引用本文： 林容若, 杜奕玲, 劉瑩, 汪曉東, 李立. 結直腸癌患者的年齡與術后病理特征的關系：基于DACCA的真實世界數據研究. 中國普外基礎與臨床雜志, 2022, 29(4): 522-526. doi: 10.7507/1007-9424.202202032 復制
源于真實世界場景的華西腸癌數據庫（Database from Colorectal Cancer，DACCA）為結直腸癌數據的結構化應用提供了基礎。筆者團隊已經對于數據庫的構建方式和數據庫呈現的基本數據狀態完成了第1板塊（數據構建）和第2板塊（數據研究）的闡述（見本刊2019–2021年連載）。后續筆者團隊將逐步進行第3板塊（數據庫解讀）和第4板塊（數據庫決策）逐步展示利用DACCA數據如何回答在結直腸癌全生命周期流程中的諸多臨床問題。在數據庫解讀第1章（人群特征）的第2部分（年齡相關系列研究內容）解讀中首先分析了不同年齡與患者術前病理學相關特征的關系（本刊2022年第3期）。而患者在進入治療階段后可能經歷了手術或新輔助治療聯合手術的綜合治療，會表現出不同的術后病理學特征[1]，術后這些病理學特征會直接對患者的術后輔助治療和長期隨訪策略帶來巨大影響。因此，本研究團隊在前期對不同年齡與術前病理學相關特征關系進行分析的基礎上進一步探討了年齡與術后病理學相關特征的關系，以便判斷在真實世界狀態下整個術前治療和手術治療階段可能對不同年齡患者帶來哪些影響。
1 資料與方法
1.1 數據庫版本
選取的DACCA版本為2022年1月5日更新版。
1.2 DACCA中數據的篩選方案
根據本次研究的需要，筆者團隊以“手術日期”和“年齡”作為排序條件進行篩選，對總數據庫的信息進行篩選，然后剔除數據條目查實重復的數據，再分別以“手術日期”和“年齡”為條件剔除空數據，對剔除后的數據條目進一步核實，對可疑或無效的數據進行剔除。
1.3 DACCA中收集的參數
根據本次研究的目的，分析所用的數據項目包括：性別、年齡、病理學TNM、T、N、M（pathological TNM、T、N、M，pTNM、pT、pN、pM）分期及周圍神經受累、高危因素及腫瘤退縮分級（tumor regression grade，TRG）。其中，各分期的定義見DACCA中的定義[2]；周圍神經受累特指結直腸鄰近支配神經的受累情況，按照DACCA中的定義分為未受累、可疑受累和確切受累[2]；高危因素見DACCA中的定義及對其風險換算進行分級[2]；新輔助治療后的TRG見DACCA中的定義[3]；在DACCA中，年齡是采用短數值形式進行保存，呈現為連續數值資料的結構，本研究根據年齡范圍將患者劃分為≤35、35～59、≥60歲3個年齡段。
1.4 統計學方法
應用Office 365、Microsoft作為統計描述工具，應用SPSS 26.0統計分析軟件，計數資料以“條（%）”表示，對于等級數據采用K-W秩和檢驗分析占比差異，運用Spearman秩相關檢驗方法分析年齡分組與不同參數間的相關性。檢驗水準α=0.05。
2 結果
本次研究按照篩選條件得到符合條件的數據總量5 628條，具體篩選流程及結果見圖1。5 628條結直腸癌患者的年齡為16～104歲、平均59.8歲，其中≤35歲有196條（3.5%）、35～59歲有2 382條（42.3%）、≥60歲有3 050條（54.2%）。
圖1
示本研究數據篩選過程及結果
2.1 年齡與結直腸癌術后病理分期的關系
