引用本文： 董萌, 蘇洋, 姚峰. 肌少癥在乳腺癌患者中的研究進展. 中國普外基礎與臨床雜志, 2023, 30(4): 501-505. doi: 10.7507/1007-9424.202211045 復制
2022年我國乳腺癌新發病例數為429 105例，居我國女性惡性腫瘤發病率的首位，是我國女性癌癥患者死亡的主要原因[1]。肌肉減少癥（sarcopenia）又稱肌少癥，是以肌肉質量和功能的喪失為標志、與年齡增長相關的一種慢性疾病，主要在老年群體中多發。研究[2]表明，全世界老年人口中肌少癥的患病率為10%。近年來，隨著身體成分在腫瘤學中越來越受關注，研究者們發現包括乳腺癌在內的多種癌癥患者同時患有肌少癥。多項研究[3-5]表明，肌少癥與癌癥患者不良健康結局有關，是多種惡性腫瘤的獨立預后因素。乳腺癌患者的治療及預后與肌少癥也有密切聯系。筆者就肌少癥的概況及它在乳腺癌患者中的發生機制、影響和治療進行綜述。
1 肌少癥的定義和診斷
亞洲肌肉減少癥工作組（Asian Working Group for Sarcopenia，AWGS）在2019年共識中維持了肌少癥的定義，即與年齡相關的骨骼肌質量損失，伴肌肉力量減低和（或）身體機能低下[6]。
目前，國際上對于肌少癥的診斷標準尚未統一，我國專家建議肌少癥的診斷需結合肌肉質量、肌肉力量及體能狀況三者情況綜合分析[7]。臨床上常用診斷肌少癥的技術及方法包括以下3個方面。① 肌肉質量的評估：計算機斷層掃描（computed tomography，CT）、核磁共振成像、生物電阻抗分析、雙能X射線吸收測定法等；② 肌肉力量的評估：握力測試、膝關節屈伸力量評估、呼氣峰流速檢測等；③ 體能狀況的評估：起立-行走計時測試及日常步行速度測試。
近來，有研究人員[8]認為，CT可區分骨骼肌、脂肪組織和骨組織，并可通過三維成像技術測量肌肉橫截面積，是評估身體組成的金標準。臨床上第三腰椎水平的CT掃描橫斷面圖像是最常用的準確測量骨骼肌質量的方法。在這個椎體水平上，橫截面積與全身肌肉質量呈線性關系[8-9]。CT作為癌癥患者常規檢查的一部分，利用CT診斷癌癥患者的肌少癥是非常可行的。
2 乳腺癌相關肌少癥的發病機制
肌少癥的發病機制十分復雜，目前尚未完全明確。增齡是其主要原因，其他機制如運動減少、營養攝入不足、神經-肌肉功能減弱、線粒體功能障礙、激素水平變化、肌肉細胞的凋亡、炎癥反應、遺傳因素等也共同參與肌少癥的發生及發展[10-13]。乳腺癌相關肌少癥的主要發病機制如下。
2.1 炎癥反應
乳腺癌患者全身處于慢性炎癥狀態，免疫細胞及腫瘤細胞分泌過多的促炎細胞因子，包括白細胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）等[14-15]。CRP及中性粒細胞/淋巴細胞比值升高是炎癥反應的標志，也被認為是乳腺癌患者肌少癥的生物標志[16-17]。研究[18]發現，TNF-α可通過骨骼肌中的核因子κB信號傳導，誘導泛素-蛋白酶系統，增加肌肉蛋白的水解。乳腺癌患者體內過多的IL-1和IL-6通過與骨骼肌細胞上的受體結合，促進骨骼肌蛋白水解增加[19-21]。而乳腺癌患者的全身慢性炎癥狀態通過激活下丘腦的厭食途徑，抑制饑餓通路，從而減少食物攝入[22]。炎癥是乳腺癌相關肌少癥病理生理的重要驅動機制，促進肌少癥的發生及發展。
