 Hogben 和 Sim 教授在《英國預防社會醫學雜志》（British Journal of Preventive & Social Medicine）上發表了一篇譯名為“低發病率疾病的自身對照和記錄的臨床試驗”（Self-controlled and Self-recorded Clinical Trial for Low-grade Morbidity）的論文，文中指出，平行隨機對照試驗是用來評估兩種干預措施療效的平均效應，但事實上，臨床醫生是無法真正地將這種平均效應的結果應用到具體的患者身上，而且也沒有患者能夠切實地從這種平均效應中獲益[7]。實際上長久以來，臨床醫生們對如何將平行隨機對照試驗的結果應用到個體患者中都非常謹慎。Hogben 和 Sim 這兩位教授不僅提及這個普遍問題，而且切實地提出該問題的解決方案：那就是在平行隨機對照試驗之外又為臨床醫生和研究人員提供了另一種選擇，即“自我控制和管理的臨床試驗”（Self-controlled/Self-managed Clinical Trial），也就是我們現在研究單個病例試驗的雛形。Hogben 和 Sim 教授的文章既是一篇方法論的闡述，同時也是一篇對一名重癥肌無力患者進行的自身交叉對照試驗的應用報告[7]。
70 年代，這種試驗有了一個較為統一的名稱，即“單個病例的研究設計”（Single Case Research Design）。1978 年、1982 年和 1984 年，美國的三位流行病學研究專家先后出版了有關于單個病例臨床試驗研究設計和統計分析方法的著作，為試驗的數據統計分析做了一定的鋪墊[8-10]。
3 單病例隨機對照試驗的正式定義
1986 年，加拿大 Gordon 教授團隊對一名 65 歲過敏性哮喘的患者在治療性干預措施包括沙丁胺醇（舒喘靈）、氨茶堿和異丙托溴銨這三種藥物中選擇最佳治療方案時，采用了單個病例交叉對照的方法，設計了 3 輪試驗。每輪試驗采用了隨機數字法和隱藏分配法對試驗期與對照期的順序進行分配，同時對該名患者和統計分析人員都實施了盲法，結論是得出了當時適用于該患者的最佳治療方式。這篇研究報告發表于重量級醫學類期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）[11]。尤其值得提出的是，Gordon 教授對這種引入了隨機、隱藏分配理念的單個病例的交叉對照研究重新進行定義，提出了“N-of-1 trial”（Randomized controlled trial in individual patient，Single patient (N-of-1) trial）。
1990 年，該團隊對 1986 年至 1989 年間 73 個有不同疾病的患者所實施的 N-of-1 trial（所研究的疾病包括：慢性、失眠、慢性阻塞性肺疾病、類風濕關節炎、骨關節炎和過敏性哮喘）進行了全面詳細的總結和客觀的統計分析，進一步驗證并詳細描述 N-of-1 trial 方法的適用性、可行性以及潛在優勢。與此同時，在《內科學年鑒》（Annals of Internal Medicine）發表了 N-of-1 trial 的研究設計標準、實施必要條件及實施步驟的論著[12]。研究一經發表，立刻獲得了臨床醫學研究各界人員的廣泛關注。同年，《對照臨床試驗》（Control Clinical Trials）發表了 Gordon 教授的另一篇代表性論文，主要闡述了 N-of-1 trial 在新藥研發的前期試驗中，因其具有顯著的短時間和低成本的優勢，又有能夠為個體患者的決策發揮巨大的作用，預測該試驗將會在新藥的三期和四期臨床試驗中具有較好的前景[13]。
1990 年和 1993 年，美國華盛頓大學 Larson 教授在《西方醫學雜志》（West Journal Medicine）和《美國醫學會雜志》（Journal of the American Medical Association，JAMA）相繼發表兩篇論文，均是基于 Gordon 教授所提出的方法論和實施原則，將其實際應用在臨床醫學研究中，以實踐經驗指導更多臨床研究人員設計的嚴謹和應用的合理，提高研究質量，促進個體化臨床醫學的實踐率[14,15]。同年，挪威醫學統計學專家 Johannessen 教授在其論著中全面探討了單病例隨機對照交叉試驗的統計學問題，尤其是交叉效果的分析[16]，這為 N-of-1 trial 的統計分析方法開創了劃時代的意義。
1998 年在《英國醫學雜志》（BMJ）發表了英國 Senn 教授撰寫的《研究個體化病例結果的需求試驗》[17]，引起了一時轟動。隨后 Senn 教授與 Gordon 教授受邀在BMJ 設置的專門版面進行深層次的探討，不僅讓 N-of-1 trial 的原則更加合理化，也表明歐洲臨床試驗研究人員已經充分認識到其優勢所在。
4 單病例隨機對照試驗的應用和發展