本研究收集到有pTNM、pT、pN及pM分期數據者分別有4 425、5 345、4 587、2 691條，其各分期在不同年齡段患者中的具體分布情況見表1和表2。從表1和表2可見，不同年齡段患者中pTNM、pT、pM各分期占比情況的差異均無統計學意義（H=0.920、P=0.631；H=4.923、P=0.085；H=2.272、P=0.321），但發現了不同年齡段患者中pN各分期占比情況的差異有統計學意義（H=27.867、P<0.001），從數據分布規律可見，無論哪種年齡段患者中均分別以Ⅲ、T4、N0、M1a期患者占比最高。相關性分析結果發現，年齡段與pTNM、pT、pM各分期間無相關性（rs=–0.014、P=0.340；rs=–0.019、P=0.160；rs=–0.002，P=0.906），但發現了其與pN分期間呈現出負相關的趨勢（rs=–0.070，P<0.001）。
表1
不同年齡段結直腸癌患者中pTNM和pT分期情況 ［條（％）］
表2
不同年齡段結直腸癌患者的pN和pM分期情況 ［條（％）］
2.2 年齡與結直腸癌周圍神經受累及高危因素的關系
本研究中有周圍神經受累及高危因素數據者分別有3 166和3 364條，其具體情況在各年齡段患者中的分布情況見表3。從表3可見，不同年齡段患者中周圍神經受累各情況和高危因素各分級情況占比比較差異有統計學意義（H=6.248、P=0.044；H=19.712、P<0.001），并且發現在不同年齡段患者中未受累及高危因素分級3級患者占比最高。相關性分析結果未發現年齡與周圍神經受累情況間有相關性（rs=0.012、P=0.511），但發現了年齡與高危因素各分級間呈現出負相關的趨勢（rs=–0.067，P<0.001）。
表3
不同年齡段結直腸癌患者的周圍神經受累和高危因素分級情況 ［條（％）］
2.3 年齡與TRG的關系
本研究中有TRG數據者678條，其在各年齡段患者中的分布情況見表4。從表4可見，不同年齡段患者新輔助治療后TRG情況占比比較差異無統計學意義（H=2.337，P=0.311），從分布規律看，2級情況在各年齡段患者中占比最高。從相關性分析結果發現了年齡與TRG間呈現出正相關的趨勢（rs=0.100，P=0.009）。
表4
不同年齡段結直腸癌患者的TRG情況 ［條（％）］
3 討論
在前序報道中，對結直腸癌患者年齡與術前腫瘤學特征的關系進行了探討，也發現了一些有意義的結果。然而從患者初診到完成手術及獲取病理學結果可能經歷了復雜的治療過程，而經歷這樣一個“黑匣子”階段，不同年齡的結直腸癌患者最終獲得的術后腫瘤學狀態成為了此階段后最關注的問題，并且在臨床治療過程中通常會把術后病理分期結果作為后續治療和隨訪的重要依據[1]。因此，本研究對結直腸癌患者年齡與術后病理學特征的關系進行了分析，并且重點關注了年齡與術后病理分期的關系。
3.1 年齡與術后腫瘤病理學分期的關系
3.1.1 pTNM分期
從pTNM分期劃分看，考慮到部分患者可能為新輔助治療后TRG為0級的狀態，因此對分期設定為0～Ⅳ期[2]。pTNM各分期在不同年齡段患者中占比情況的差異無統計學意義（P=0.631），但還是可以看出，3個年齡段患者中均以Ⅲ期患者占比最高，這與過去對DACCA中人群分析的研究結果相呼應，提示患者無論是否有新輔助治療的經歷，術后病理分期仍均偏晚。但在本研究中未發現隨著患者年齡增加術后pTNM分期呈現分期更晚的趨勢，因此更需強調對于不同年齡段患者對輔助治療需求的一致性。
3.1.2 pT分期
從本研究中結果發現，pT各分期在不同年齡段患者中占比情況的差異無統計學意義（P=0.085），從總體分布規律看，3個年齡段患者中均是T4期患者占比最高，幾乎均達50%左右。盡管在分期中T4期還可以進一步劃分為T4a和T4b期，但在本次分析中未進行詳細分析，從總體分析結果可以提示，對于結直腸癌原發病灶的局部浸潤仍需引起高度關注，這些伴隨有突破腸壁外膜的病理學特點可能是潛在轉移的重要因素[4]。總體來說，不管患者的年齡如何，對于局部腫瘤狀態均需高度關注，結合T4期患者比例高這一現象，需對治療方案進行合理調整，針對區域性復發應提高警惕，在隨訪的影像評估中尤其關注對于術區的評價以及積極的肛門指檢評估。