2.2 線粒體功能障礙
骨骼肌線粒體功能障礙在乳腺癌相關的肌少癥中很常見。動物實驗[23]證明，腫瘤小鼠體內骨骼肌中過表達的解偶聯蛋白使穿過線粒體內膜的質子梯度以熱能的形式被耗散，從而減少ATP的合成。研究[24]觀察到腫瘤細胞中線粒體數量減少，拷貝數降低，形態異常，引起線粒體功能障礙，減少能量生成。乳腺癌患者體內線粒體功能受損還通過產生過量的活性氧和氮，刺激氧化應激，加速骨骼肌蛋白的分解[25]。
2.3 營養代謝紊亂
乳腺癌相關肌少癥也與患者個體能量攝入減少與分解代謝加快的不平衡有關。乳腺癌患者因腫瘤毒性、放射和（或）化學藥物治療（簡稱“化療”）副反應等引起的食欲不振引起機體營養攝入不足。患者體內腫瘤細胞葡萄糖攝取率高，糖酵解上調，導致葡萄糖吸收和乳酸釋放增加，增多的乳酸通過糖異生重新轉化為葡萄糖，上述機制引起葡萄糖及乳酸周轉增加以及腫瘤細胞自身代謝提高，顯著增加了乳腺癌患者的能量消耗[12, 26-27]。此外，學者們[28-30]發現，乳腺癌患者體內腫瘤細胞糖異生及谷氨酰胺消耗增加，而肌肉組織正是糖異生和谷氨酰胺合成的主要碳來源。機體攝入減少及代謝增加不平衡導致乳腺癌患者易并發肌少癥，影響患者生存質量。
2.4 化療毒性
有研究[31]發現，乳腺癌化療后誘導機體產生一種特殊類型的肥胖，即體質量增加但肌肉減少的肌少性肥胖。Gordon等[32]研究也發現，乳腺癌患者化療后軀干脂肪量增加但軀干肌肉質量減少。乳腺癌化療藥物如蒽環類藥物通過插入線粒體DNA誘導線粒體功能障礙，并通過氧化還原增加活性氧的產生，促進骨骼肌蛋白質的降解[33]。此外，化療藥物也對線粒體內膜具有高親和力，積聚在基質側，通過抑制電子傳遞鏈中NADH氧化酶上的單電子還原過程，減少ATP的產生[34-35]。此外，乳腺癌患者在化療期間因化療毒性產生的食欲減退、營養攝入不足和活動減少均可能引起肌少癥。
3 肌少癥對乳腺癌患者的影響
3.1 肌少癥對乳腺癌手術并發癥的影響
目前，學者們發現肌少癥是胃腸道腫瘤、肝臟腫瘤等手術并發癥的危險因素，而關于乳腺癌的研究較少。Nakamura等[36]發現合并肌少癥的乳腺癌患者在根治性乳腺癌切除+擴張器植入術后切口延遲愈合率較高。Yabe等[37]發現，在行全乳切除術的乳腺癌患者中肌少癥患者術后皮瓣壞死的發生率明顯高于非肌少癥組。此外，在行自體脂肪重建的乳腺癌患者中也觀察到合并肌少癥患者的手術并發癥高于非肌少癥患者[38]。現多認為乳腺癌合并肌少癥會延遲切口預合，增加患者手術并發癥。
3.2 肌少癥對乳腺癌非手術治療的影響
研究[39]發現，肌少癥可能對乳腺癌患者化療的毒性有預測作用。一項前瞻性研究[40]觀察到乳腺癌合并肌少癥患者使用卡培他濱治療的毒性發生率明顯高于非肌少癥患者（50%比20%，P=0.03）。與非肌少癥乳腺癌患者相比，合并肌少癥的乳腺癌患者發生3～4級毒性反應和其他不良反應的風險更高[41]。另一項研究[42]發現，在接受靜脈輔助表柔比星治療的乳腺癌患者中，肌肉質量的下降與中性粒細胞的降低顯著相關。該研究的藥物動力學分析顯示，乳腺癌患者體內表柔比星的清除率隨著肌肉質量的增加而增加，這表明合并肌少癥患者因為肌肉質量減少，機體清除藥物的能力降低，其體內更容易蓄積藥物，從而增加副作用的發生[42-43]。