1999 年，澳大利亞昆士蘭大學癌癥研究中心 Jane 博士帶領的團隊在昆士蘭地區建立了一個特殊的服務項目稱為“General Practice”，主要是針對有兒童注意力缺陷/多動癥患者、骨關節炎和惡性腫瘤姑息治療階段這三種疾病的患者開展“N-of-1 Service”，即單個病例的試驗研究服務[18,19]。目的是為這些患者長期接受治療的過程中，選擇最有利的方案。對于患者來說，可以用較短的時間決定出對自己最為有效的治療措施，對于醫師來說，可以為治療措施得出客觀的數據證據，而對于醫療保險部門，這項試驗為他們節省了大量的資金。因此，該項服務通過電視和廣播廣告節目的推廣，很快地被澳大利亞全國衛生服務行業所采納并大規模的學習和實踐。截止 2007 年，“General Practice”服務團體已經進行了數百個 N-of-1 trial 的服務，其基金資助除了來自醫院和某些醫藥集團，還來自于聯邦政府的衛生項目撥款。
2003 年，加拿大阿爾伯特大學補充替代醫學研究中心 Sunita 教授也為其所工作醫院的就診患者創建了“N-of-1 Randomized Controlled Trials”的服務，主要側重于在補充替代醫學領域如傳統草藥和針灸等干預措施的選擇和決定。該中心在成立最初進行了四組對單個獨立患者的 N-of-1 trial，第一組是使用益生菌干預腹瀉型腸易激綜合征，第二組是褪黑素干預注意力缺失癥，第三組是使用針刺法干預癌癥化療后引起的嘔吐，第四組是順勢療法干預過敏性濕疹。值得關注的是，除進行試驗服務之外，Sunita 教授首次在當地醫學倫理委員會的正式議案中介紹了 N-of-1 trial，也就是說該試驗已經發展成為一個正規的合理的科學的個體化臨床研究，研究人員的試驗想法和設計必須要通過至少是醫院級別的醫學倫理委員會的審查和決議才可以進一步開展[20]。
2004 年，美國加州大學戴維斯分校醫學中心衛生政策與研究中心 Richard 教授在衛生政策領域期刊Milbank Quarterly 發表論文，探討了循證醫學、臨床多中心對照試驗研究所產生的平均效應與治療效果異質性之間的關系問題，得出治療效果的異質性根據患者的自身情況的不同而有所不同，要真正能夠達到循證醫學在臨床實踐中獲得科學客觀的高質量證據這一目標，唯 N-of-1 trial 這種針對單個患者的個性化試驗方法可更好地幫助臨床醫生、患者及決策者得出結論[21]。
2008 年美國國立衛生研究院（National Institute of Health，NIH）對 Richard 教授的 N-of-1 trial 研究進行大額度的資金資助，Richard 教授以美國加利福尼亞州的南北兩座大型城市（薩克拉門托和洛杉磯）為研究地區，對 21 名內科醫師（包括全科內科醫生、家庭內科醫生、兒科醫生及風濕科醫生）和 32 名慢性疾病的患者進行調查研究，充分了解和分析醫生和患者對這個試驗的觀點和意見，以期更好地發現 N-of-1 trial 的優勢和發展中的缺陷，對其進行更好的推廣[22]。
2012 年，Richard 教授得到美國質量衛生保健局（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）的資助，與美國加州大學舊金山分校、美國哥倫比亞大學醫學部、美國塔夫茨大學醫學部和加拿大阿爾伯特大學的多名專家合作編著了《Design and Implementation of N-of-1Trials:A User’s Guide》（《單病例隨機對照試驗使用指南》）一書，系統介紹了 N-of-1 trial 的概念原理、發展優勢和使用局限、倫理道德審查部分、試驗經濟成本分析、試驗統計分析模型、試驗中可能利用的信息技術研發使用和培訓管理等方面的內容[23]，也說明單病例隨機對照試驗已經發展到一個較為成熟的階段。
2015 年，規范 N-of-1 trial 報告的 CONSORT 擴展聲明—CONSORT extension for reporting N-of-1 trials 在國際頂級雜志BMJ 和美國《臨床流行病學》（Journal of Clinical Epidemiology, JCE）同時發布[24]。同年，Nicholas 教授在NATURE 雜志發表評述文章，討論了精準醫學時代下單病例試驗的作用和價值[1]。
2016 年 9 月，JCE 專欄發表了多篇 N-of-1 trial 的最新研究進展[25,26]。其中，Gordon 教授撰寫了評述文章，認為單病例隨機對照試驗在為臨床實踐提供有效信息方面仍有非常大的潛力[27]。
5 小結
科學的研究方法是獲取高質量臨床證據的重要保障。本文通過對單病例試驗起源和發展的梳理，幫助醫學研究人員和臨床工作者更好地了解、掌握、研究和應用單病例隨機對照試驗方法，有利于提高醫學臨床研究的質量和臨床疾病診治的效果。