3.1.3 pN分期
在本研究中，發現了pN各分期在不同年齡段患者中占比情況的差異有統計學意義（P<0.001），且相對更多的情況是N0，這一結果間接提示，看重結直腸癌原發病灶的處理和治療方案選擇是首要的臨床決策關注點。從年齡與pN分期相關性分析中還發現，伴隨著年齡段降低傾向于出現淋巴結轉移的趨勢（rs=–0.070，P<0.001），與文獻[5]報道的年輕早期結腸癌患者更易出現淋巴結轉移的風險結論一致。因此，在針對年輕結直腸癌患者時有必要增加輔助治療的強度或適當延長治療周期，隨訪的評估也可以考慮縮短間隔時間，以提高及時預警病情變化的能力。
3.1.4 pM分期
在本次研究中，未發現pM各分期在不同年齡段患者中占比情況的差異有統計學意義（P=0.321），相關性分析也未發現年齡與遠處臟器轉移有規律的關系（rs=–0.002，P=0.906）。但從各期占比情況的統計描述看，3個年齡段患者中M1a、M1b和M1c這幾種轉移狀態的分布是不同的，多數表現為M1a的情況。但在具體的數據中發現，M1c（腹膜轉移）患者在≤35歲年齡段患者中占比高于其他年齡組，再次強調需對年輕的結直腸癌患者輔助治療的關注。目前認為處于M1c期的結直腸癌患者的預后是相當差的[6]，有效控制年輕的結直腸癌患者M1c期病情進展是重要的科研課題，將對降低患病人群的疾病負擔有重要的作用。
3.2 年齡與結直腸癌危險因素的關系
在DACCA中，非常關注對高危因素的評價，但目前在臨床實際中還缺乏系統的研究，尤其是多種高危因素存在的情況下對預后的影響。本研究團隊前期在DACCA中提出了基于臨床實踐經驗的高危因素分級策略[2]。根據DACCA中高危因素分級策略，本次研究結果發現，不同年齡段患者的高危因素各分級占比情況的差異有統計學意義（H=19.712，P<0.001），并且發現，無論是哪個年齡段的患者，均以高危因素分級3級的占比最高且均超過30%，結果提示，結直腸癌患者具備高危因素不僅普遍存在，而且多數情況下還是多項高危因素；進一步從相關性分析結果看，隨著年齡段的增高，高危因素高級別患者占比呈現出相對降低的趨勢（rs=–0.067，P<0.001），此發現再次印證了年輕結直腸癌患者具備更多危險因素的臨床判斷。
此外需要特別指出，由于周圍神經受累研究[7]高度關注結直腸癌患者的病理結果報道中的神經受累情況，甚至認為這可能是潛在的新轉移途徑。因此，本研究團隊把周圍神經受累作為危險因素納入對于術后病理分期的風險判斷，認為有必要在這個領域繼續深入探究其導致病理學轉移的可能，如與區域癌結節的關系等。在本次研究中發現，周圍神經受累狀態在不同年齡段患者中占比的差異有統計學意義（P<0.001），并且確切有周圍神經受累患者占比都不低于12%，年輕患者甚至高達22.0%，此點需特別引起重視。
當然，由于DACCA危險因素分析仍在進一步細化和定制中，隨后的相關研究將更細致地梳理危險因素與預后的關系，以判斷多重危險因素的權重和疊加效果。
3.3 年齡與新輔助治療后病理學結果的關系