Aleixo等[44]也發現在早期乳腺癌患者中，合并肌少癥與更嚴重的內分泌治療副作用有關，合并肌少癥患者因副作用而停止或更換藥物的頻率更高。一項研究[45]發現，對接受放射治療的乳腺癌肝轉移患者來說，合并肌少癥不影響患者的總生存期，但該研究樣本量較小，還需更多研究支持肌少癥對乳腺癌患者放射治療的影響。關于肌少癥對乳腺癌患者靶向治療的影響暫未檢索到相關研究。一般來說，因治療毒性增加導致的嚴重副反應可能導致治療中斷。在開始治療前考慮身體成分和藥物劑量，可以使伴有肌少癥的乳腺癌患者在治療獲益和毒性之間達到最佳平衡。
3.3 肌少癥對乳腺癌預后的影響
身體成分現已成為癌癥患者預后的重要預測因素。一項薈萃分析[3]發現，19%～74%的晚期實體瘤患者患有肌少癥，肌少癥的存在與腫瘤患者的總生存期較差相關。既往研究[46-50]認為，肌少癥與乳腺癌患者的多種不良預后相關。一項前瞻性研究[40]在評估身體成分對轉移性乳腺癌患者的影響時發現，合并肌少癥患者的腫瘤進展時間比非肌少癥患者短（101.4 d比173.3 d，P=0.05），認為肌少癥可獨立預測轉移性乳腺癌患者的腫瘤進展時間。一項納入3 241例乳腺癌患者的大型研究[46]發現，肌少癥并不局限于晚期乳腺癌，在非轉移性乳腺癌患者中也高度流行，且發現肌少癥會增加乳腺癌患者的死亡風險。同時，Villase?or等[47]發現，肌少癥不僅與乳腺癌患者總體死亡風險增加有關，并且可能與乳腺癌特異性死亡率增加有關。Rier等[48]也認為肌少癥引起的肌肉衰減與乳腺癌較差的總生存期有關。Deluche等[49]調查了身體成分對早期乳腺癌患者結局的影響發現，肌少癥是早期乳腺癌的獨立預后因素。我國Liu等[50]回顧性分析了2 948例中國女性乳腺癌患者，探討其身體成分與臨床預后的關系發現，肌少癥與乳腺癌患者復發和死亡風險增加相關，認為肌少癥是中國乳腺癌患者無病生存期及總生存期的獨立預后因素。上述研究均表明乳腺癌合并肌少癥與患者的不良預后有關。
4 對乳腺癌肌少癥患者的預防及干預
4.1 運動治療
既往研究證實，運動不僅改善患者身體組成，而且對預防乳腺癌進展也有積極作用，我國專家也認為運動康復是改善肌肉質量與功能下降的有效措施[7]。研究[51]發現，標準的有氧運動和抗阻訓練可增加乳腺癌患者的肌肉力量，減少脂肪量。一項涉及200例乳腺癌患者的前瞻性隨機試驗[52]顯示，抗阻運動在逆轉乳腺癌肌少癥方面有顯著效果。同樣，在接受內分泌治療的絕經前乳腺癌患者中，有氧和抗阻訓練顯著增加了患者的肌肉質量[53]。而對于乳腺癌患者常因絕經或內分泌治療引起骨質疏松，醫療團隊需要評估患者個體身體狀況，并制定合適的鍛煉計劃，以避免意外的發生。
4.2 營養支持
除了運動，營養支持對維持或改善乳腺癌患者身體成分也很重要。在腫瘤環境中，多種原因導致的能量和蛋白質攝入不足可能會加劇肌肉損失。在飲食中補充足夠的蛋白質和氨基酸，特別是亮氨酸，可促進肌肉損傷后修復和肌肉蛋白的合成[54]。研究[55]發現，體內維生素D水平低的患者患肌少癥的風險明顯增加，充足的維生素D和蛋白質的攝入是增加肌少癥患者肌肉質量和力量的必要條件。近期有學者[56]發現，低碳水化合物飲食可能可以改善乳腺癌患者的身體成分。但目前關于飲食模式對癌癥患者身體成分的研究較少，還需更多前瞻性研究支持。
