引用本文: 吳金如, 鄭玉蘭. 支氣管肺泡灌洗液中腫瘤相關物質群和鐵蛋白的早期診斷價值. 中國呼吸與危重監護雜志, 2014, 13(1): 82-83. doi: 10.7507/1671-6205.2014019 復制
腫瘤相關物質群(tumor supplied group factor,TSGF)原名惡性腫瘤特異性生長因子,是近年發現的一種新型腫瘤標記物,人群血清中該物質濃度測定對篩查早期惡性腫瘤有其他腫瘤標志物無可比擬的廣譜性、敏感性和特異性[1]。一些研究表明惡性腫瘤患者血清鐵蛋白(SF)水平顯著增高[2],因此鐵蛋白可作為惡性腫瘤的標志物之一。檢測支氣管肺泡灌洗液(BALF)中TSGF的臨床價值的報道較少,本研究同時檢測肺癌和肺良性疾病患者BALF、血清中TSGF、SF的含量,探討其對肺癌早期診斷的價值。
對象與方法
一 對象
納入襄陽市中心醫院胸外科及呼吸科2008年至2013年收治的50例肺癌患者和50例肺良性疾病患者。肺癌組50例,其中男38例,女12例;年齡32~81歲,平均(56.4±8.6)歲;平均病程(61.4±10.8)d。肺癌患者均經病理學或細胞學確診,病理分型為鱗癌19例,腺癌18例,小細胞肺癌13例;大體型周圍型肺癌26例,中心型肺癌24例。肺良性疾病組50例,男30例,女20例;年齡22~71歲,平均(44.5±8.6)歲;平均病程(45.4±8.8)d。其中肺內炎癥10例,肺內結核瘤29例,肺內錯構瘤11例。結核瘤及錯構瘤經手術后病理切片證實診斷。肺內類癥的診斷通過抗炎治療后肺內陰影消散,近期無復發證實。
二 方法
1.BALF及血清采集方法:采用日本Olympus BF-P240型電子支氣管鏡,按常規進行支氣管鏡檢查,后進行患側肺段的支氣管肺泡灌洗。具體過程是將支氣管鏡遠端楔入病變所在的段支氣管內,注入37 ℃無菌生理鹽水20 mL,然后負壓抽吸,回收量為6~12 mL(平均8 mL);標本立即37 ℃溫浴1.5 h,離心取上清液分裝,置-18 ℃低溫待測。同時采空腹靜脈血3 mL,分離血清-18 ℃低溫待測。
2.檢測方法:TSGF測定采用福建新大陸生物技術有限公司TSGF快速檢測試劑盒,應用化學比色法測定,檢測下限為2.00 U/mL。SF測定采用北京北方免疫試劑研究所提供的試劑盒,應用放射免疫方法測定,檢測下限為4.00 μg/L。
三 統計學處理
應用SPSS 10.0統計分析軟件,計量數據用
結果
肺癌患者血清中TSGF水平[(73.29±14.29) U/mL比(54.01±8.18) U/mL,P<0.05]、SF水平[(265.02±47.60) μg/L比(97.92±21.89) μg/L,P<0.05]顯著高于肺良性疾病患者。肺癌患者BALF中TSGF水平[(142.67±72.88) U/mL比(83.01±48.06) U/mL,P<0.05]、SF水平[(365.02±49.06) μg/L比(98.10±21.44) μg/L,P<0.05]顯著高于肺良性疾病患者。肺癌患者BALF中TSGF、SF水平顯著高于血清中的水平(P<0.05)。結果見表 1。

討論
當支氣管肺泡上皮發生惡變時,可以產生或釋放出某些物質(腫瘤標志物)使患者的血清及支氣管肺泡表面被覆液中相應物質發生質和量的改變。隨著肺癌標志物的研究進展,人們發現肺癌患者血清中腫瘤標志物濃度低,敏感性差,并且缺乏特異性,而BALF取自病變局部的支氣管肺泡內,因此BALF中腫瘤標志物比血中出現早,濃度高,尤其是把這一檢測技術與纖支鏡檢查相結合,對早期和周圍型肺癌的診斷有一定的輔助作用。
據文獻所述,TSGF是由惡性腫瘤細胞產生的一種特殊物質,它能促進腫瘤的生長及其周邊毛細血管大量增生,隨著惡性腫瘤的形成和增長,逐漸釋放到外周血中[3]。惡性腫瘤患者血清TSGF含量明顯高于正常,其敏感性在80%以上,特異性可達96.0%[4-5]。本研究結果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中TSGF的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測血清及BALF中TSGF對肺癌早期診斷具有重要意義。
國內外大量研究一致指出,各種腫瘤患者SF明顯高于良性病變患者。SF增高可能與以下因素有關:(1)腫瘤生長引起周圍組織損傷或壞死,使儲存于細胞內的鐵蛋白釋放入血;(2)惡性腫瘤細胞合成了在質和量上均有異常的鐵蛋白;(3)惡性腫瘤可引起貧血和鐵離子在網狀內皮系統細胞內的積聚,從而誘發鐵蛋白合成增加;(4)肝細胞具有清除鐵蛋白的功能,如肝功能受損,則血清鐵蛋白的清除率降低,從而導致血清鐵蛋白濃度相對增加。本研究結果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中SF的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測血清及BALF中SF對肺癌早期診斷有一定價值。
BALF中腫瘤標記物是細胞分泌的代謝產物,經沖洗從細胞表面直接脫落,尚未經過機體代謝、吸收、釋放,就直接收集,比血清出現早、濃度高,檢測BALF中腫瘤標記物對于肺癌的早期診斷更有意義[6]。本研究結果顯示肺癌患者BALF中TSGF、SF的含量顯著高于血清中的含量,提示檢測BALF中腫瘤標志物對肺癌早期診斷價值優于血清。