TRG是結直腸癌患者在經過新輔助治療后病理學結果報告的重要內容之一[8]。本次研究中，對不同年齡段患者新輔助治療后TRG情況進行分析發現，不同TRG情況在不同年齡段患者中占比的差異未見有統計學意義（P=0.063），但無論哪個年齡段的患者，出現仍有腫瘤細胞殘留情況（2級）最常見，其占比均最高且超過53%，其可能說明，無論患者年齡段如何，結直腸癌的新輔助治療都對腫瘤有一定程度的控制。然而在臨床決策中可能更關注的是完全退縮即無腫瘤細胞殘留（效果最好，0級）和無退縮即廣泛腫瘤細胞殘留（效果不佳，3級）的情況，從本研究分析結果看，此2種狀態下的患者均存在一定比例（均超過10%），這將成為新輔助治療后結直腸癌患者術后治療方案決策的重要參照參數之一。進一步分析了年齡與TRG情況的相關性發現，年輕段（≤35 歲）的結直腸癌患者獲得TRG 0和1級狀態者占比呈現出較高的趨勢，從腫瘤治療的效果定義上看，這可以代表新輔助治療后的一個客觀緩解率。由于不同年齡段患者之間構成比未能體現出有統計學意義的差異，而相關性分析找到可能呈現的潛在關系，可初步理解為，年輕的結直腸癌患者獲得腫瘤完全緩解和部分緩解的情況有可能更多一些，但是否存在這樣的差異還有待多中心的前瞻性研究進一步分析和討論。
總之，本研究通過分析結直腸癌患者年齡與術后病理學特征的關系發現，無論何種年齡段患者，pTNM分期Ⅲ期患者占比均最高，并且發現年輕段（≤35歲）的結直腸癌患者更易出現淋巴結轉移的趨勢，但未發現年齡與浸潤和遠處轉移呈現出有規律的變化趨勢；還發現，無論何種年齡段患者都出現明確的周圍神經受累現象且均以3級者占多數。對本研究得到的這些結果的進一步邏輯關系還需要積累病例進行深入分析和驗證。
重要聲明
利益沖突聲明：本研究中全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們無相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：林容若參與大綱梳理、數據統計和描述、文章撰寫、文章修改；杜奕玲參與結果制圖、數據統計和描述、文章撰寫；劉瑩參與統計分析；汪曉東提供文章數據源、參與文章修改；李立指導文章撰寫及審閱。
倫理聲明：本研究通過了四川大學華西醫院生物醫學倫理委員會審批 ［批文編號：2019年 審（140）號］。
源于真實世界場景的華西腸癌數據庫（Database from Colorectal Cancer，DACCA）為結直腸癌數據的結構化應用提供了基礎。筆者團隊已經對于數據庫的構建方式和數據庫呈現的基本數據狀態完成了第1板塊（數據構建）和第2板塊（數據研究）的闡述（見本刊2019–2021年連載）。后續筆者團隊將逐步進行第3板塊（數據庫解讀）和第4板塊（數據庫決策）逐步展示利用DACCA數據如何回答在結直腸癌全生命周期流程中的諸多臨床問題。在數據庫解讀第1章（人群特征）的第2部分（年齡相關系列研究內容）解讀中首先分析了不同年齡與患者術前病理學相關特征的關系（本刊2022年第3期）。而患者在進入治療階段后可能經歷了手術或新輔助治療聯合手術的綜合治療，會表現出不同的術后病理學特征[1]，術后這些病理學特征會直接對患者的術后輔助治療和長期隨訪策略帶來巨大影響。因此，本研究團隊在前期對不同年齡與術前病理學相關特征關系進行分析的基礎上進一步探討了年齡與術后病理學相關特征的關系，以便判斷在真實世界狀態下整個術前治療和手術治療階段可能對不同年齡患者帶來哪些影響。
1 資料與方法
1.1 數據庫版本
選取的DACCA版本為2022年1月5日更新版。
1.2 DACCA中數據的篩選方案
根據本次研究的需要，筆者團隊以“手術日期”和“年齡”作為排序條件進行篩選，對總數據庫的信息進行篩選，然后剔除數據條目查實重復的數據，再分別以“手術日期”和“年齡”為條件剔除空數據，對剔除后的數據條目進一步核實，對可疑或無效的數據進行剔除。
1.3 DACCA中收集的參數