4.3 藥物治療
目前，針對肌少癥的藥物治療仍在研究中，尚無藥物被批準用于肌少癥的治療。乳腺癌相關肌少癥的藥物治療研究較少。有研究[57]發現，接受睪酮治療的癌癥患者，其肌肉質量和瘦體質量都有所增加。但血清睪酮水平升高與乳腺癌風險增加和較差的預后有關，因此睪酮是否可以用于改善乳腺癌肌少癥仍需進一步研究[58]。臨床上維生素D、生長激素類藥物、胰島素樣生長因子-1、胃饑餓素等常用于乳腺癌合并肌少癥的輔助治療[7]。
5 總結
近年，肌少癥對惡性腫瘤的影響廣受研究者們的關注。乳腺癌患者因炎癥反應、線粒體功能障礙、營養代謝紊亂、化療反應、激素水平變化、遺傳因素等多種原因容易并發肌少癥。肌少癥的伴發可能導致乳腺癌患者的手術切口延遲愈合、增加多種手術并發癥，增加化療、內分泌治療毒性，縮短患者的無病生存期及總生存期，增加死亡風險，與乳腺癌患者的多種不良預后有關。因此密切監測乳腺癌患者肌少癥的發生及發展是十分必要的。對乳腺癌患者，配合適量的有氧及力量鍛煉、補充維生素D和蛋白質等營養支持及藥物治療以預防和治療肌少癥，改善患者的肌肉質量以改善預后。目前，肌少癥尚無統一的判定標準及標準的治療方法，乳腺癌相關肌少癥患者的風險評估及高危人群判定的相關研究證據較少，需要更多的研究來解決。此外，乳腺癌相關肌少癥的機制還需進一步研究，以期發現新的治療靶點。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：董萌負責查閱文獻、起草和撰寫文章；蘇洋參與文章的構思和設計并修訂文章重要論點；姚峰負責指導文稿撰寫并對文稿的內容進行審閱。
2022年我國乳腺癌新發病例數為429 105例，居我國女性惡性腫瘤發病率的首位，是我國女性癌癥患者死亡的主要原因[1]。肌肉減少癥（sarcopenia）又稱肌少癥，是以肌肉質量和功能的喪失為標志、與年齡增長相關的一種慢性疾病，主要在老年群體中多發。研究[2]表明，全世界老年人口中肌少癥的患病率為10%。近年來，隨著身體成分在腫瘤學中越來越受關注，研究者們發現包括乳腺癌在內的多種癌癥患者同時患有肌少癥。多項研究[3-5]表明，肌少癥與癌癥患者不良健康結局有關，是多種惡性腫瘤的獨立預后因素。乳腺癌患者的治療及預后與肌少癥也有密切聯系。筆者就肌少癥的概況及它在乳腺癌患者中的發生機制、影響和治療進行綜述。
1 肌少癥的定義和診斷
亞洲肌肉減少癥工作組（Asian Working Group for Sarcopenia，AWGS）在2019年共識中維持了肌少癥的定義，即與年齡相關的骨骼肌質量損失，伴肌肉力量減低和（或）身體機能低下[6]。
目前，國際上對于肌少癥的診斷標準尚未統一，我國專家建議肌少癥的診斷需結合肌肉質量、肌肉力量及體能狀況三者情況綜合分析[7]。臨床上常用診斷肌少癥的技術及方法包括以下3個方面。① 肌肉質量的評估：計算機斷層掃描（computed tomography，CT）、核磁共振成像、生物電阻抗分析、雙能X射線吸收測定法等；② 肌肉力量的評估：握力測試、膝關節屈伸力量評估、呼氣峰流速檢測等；③ 體能狀況的評估：起立-行走計時測試及日常步行速度測試。
