引用本文： 吳平勇, 陳文衛, 胡偉, 陳遼, 黃星月, 黃鑫. 高強度聚焦超聲治療子宮肌瘤術后婦科并發癥單組率的 Meta 分析. 中國循證醫學雜志, 2017, 17(3): 312-319. doi: 10.7507/1672-2531.201606084 復制
子宮肌瘤（uterine fibroids）是生育年齡婦女常見的良性腫瘤，多見于 30～50 歲齡婦女，其發病率占育齡婦女的 25%～40%，而 40～50 歲發病率高達 51.2%～60%[1]。根據肌瘤與子宮的關系可分為肌壁間肌瘤、漿膜下肌瘤、黏膜下肌瘤，其中黏膜下肌瘤占 10%～15%。子宮肌瘤給個人、家庭和社會帶來沉重的心理和經濟負擔。
高強度聚焦超聲（high-intensity focused ultrasound，HIFU）是一種近年來發展迅速的完全無侵入性治療腫瘤的方法，它通過將體外超聲能量聚焦于體內，使靶區組織瞬間達到 60℃ 以上高溫，導致其產生凝固性壞死，而對聲通道及靶區以外的組織不會造成傷害[2,3]。已有大量臨床研究報道了 HIFU 治療子宮肌瘤的臨床實用性，也有報道提示 HIFU 治療區可出現皮膚損傷、疼痛及感染等不良反應[4]。但是其現況如何，目前尚未可知。因此，本研究對 HIFU 治療子宮肌瘤術后婦科并發癥進行系統評價，以期為 HIFU 治療子宮肌瘤并發癥的防治提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型 隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）和自身對照試驗。
1.1.2 研究對象 根據臨床癥狀、增強 MRI 及 B 超等確診為子宮肌瘤的患者。具體納入標準如下：① 存在明顯的臨床癥狀；② 年齡 18 歲至絕經前期的女性；③ 4 cm<瘤體直徑<10 cm；④ 以前未接受手術或者諸如動脈栓塞治療、冷凍消融術、射頻消融術等治療。
1.1.3 干預措施 采用 HIFU 進行治療，引導方法不限，即無論是采用超聲引導還是 MRI 引導。
1.1.4 結局指標 主要結局指標：婦科并發癥總發生率、腹痛發生率。次要結局指標：陰道出血或流液發生率、月經過多發生率、月經周期改變發生率。
1.1.5 排除標準 ① 非中、英文文獻；② 以中英文重復發表同一篇文章，選擇英文文獻；③ 單中心的多篇報道，閱讀全文后選擇無重復的最大樣本量的研究；④ 同一單位的多個類同研究，閱讀全文后排除重復病例；⑤ 病例數<30 例；⑥ 患者處于月經來潮期、懷孕、盆腔炎、嚴重心腦血管疾病、精神病或惡性腫瘤等情況。
1.2 檢索策略
計算機檢索 PubMed、The Cochrane Library（2016 年 2 期）、EMbase、CBM、CNKI、VIP 數據庫，搜集所有 HIFU 治療子宮肌瘤的 RCT 及自身對照試驗，檢索時限均從 2005 年 3 月 1 日至 2016 年 2 月 15 日。同時，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。采用主題詞與自由詞相結合的方式進行檢索，檢索策略通過多次預檢索后確定，檢索詞根據具體數據庫進行調整。中文檢索詞包括：高能聚焦超聲、高強度聚焦超聲刀、高強度聚焦超聲、聚焦超聲消融、子宮肌瘤、子宮平滑肌瘤、子宮平滑肌腫瘤、不良反應、不良事件、并發癥、副反應及副作用。英文檢索詞包括：high intensity focused ultrasound、HIFU、uterine fibroids、uterine neoplasm、hysteromyoma、compliacation、side-effect、adverse effect、adverse events。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由兩位研究者按照納入和排除標準獨立篩選文獻，提取資料并交叉核對，如遇分歧，則討論解決，必要時征求第三位研究者意見[5]。如研究報告的資料不全，則進一步與作者聯系獲取進行補充；采用事先設計的資料提取表提取信息。資料提取的主要信息包括：① 納入研究的一般信息，包括題目、作者、發表年份等；② 研究特征，包括研究地區、樣本量、年齡、腫瘤分型等；③ 所關注的結局指標和結果測量數據；④ 偏倚風險評價的相關資料。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