腫瘤相關物質群(tumor supplied group factor,TSGF)原名惡性腫瘤特異性生長因子,是近年發現的一種新型腫瘤標記物,人群血清中該物質濃度測定對篩查早期惡性腫瘤有其他腫瘤標志物無可比擬的廣譜性、敏感性和特異性[1]。一些研究表明惡性腫瘤患者血清鐵蛋白(SF)水平顯著增高[2],因此鐵蛋白可作為惡性腫瘤的標志物之一。檢測支氣管肺泡灌洗液(BALF)中TSGF的臨床價值的報道較少,本研究同時檢測肺癌和肺良性疾病患者BALF、血清中TSGF、SF的含量,探討其對肺癌早期診斷的價值。
對象與方法
一 對象
納入襄陽市中心醫院胸外科及呼吸科2008年至2013年收治的50例肺癌患者和50例肺良性疾病患者。肺癌組50例,其中男38例,女12例;年齡32~81歲,平均(56.4±8.6)歲;平均病程(61.4±10.8)d。肺癌患者均經病理學或細胞學確診,病理分型為鱗癌19例,腺癌18例,小細胞肺癌13例;大體型周圍型肺癌26例,中心型肺癌24例。肺良性疾病組50例,男30例,女20例;年齡22~71歲,平均(44.5±8.6)歲;平均病程(45.4±8.8)d。其中肺內炎癥10例,肺內結核瘤29例,肺內錯構瘤11例。結核瘤及錯構瘤經手術后病理切片證實診斷。肺內類癥的診斷通過抗炎治療后肺內陰影消散,近期無復發證實。
二 方法
1.BALF及血清采集方法:采用日本Olympus BF-P240型電子支氣管鏡,按常規進行支氣管鏡檢查,后進行患側肺段的支氣管肺泡灌洗。具體過程是將支氣管鏡遠端楔入病變所在的段支氣管內,注入37 ℃無菌生理鹽水20 mL,然后負壓抽吸,回收量為6~12 mL(平均8 mL);標本立即37 ℃溫浴1.5 h,離心取上清液分裝,置-18 ℃低溫待測。同時采空腹靜脈血3 mL,分離血清-18 ℃低溫待測。
2.檢測方法:TSGF測定采用福建新大陸生物技術有限公司TSGF快速檢測試劑盒,應用化學比色法測定,檢測下限為2.00 U/mL。SF測定采用北京北方免疫試劑研究所提供的試劑盒,應用放射免疫方法測定,檢測下限為4.00 μg/L。
三 統計學處理
應用SPSS 10.0統計分析軟件,計量數據用
結果
肺癌患者血清中TSGF水平[(73.29±14.29) U/mL比(54.01±8.18) U/mL,P<0.05]、SF水平[(265.02±47.60) μg/L比(97.92±21.89) μg/L,P<0.05]顯著高于肺良性疾病患者。肺癌患者BALF中TSGF水平[(142.67±72.88) U/mL比(83.01±48.06) U/mL,P<0.05]、SF水平[(365.02±49.06) μg/L比(98.10±21.44) μg/L,P<0.05]顯著高于肺良性疾病患者。肺癌患者BALF中TSGF、SF水平顯著高于血清中的水平(P<0.05)。結果見表 1。

討論
當支氣管肺泡上皮發生惡變時,可以產生或釋放出某些物質(腫瘤標志物)使患者的血清及支氣管肺泡表面被覆液中相應物質發生質和量的改變。隨著肺癌標志物的研究進展,人們發現肺癌患者血清中腫瘤標志物濃度低,敏感性差,并且缺乏特異性,而BALF取自病變局部的支氣管肺泡內,因此BALF中腫瘤標志物比血中出現早,濃度高,尤其是把這一檢測技術與纖支鏡檢查相結合,對早期和周圍型肺癌的診斷有一定的輔助作用。
據文獻所述,TSGF是由惡性腫瘤細胞產生的一種特殊物質,它能促進腫瘤的生長及其周邊毛細血管大量增生,隨著惡性腫瘤的形成和增長,逐漸釋放到外周血中[3]。惡性腫瘤患者血清TSGF含量明顯高于正常,其敏感性在80%以上,特異性可達96.0%[4-5]。本研究結果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中TSGF的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測血清及BALF中TSGF對肺癌早期診斷具有重要意義。
國內外大量研究一致指出,各種腫瘤患者SF明顯高于良性病變患者。SF增高可能與以下因素有關:(1)腫瘤生長引起周圍組織損傷或壞死,使儲存于細胞內的鐵蛋白釋放入血;(2)惡性腫瘤細胞合成了在質和量上均有異常的鐵蛋白;(3)惡性腫瘤可引起貧血和鐵離子在網狀內皮系統細胞內的積聚,從而誘發鐵蛋白合成增加;(4)肝細胞具有清除鐵蛋白的功能,如肝功能受損,則血清鐵蛋白的清除率降低,從而導致血清鐵蛋白濃度相對增加。本研究結果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中SF的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測血清及BALF中SF對肺癌早期診斷有一定價值。
BALF中腫瘤標記物是細胞分泌的代謝產物,經沖洗從細胞表面直接脫落,尚未經過機體代謝、吸收、釋放,就直接收集,比血清出現早、濃度高,檢測BALF中腫瘤標記物對于肺癌的早期診斷更有意義[6]。本研究結果顯示肺癌患者BALF中TSGF、SF的含量顯著高于血清中的含量,提示檢測BALF中腫瘤標志物對肺癌早期診斷價值優于血清。