近來，有研究人員[8]認為，CT可區分骨骼肌、脂肪組織和骨組織，并可通過三維成像技術測量肌肉橫截面積，是評估身體組成的金標準。臨床上第三腰椎水平的CT掃描橫斷面圖像是最常用的準確測量骨骼肌質量的方法。在這個椎體水平上，橫截面積與全身肌肉質量呈線性關系[8-9]。CT作為癌癥患者常規檢查的一部分，利用CT診斷癌癥患者的肌少癥是非常可行的。
2 乳腺癌相關肌少癥的發病機制
肌少癥的發病機制十分復雜，目前尚未完全明確。增齡是其主要原因，其他機制如運動減少、營養攝入不足、神經-肌肉功能減弱、線粒體功能障礙、激素水平變化、肌肉細胞的凋亡、炎癥反應、遺傳因素等也共同參與肌少癥的發生及發展[10-13]。乳腺癌相關肌少癥的主要發病機制如下。
2.1 炎癥反應
乳腺癌患者全身處于慢性炎癥狀態，免疫細胞及腫瘤細胞分泌過多的促炎細胞因子，包括白細胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）等[14-15]。CRP及中性粒細胞/淋巴細胞比值升高是炎癥反應的標志，也被認為是乳腺癌患者肌少癥的生物標志[16-17]。研究[18]發現，TNF-α可通過骨骼肌中的核因子κB信號傳導，誘導泛素-蛋白酶系統，增加肌肉蛋白的水解。乳腺癌患者體內過多的IL-1和IL-6通過與骨骼肌細胞上的受體結合，促進骨骼肌蛋白水解增加[19-21]。而乳腺癌患者的全身慢性炎癥狀態通過激活下丘腦的厭食途徑，抑制饑餓通路，從而減少食物攝入[22]。炎癥是乳腺癌相關肌少癥病理生理的重要驅動機制，促進肌少癥的發生及發展。
2.2 線粒體功能障礙
骨骼肌線粒體功能障礙在乳腺癌相關的肌少癥中很常見。動物實驗[23]證明，腫瘤小鼠體內骨骼肌中過表達的解偶聯蛋白使穿過線粒體內膜的質子梯度以熱能的形式被耗散，從而減少ATP的合成。研究[24]觀察到腫瘤細胞中線粒體數量減少，拷貝數降低，形態異常，引起線粒體功能障礙，減少能量生成。乳腺癌患者體內線粒體功能受損還通過產生過量的活性氧和氮，刺激氧化應激，加速骨骼肌蛋白的分解[25]。
2.3 營養代謝紊亂
乳腺癌相關肌少癥也與患者個體能量攝入減少與分解代謝加快的不平衡有關。乳腺癌患者因腫瘤毒性、放射和（或）化學藥物治療（簡稱“化療”）副反應等引起的食欲不振引起機體營養攝入不足。患者體內腫瘤細胞葡萄糖攝取率高，糖酵解上調，導致葡萄糖吸收和乳酸釋放增加，增多的乳酸通過糖異生重新轉化為葡萄糖，上述機制引起葡萄糖及乳酸周轉增加以及腫瘤細胞自身代謝提高，顯著增加了乳腺癌患者的能量消耗[12, 26-27]。此外，學者們[28-30]發現，乳腺癌患者體內腫瘤細胞糖異生及谷氨酰胺消耗增加，而肌肉組織正是糖異生和谷氨酰胺合成的主要碳來源。機體攝入減少及代謝增加不平衡導致乳腺癌患者易并發肌少癥，影響患者生存質量。
2.4 化療毒性
有研究[31]發現，乳腺癌化療后誘導機體產生一種特殊類型的肥胖，即體質量增加但肌肉減少的肌少性肥胖。Gordon等[32]研究也發現，乳腺癌患者化療后軀干脂肪量增加但軀干肌肉質量減少。乳腺癌化療藥物如蒽環類藥物通過插入線粒體DNA誘導線粒體功能障礙，并通過氧化還原增加活性氧的產生，促進骨骼肌蛋白質的降解[33]。此外，化療藥物也對線粒體內膜具有高親和力，積聚在基質側，通過抑制電子傳遞鏈中NADH氧化酶上的單電子還原過程，減少ATP的產生[34-35]。此外，乳腺癌患者在化療期間因化療毒性產生的食欲減退、營養攝入不足和活動減少均可能引起肌少癥。