本研究采用非隨機對照試驗方法學評價條目（methodological index for non-randomized studies，MINORS）來進行偏倚風險評價[6]。由于本研究僅評價單組率結局，因此僅采用 MINORS 條目的前 8 條來評價。
1.5 統計分析
采用 R 軟件進行 Meta 分析[7]。納入研究結果間的異質性采用χ2 檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2 定量判斷異質性的大小。當P<0.1 和（或）I2>50%，判定為各研究結果間存在異質性，則采用隨機效應模型的進行合并分析，反之，則采用固定效應模型進行合并分析。當異質性較大時，應分析其異質性來源，對可能導致異質性的因素進行亞組分析，或采用 PLN 法、PLOGIT 法、PRAW 法、PAS 法和 PFT 法[8]，對各結局指標的計算方法進行敏感性分析[9]。其中，將以國內外研究來源作為亞組分組的主要依據，同時，采用 Meta 回歸來檢測隨訪時間對結果的影響。通過 Egger's 檢驗來評價可能存在的發表偏倚[5]。Meta 分析的檢驗水準設為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢共獲得相關文獻 2 368 篇，剔除重復文獻后獲得 1 055 篇；閱讀文題和摘要排除研究對象和干預措施與納入標準不符合的文獻 991 篇后，剩余 64 篇文獻；進一步閱讀全文進行復篩，最終納入 20 個研究[10-29]。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果 *所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（n=201），EMbase（n=346），The Cochrane Library（n=12），CBM（n=1 042），CNKI（n=568）和 VIP（n=199）
2.2 納入研究的基本特征
納入研究的基本特征見表 1。共納入的 20 個研究，包括 17 個自身對照研究[10-12,14-24,26-28]，3 個隨機對照試驗[13,25,29]；其中 16 個為國內研究[10-25]，4 個為國外研究[26-29]。總計納入了 2 405 名女性患者，年齡為 29～52 歲。所有患者基礎疾病、治療方式、超聲強度等基本特征相似。
表1
納入研究的基本特征
2.3 納入研究的偏倚風險評價結果
納入研究的偏倚風險評價結果見表 2。
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.4 Meta 分析結果
2.4.1 婦科總并發癥 共納入 18 個研究[10-26,28]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示婦科總并發癥發生率為 6.63%[95%CI（3.58%，12.28%）]。亞組分析結果顯示：國外研究發生率為 2.46%[95%CI（0.09%，69.56%）]，國內發生率為 7.25%[95%CI（3.87%，13.60%）]（圖 2）。RCTs 發生率為 17.68%[95%CI（2.51%，32.65%）]，自身前后對照研究發生率為 6.63%[95%CI（3.58%，12.28%）]。由于本研究隨訪時間差異大，故以隨訪時間作為協變量進行 Meta 回歸分析，結果顯示隨訪時間與研究間異質性無關（P=0.994）。
圖2
HIFU 治療子宮肌瘤術后婦科并發癥總發生率的 Meta 分析
2.4.2 腹痛 共納入 17 個研究[10,12-14,16-19,21-29]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示腹痛發生率為 10.02%[95%CI（4.77%，21.05%）]。亞組分析結果顯示：國外發生率為 7.99%[95%CI（0.49%，100.00%）]，國內發生率為 10.25%[95%CI（5.27%，19.96%）]（圖 3）。RCTs 發生率為 40.27%[95%CI（16.42%，98.78%）]，自身對照研究發生率為 10.02%[95%CI（4.77%，21.05%）]。以隨訪時間作為協變量，Meta 回歸結果顯示隨訪時間與研究間異質性無關（P=0.130）。
圖3
HIFU 治療子宮肌瘤術后腹痛發生率的 Meta 分析
2.4.3 陰道出血 共納入 18 個研究[10-26,28]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示陰道出血的發生率為 5.82%[95%CI（3.22%，10.53%）]（圖 4）。亞組分析結果顯示 RCTs 陰道出血發生率為 15.14%[95%CI（2.94%，78.87%）]，自身對照研究陰道出血發生率為 5.05%[95%CI（2.65%，9.62%）]。以隨訪時間作為協變量，Meta 回歸結果顯示隨訪時間與研究間異質性無關（P=0.823）。
圖4
HIFU 治療子宮肌瘤術后陰道出血發生率的 Meta 分析
2.4.4 月經過多 僅 3 個研究報道了經 HIFU 治療后出現月經過多的情況[13,24,28]。其中段廷旺等報道了 4 例月經量增多伴有血凝塊（4/66）[24]，柯慶華等報道了 9 例月經量較治療前增多（9/72）[13]，Mindjuk等報道發生 1 例月經增多（1/252）[28]。
2.4.5 月經周期改變 共納入 1 個研究[14]，其結果提示有 15 例患者治療后出現 1～2 個月月經周期改變（15/60），1 例治療 6 個月隨訪仍有月經周期改變（1/60）。
2.5 敏感性分析
由于納入存在統計學異質性，故對各結局指標的計算方法進行敏感性分析，結果顯示，采用 PLOGIT 法、PRAW 法、PAS 法及 PFT 法計算的結局指標值的范圍與主要結果（PLN 法）間無顯著差異，顯示結果穩定性較好（表 3）。
表3
各結局指標不同計算方法的敏感性分析
2.6 發表偏倚
采用 Egger's 檢驗評價納入研究的偏倚風險，其結果顯示未發現所有的結局指標存在發表偏倚，其結果受發表偏倚的影響可能較小。
3 討論
近年來，微創與極低分險治療技術的日益發展，越來越多的子宮肌瘤患者選擇并接受了 HIFU 的微創治療[30]。HIFU 治療原理[31-33]：使靶區內腫瘤組織溫度在 0.1～0.5 s 內升高至 60～100℃，產生熱效應、機械效應及空化效應，使腫瘤組織變性、凝固、壞死，從而達到治療目的。因而其對周圍正常組織創傷甚少，最終通過機體的自然防御機制將壞死組織吞噬清除或纖維化。HIFU臨床應用的有效性已得到了證實[34,35]，其并發癥的發生原因及防治措施值得重視[4,36]。
本 Meta 分析對 HIFU 治療子宮肌瘤術后的婦科并發癥進行分析，共納入 20 個研究，其結果顯示：① HIFU 治療子宮肌瘤婦科并發癥發生率約為 6.63%，且國內婦科并發癥發生率高于國外（國內發生率為 7.25%，國外發生率 2.46%）；② 婦科并發癥主要有陰道出血、月經過多、月經周期改變，其中陰道出血發生率為 5.82%；③ HIFU 治療子宮肌瘤可能會伴發腹痛，腹痛發生率 10.02%，國內發生率為 10.25%，國外發生率 7.99%。關于國內外在婦科并發癥和腹痛發生率不一致的原因可能是地域、人種的差異，還可能與消融時間、肌瘤的位置、深度有關[37]，也可能與治療方案的選擇、設備的性能和操作人員的熟練程度相關。其中，異常陰道出血或陰道內血性分泌物是由于子宮肌瘤的位置靠近子宮內膜，治療時損傷鄰近的子宮內膜組織，或子宮內膜下肌瘤治療后壞死組織脫落，一般無需特殊處理。值得注意的是，黏膜下子宮肌瘤由于位于子宮腔內僅靠內膜面，過度損傷內膜后易引起患者術后月經量過多[38]，在治療中要求焦點距內膜保持一定的距離，或使用較低的能量治療，但這樣可能會造成治療未完全覆蓋肌瘤，因此原則上是 HIFU 治療禁忌[39]。腹痛可能與肌瘤凝固壞死刺激有關，或腹壁受超聲波輻照升溫所致，存在一定的個體差異性。17 個研究[13-29]通過對子宮肌瘤 HIFU 治療及隨訪結果表明，HIFU 治療效果以肌瘤位于前壁、后壁及宮底部，深度在 3～12 cm，肌瘤直徑 3～6 cm，包膜明顯且與子宮界限清晰者療效顯著；而肌瘤位于側壁或宮角部，深度<2 cm 者治療難度較大。HIFU 治療子宮肌瘤的并發癥有一定的規律可循，是可控及可防的[40]，隨著治療經驗的積累，所有治療并發癥都呈現出逐漸減少、減輕的變化趨勢，且術后出現的一些并發癥均能在短期內自行痊愈[41]。
本 Meta 分析存在一定的局限性：① 單組率 Meta 分析自身方法學上的局限性，因為單組率 Meta 分析是率的比較，并非單純的均值，所以盡管加入了權重指標，但由于沒有設計對照研究，其結果的準確性降低可能性較大；② 本研究納入國內研究數量多，而國外研究數量少，其結果外推性具有一定的局限性；③ 部分研究僅進行描述性分析，無法提取準確的臨床數據。