3 肌少癥對乳腺癌患者的影響
3.1 肌少癥對乳腺癌手術并發癥的影響
目前，學者們發現肌少癥是胃腸道腫瘤、肝臟腫瘤等手術并發癥的危險因素，而關于乳腺癌的研究較少。Nakamura等[36]發現合并肌少癥的乳腺癌患者在根治性乳腺癌切除+擴張器植入術后切口延遲愈合率較高。Yabe等[37]發現，在行全乳切除術的乳腺癌患者中肌少癥患者術后皮瓣壞死的發生率明顯高于非肌少癥組。此外，在行自體脂肪重建的乳腺癌患者中也觀察到合并肌少癥患者的手術并發癥高于非肌少癥患者[38]。現多認為乳腺癌合并肌少癥會延遲切口預合，增加患者手術并發癥。
3.2 肌少癥對乳腺癌非手術治療的影響
研究[39]發現，肌少癥可能對乳腺癌患者化療的毒性有預測作用。一項前瞻性研究[40]觀察到乳腺癌合并肌少癥患者使用卡培他濱治療的毒性發生率明顯高于非肌少癥患者（50%比20%，P=0.03）。與非肌少癥乳腺癌患者相比，合并肌少癥的乳腺癌患者發生3～4級毒性反應和其他不良反應的風險更高[41]。另一項研究[42]發現，在接受靜脈輔助表柔比星治療的乳腺癌患者中，肌肉質量的下降與中性粒細胞的降低顯著相關。該研究的藥物動力學分析顯示，乳腺癌患者體內表柔比星的清除率隨著肌肉質量的增加而增加，這表明合并肌少癥患者因為肌肉質量減少，機體清除藥物的能力降低，其體內更容易蓄積藥物，從而增加副作用的發生[42-43]。Aleixo等[44]也發現在早期乳腺癌患者中，合并肌少癥與更嚴重的內分泌治療副作用有關，合并肌少癥患者因副作用而停止或更換藥物的頻率更高。一項研究[45]發現，對接受放射治療的乳腺癌肝轉移患者來說，合并肌少癥不影響患者的總生存期，但該研究樣本量較小，還需更多研究支持肌少癥對乳腺癌患者放射治療的影響。關于肌少癥對乳腺癌患者靶向治療的影響暫未檢索到相關研究。一般來說，因治療毒性增加導致的嚴重副反應可能導致治療中斷。在開始治療前考慮身體成分和藥物劑量，可以使伴有肌少癥的乳腺癌患者在治療獲益和毒性之間達到最佳平衡。
3.3 肌少癥對乳腺癌預后的影響
身體成分現已成為癌癥患者預后的重要預測因素。一項薈萃分析[3]發現，19%～74%的晚期實體瘤患者患有肌少癥，肌少癥的存在與腫瘤患者的總生存期較差相關。既往研究[46-50]認為，肌少癥與乳腺癌患者的多種不良預后相關。一項前瞻性研究[40]在評估身體成分對轉移性乳腺癌患者的影響時發現，合并肌少癥患者的腫瘤進展時間比非肌少癥患者短（101.4 d比173.3 d，P=0.05），認為肌少癥可獨立預測轉移性乳腺癌患者的腫瘤進展時間。一項納入3 241例乳腺癌患者的大型研究[46]發現，肌少癥并不局限于晚期乳腺癌，在非轉移性乳腺癌患者中也高度流行，且發現肌少癥會增加乳腺癌患者的死亡風險。同時，Villase?or等[47]發現，肌少癥不僅與乳腺癌患者總體死亡風險增加有關，并且可能與乳腺癌特異性死亡率增加有關。Rier等[48]也認為肌少癥引起的肌肉衰減與乳腺癌較差的總生存期有關。Deluche等[49]調查了身體成分對早期乳腺癌患者結局的影響發現，肌少癥是早期乳腺癌的獨立預后因素。我國Liu等[50]回顧性分析了2 948例中國女性乳腺癌患者，探討其身體成分與臨床預后的關系發現，肌少癥與乳腺癌患者復發和死亡風險增加相關，認為肌少癥是中國乳腺癌患者無病生存期及總生存期的獨立預后因素。上述研究均表明乳腺癌合并肌少癥與患者的不良預后有關。