總之，HIFU 治療子宮肌瘤存在一定婦科并發癥。受納入研究的數量和質量的限制，上述結論仍需要更多研究予以證實。
子宮肌瘤（uterine fibroids）是生育年齡婦女常見的良性腫瘤，多見于 30～50 歲齡婦女，其發病率占育齡婦女的 25%～40%，而 40～50 歲發病率高達 51.2%～60%[1]。根據肌瘤與子宮的關系可分為肌壁間肌瘤、漿膜下肌瘤、黏膜下肌瘤，其中黏膜下肌瘤占 10%～15%。子宮肌瘤給個人、家庭和社會帶來沉重的心理和經濟負擔。
高強度聚焦超聲（high-intensity focused ultrasound，HIFU）是一種近年來發展迅速的完全無侵入性治療腫瘤的方法，它通過將體外超聲能量聚焦于體內，使靶區組織瞬間達到 60℃ 以上高溫，導致其產生凝固性壞死，而對聲通道及靶區以外的組織不會造成傷害[2,3]。已有大量臨床研究報道了 HIFU 治療子宮肌瘤的臨床實用性，也有報道提示 HIFU 治療區可出現皮膚損傷、疼痛及感染等不良反應[4]。但是其現況如何，目前尚未可知。因此，本研究對 HIFU 治療子宮肌瘤術后婦科并發癥進行系統評價，以期為 HIFU 治療子宮肌瘤并發癥的防治提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型 隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）和自身對照試驗。
1.1.2 研究對象 根據臨床癥狀、增強 MRI 及 B 超等確診為子宮肌瘤的患者。具體納入標準如下：① 存在明顯的臨床癥狀；② 年齡 18 歲至絕經前期的女性；③ 4 cm<瘤體直徑<10 cm；④ 以前未接受手術或者諸如動脈栓塞治療、冷凍消融術、射頻消融術等治療。
1.1.3 干預措施 采用 HIFU 進行治療，引導方法不限，即無論是采用超聲引導還是 MRI 引導。
1.1.4 結局指標 主要結局指標：婦科并發癥總發生率、腹痛發生率。次要結局指標：陰道出血或流液發生率、月經過多發生率、月經周期改變發生率。
1.1.5 排除標準 ① 非中、英文文獻；② 以中英文重復發表同一篇文章，選擇英文文獻；③ 單中心的多篇報道，閱讀全文后選擇無重復的最大樣本量的研究；④ 同一單位的多個類同研究，閱讀全文后排除重復病例；⑤ 病例數<30 例；⑥ 患者處于月經來潮期、懷孕、盆腔炎、嚴重心腦血管疾病、精神病或惡性腫瘤等情況。
1.2 檢索策略
計算機檢索 PubMed、The Cochrane Library（2016 年 2 期）、EMbase、CBM、CNKI、VIP 數據庫，搜集所有 HIFU 治療子宮肌瘤的 RCT 及自身對照試驗，檢索時限均從 2005 年 3 月 1 日至 2016 年 2 月 15 日。同時，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。采用主題詞與自由詞相結合的方式進行檢索，檢索策略通過多次預檢索后確定，檢索詞根據具體數據庫進行調整。中文檢索詞包括：高能聚焦超聲、高強度聚焦超聲刀、高強度聚焦超聲、聚焦超聲消融、子宮肌瘤、子宮平滑肌瘤、子宮平滑肌腫瘤、不良反應、不良事件、并發癥、副反應及副作用。英文檢索詞包括：high intensity focused ultrasound、HIFU、uterine fibroids、uterine neoplasm、hysteromyoma、compliacation、side-effect、adverse effect、adverse events。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由兩位研究者按照納入和排除標準獨立篩選文獻，提取資料并交叉核對，如遇分歧，則討論解決，必要時征求第三位研究者意見[5]。如研究報告的資料不全，則進一步與作者聯系獲取進行補充；采用事先設計的資料提取表提取信息。資料提取的主要信息包括：① 納入研究的一般信息，包括題目、作者、發表年份等；② 研究特征，包括研究地區、樣本量、年齡、腫瘤分型等；③ 所關注的結局指標和結果測量數據；④ 偏倚風險評價的相關資料。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
本研究采用非隨機對照試驗方法學評價條目（methodological index for non-randomized studies，MINORS）來進行偏倚風險評價[6]。由于本研究僅評價單組率結局，因此僅采用 MINORS 條目的前 8 條來評價。