4 對乳腺癌肌少癥患者的預防及干預
4.1 運動治療
既往研究證實，運動不僅改善患者身體組成，而且對預防乳腺癌進展也有積極作用，我國專家也認為運動康復是改善肌肉質量與功能下降的有效措施[7]。研究[51]發現，標準的有氧運動和抗阻訓練可增加乳腺癌患者的肌肉力量，減少脂肪量。一項涉及200例乳腺癌患者的前瞻性隨機試驗[52]顯示，抗阻運動在逆轉乳腺癌肌少癥方面有顯著效果。同樣，在接受內分泌治療的絕經前乳腺癌患者中，有氧和抗阻訓練顯著增加了患者的肌肉質量[53]。而對于乳腺癌患者常因絕經或內分泌治療引起骨質疏松，醫療團隊需要評估患者個體身體狀況，并制定合適的鍛煉計劃，以避免意外的發生。
4.2 營養支持
除了運動，營養支持對維持或改善乳腺癌患者身體成分也很重要。在腫瘤環境中，多種原因導致的能量和蛋白質攝入不足可能會加劇肌肉損失。在飲食中補充足夠的蛋白質和氨基酸，特別是亮氨酸，可促進肌肉損傷后修復和肌肉蛋白的合成[54]。研究[55]發現，體內維生素D水平低的患者患肌少癥的風險明顯增加，充足的維生素D和蛋白質的攝入是增加肌少癥患者肌肉質量和力量的必要條件。近期有學者[56]發現，低碳水化合物飲食可能可以改善乳腺癌患者的身體成分。但目前關于飲食模式對癌癥患者身體成分的研究較少，還需更多前瞻性研究支持。
4.3 藥物治療
目前，針對肌少癥的藥物治療仍在研究中，尚無藥物被批準用于肌少癥的治療。乳腺癌相關肌少癥的藥物治療研究較少。有研究[57]發現，接受睪酮治療的癌癥患者，其肌肉質量和瘦體質量都有所增加。但血清睪酮水平升高與乳腺癌風險增加和較差的預后有關，因此睪酮是否可以用于改善乳腺癌肌少癥仍需進一步研究[58]。臨床上維生素D、生長激素類藥物、胰島素樣生長因子-1、胃饑餓素等常用于乳腺癌合并肌少癥的輔助治療[7]。
5 總結
近年，肌少癥對惡性腫瘤的影響廣受研究者們的關注。乳腺癌患者因炎癥反應、線粒體功能障礙、營養代謝紊亂、化療反應、激素水平變化、遺傳因素等多種原因容易并發肌少癥。肌少癥的伴發可能導致乳腺癌患者的手術切口延遲愈合、增加多種手術并發癥，增加化療、內分泌治療毒性，縮短患者的無病生存期及總生存期，增加死亡風險，與乳腺癌患者的多種不良預后有關。因此密切監測乳腺癌患者肌少癥的發生及發展是十分必要的。對乳腺癌患者，配合適量的有氧及力量鍛煉、補充維生素D和蛋白質等營養支持及藥物治療以預防和治療肌少癥，改善患者的肌肉質量以改善預后。目前，肌少癥尚無統一的判定標準及標準的治療方法，乳腺癌相關肌少癥患者的風險評估及高危人群判定的相關研究證據較少，需要更多的研究來解決。此外，乳腺癌相關肌少癥的機制還需進一步研究，以期發現新的治療靶點。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：董萌負責查閱文獻、起草和撰寫文章；蘇洋參與文章的構思和設計并修訂文章重要論點；姚峰負責指導文稿撰寫并對文稿的內容進行審閱。