1.5 統計分析
采用 R 軟件進行 Meta 分析[7]。納入研究結果間的異質性采用χ2 檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2 定量判斷異質性的大小。當P<0.1 和（或）I2>50%，判定為各研究結果間存在異質性，則采用隨機效應模型的進行合并分析，反之，則采用固定效應模型進行合并分析。當異質性較大時，應分析其異質性來源，對可能導致異質性的因素進行亞組分析，或采用 PLN 法、PLOGIT 法、PRAW 法、PAS 法和 PFT 法[8]，對各結局指標的計算方法進行敏感性分析[9]。其中，將以國內外研究來源作為亞組分組的主要依據，同時，采用 Meta 回歸來檢測隨訪時間對結果的影響。通過 Egger's 檢驗來評價可能存在的發表偏倚[5]。Meta 分析的檢驗水準設為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢共獲得相關文獻 2 368 篇，剔除重復文獻后獲得 1 055 篇；閱讀文題和摘要排除研究對象和干預措施與納入標準不符合的文獻 991 篇后，剩余 64 篇文獻；進一步閱讀全文進行復篩，最終納入 20 個研究[10-29]。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果 *所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（n=201），EMbase（n=346），The Cochrane Library（n=12），CBM（n=1 042），CNKI（n=568）和 VIP（n=199）
2.2 納入研究的基本特征
納入研究的基本特征見表 1。共納入的 20 個研究，包括 17 個自身對照研究[10-12,14-24,26-28]，3 個隨機對照試驗[13,25,29]；其中 16 個為國內研究[10-25]，4 個為國外研究[26-29]。總計納入了 2 405 名女性患者，年齡為 29～52 歲。所有患者基礎疾病、治療方式、超聲強度等基本特征相似。
表1
納入研究的基本特征
2.3 納入研究的偏倚風險評價結果
納入研究的偏倚風險評價結果見表 2。
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.4 Meta 分析結果
2.4.1 婦科總并發癥 共納入 18 個研究[10-26,28]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示婦科總并發癥發生率為 6.63%[95%CI（3.58%，12.28%）]。亞組分析結果顯示：國外研究發生率為 2.46%[95%CI（0.09%，69.56%）]，國內發生率為 7.25%[95%CI（3.87%，13.60%）]（圖 2）。RCTs 發生率為 17.68%[95%CI（2.51%，32.65%）]，自身前后對照研究發生率為 6.63%[95%CI（3.58%，12.28%）]。由于本研究隨訪時間差異大，故以隨訪時間作為協變量進行 Meta 回歸分析，結果顯示隨訪時間與研究間異質性無關（P=0.994）。
圖2
HIFU 治療子宮肌瘤術后婦科并發癥總發生率的 Meta 分析
2.4.2 腹痛 共納入 17 個研究[10,12-14,16-19,21-29]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示腹痛發生率為 10.02%[95%CI（4.77%，21.05%）]。亞組分析結果顯示：國外發生率為 7.99%[95%CI（0.49%，100.00%）]，國內發生率為 10.25%[95%CI（5.27%，19.96%）]（圖 3）。RCTs 發生率為 40.27%[95%CI（16.42%，98.78%）]，自身對照研究發生率為 10.02%[95%CI（4.77%，21.05%）]。以隨訪時間作為協變量，Meta 回歸結果顯示隨訪時間與研究間異質性無關（P=0.130）。
圖3
HIFU 治療子宮肌瘤術后腹痛發生率的 Meta 分析
2.4.3 陰道出血 共納入 18 個研究[10-26,28]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示陰道出血的發生率為 5.82%[95%CI（3.22%，10.53%）]（圖 4）。亞組分析結果顯示 RCTs 陰道出血發生率為 15.14%[95%CI（2.94%，78.87%）]，自身對照研究陰道出血發生率為 5.05%[95%CI（2.65%，9.62%）]。以隨訪時間作為協變量，Meta 回歸結果顯示隨訪時間與研究間異質性無關（P=0.823）。
圖4
HIFU 治療子宮肌瘤術后陰道出血發生率的 Meta 分析
2.4.4 月經過多 僅 3 個研究報道了經 HIFU 治療后出現月經過多的情況[13,24,28]。其中段廷旺等報道了 4 例月經量增多伴有血凝塊（4/66）[24]，柯慶華等報道了 9 例月經量較治療前增多（9/72）[13]，Mindjuk等報道發生 1 例月經增多（1/252）[28]。
2.4.5 月經周期改變 共納入 1 個研究[14]，其結果提示有 15 例患者治療后出現 1～2 個月月經周期改變（15/60），1 例治療 6 個月隨訪仍有月經周期改變（1/60）。
2.5 敏感性分析
由于納入存在統計學異質性，故對各結局指標的計算方法進行敏感性分析，結果顯示，采用 PLOGIT 法、PRAW 法、PAS 法及 PFT 法計算的結局指標值的范圍與主要結果（PLN 法）間無顯著差異，顯示結果穩定性較好（表 3）。
表3
各結局指標不同計算方法的敏感性分析
2.6 發表偏倚
采用 Egger's 檢驗評價納入研究的偏倚風險，其結果顯示未發現所有的結局指標存在發表偏倚，其結果受發表偏倚的影響可能較小。
3 討論
近年來，微創與極低分險治療技術的日益發展，越來越多的子宮肌瘤患者選擇并接受了 HIFU 的微創治療[30]。HIFU 治療原理[31-33]：使靶區內腫瘤組織溫度在 0.1～0.5 s 內升高至 60～100℃，產生熱效應、機械效應及空化效應，使腫瘤組織變性、凝固、壞死，從而達到治療目的。因而其對周圍正常組織創傷甚少，最終通過機體的自然防御機制將壞死組織吞噬清除或纖維化。HIFU臨床應用的有效性已得到了證實[34,35]，其并發癥的發生原因及防治措施值得重視[4,36]。
本 Meta 分析對 HIFU 治療子宮肌瘤術后的婦科并發癥進行分析，共納入 20 個研究，其結果顯示：① HIFU 治療子宮肌瘤婦科并發癥發生率約為 6.63%，且國內婦科并發癥發生率高于國外（國內發生率為 7.25%，國外發生率 2.46%）；② 婦科并發癥主要有陰道出血、月經過多、月經周期改變，其中陰道出血發生率為 5.82%；③ HIFU 治療子宮肌瘤可能會伴發腹痛，腹痛發生率 10.02%，國內發生率為 10.25%，國外發生率 7.99%。關于國內外在婦科并發癥和腹痛發生率不一致的原因可能是地域、人種的差異，還可能與消融時間、肌瘤的位置、深度有關[37]，也可能與治療方案的選擇、設備的性能和操作人員的熟練程度相關。其中，異常陰道出血或陰道內血性分泌物是由于子宮肌瘤的位置靠近子宮內膜，治療時損傷鄰近的子宮內膜組織，或子宮內膜下肌瘤治療后壞死組織脫落，一般無需特殊處理。值得注意的是，黏膜下子宮肌瘤由于位于子宮腔內僅靠內膜面，過度損傷內膜后易引起患者術后月經量過多[38]，在治療中要求焦點距內膜保持一定的距離，或使用較低的能量治療，但這樣可能會造成治療未完全覆蓋肌瘤，因此原則上是 HIFU 治療禁忌[39]。腹痛可能與肌瘤凝固壞死刺激有關，或腹壁受超聲波輻照升溫所致，存在一定的個體差異性。17 個研究[13-29]通過對子宮肌瘤 HIFU 治療及隨訪結果表明，HIFU 治療效果以肌瘤位于前壁、后壁及宮底部，深度在 3～12 cm，肌瘤直徑 3～6 cm，包膜明顯且與子宮界限清晰者療效顯著；而肌瘤位于側壁或宮角部，深度<2 cm 者治療難度較大。HIFU 治療子宮肌瘤的并發癥有一定的規律可循，是可控及可防的[40]，隨著治療經驗的積累，所有治療并發癥都呈現出逐漸減少、減輕的變化趨勢，且術后出現的一些并發癥均能在短期內自行痊愈[41]。
本 Meta 分析存在一定的局限性：① 單組率 Meta 分析自身方法學上的局限性，因為單組率 Meta 分析是率的比較，并非單純的均值，所以盡管加入了權重指標，但由于沒有設計對照研究，其結果的準確性降低可能性較大；② 本研究納入國內研究數量多，而國外研究數量少，其結果外推性具有一定的局限性；③ 部分研究僅進行描述性分析，無法提取準確的臨床數據。
總之，HIFU 治療子宮肌瘤存在一定婦科并發癥。受納入研究的數量和質量的限制，上述結論仍需要更多研究予以證實。