根據本次研究的目的，分析所用的數據項目包括：性別、年齡、病理學TNM、T、N、M（pathological TNM、T、N、M，pTNM、pT、pN、pM）分期及周圍神經受累、高危因素及腫瘤退縮分級（tumor regression grade，TRG）。其中，各分期的定義見DACCA中的定義[2]；周圍神經受累特指結直腸鄰近支配神經的受累情況，按照DACCA中的定義分為未受累、可疑受累和確切受累[2]；高危因素見DACCA中的定義及對其風險換算進行分級[2]；新輔助治療后的TRG見DACCA中的定義[3]；在DACCA中，年齡是采用短數值形式進行保存，呈現為連續數值資料的結構，本研究根據年齡范圍將患者劃分為≤35、35～59、≥60歲3個年齡段。
1.4 統計學方法
應用Office 365、Microsoft作為統計描述工具，應用SPSS 26.0統計分析軟件，計數資料以“條（%）”表示，對于等級數據采用K-W秩和檢驗分析占比差異，運用Spearman秩相關檢驗方法分析年齡分組與不同參數間的相關性。檢驗水準α=0.05。
2 結果
本次研究按照篩選條件得到符合條件的數據總量5 628條，具體篩選流程及結果見圖1。5 628條結直腸癌患者的年齡為16～104歲、平均59.8歲，其中≤35歲有196條（3.5%）、35～59歲有2 382條（42.3%）、≥60歲有3 050條（54.2%）。
圖1
示本研究數據篩選過程及結果
2.1 年齡與結直腸癌術后病理分期的關系
本研究收集到有pTNM、pT、pN及pM分期數據者分別有4 425、5 345、4 587、2 691條，其各分期在不同年齡段患者中的具體分布情況見表1和表2。從表1和表2可見，不同年齡段患者中pTNM、pT、pM各分期占比情況的差異均無統計學意義（H=0.920、P=0.631；H=4.923、P=0.085；H=2.272、P=0.321），但發現了不同年齡段患者中pN各分期占比情況的差異有統計學意義（H=27.867、P<0.001），從數據分布規律可見，無論哪種年齡段患者中均分別以Ⅲ、T4、N0、M1a期患者占比最高。相關性分析結果發現，年齡段與pTNM、pT、pM各分期間無相關性（rs=–0.014、P=0.340；rs=–0.019、P=0.160；rs=–0.002，P=0.906），但發現了其與pN分期間呈現出負相關的趨勢（rs=–0.070，P<0.001）。
表1
不同年齡段結直腸癌患者中pTNM和pT分期情況 ［條（％）］
表2
不同年齡段結直腸癌患者的pN和pM分期情況 ［條（％）］
2.2 年齡與結直腸癌周圍神經受累及高危因素的關系
本研究中有周圍神經受累及高危因素數據者分別有3 166和3 364條，其具體情況在各年齡段患者中的分布情況見表3。從表3可見，不同年齡段患者中周圍神經受累各情況和高危因素各分級情況占比比較差異有統計學意義（H=6.248、P=0.044；H=19.712、P<0.001），并且發現在不同年齡段患者中未受累及高危因素分級3級患者占比最高。相關性分析結果未發現年齡與周圍神經受累情況間有相關性（rs=0.012、P=0.511），但發現了年齡與高危因素各分級間呈現出負相關的趨勢（rs=–0.067，P<0.001）。
表3
不同年齡段結直腸癌患者的周圍神經受累和高危因素分級情況 ［條（％）］
2.3 年齡與TRG的關系
本研究中有TRG數據者678條，其在各年齡段患者中的分布情況見表4。從表4可見，不同年齡段患者新輔助治療后TRG情況占比比較差異無統計學意義（H=2.337，P=0.311），從分布規律看，2級情況在各年齡段患者中占比最高。從相關性分析結果發現了年齡與TRG間呈現出正相關的趨勢（rs=0.100，P=0.009）。
表4
不同年齡段結直腸癌患者的TRG情況 ［條（％）］
3 討論
在前序報道中，對結直腸癌患者年齡與術前腫瘤學特征的關系進行了探討，也發現了一些有意義的結果。然而從患者初診到完成手術及獲取病理學結果可能經歷了復雜的治療過程，而經歷這樣一個“黑匣子”階段，不同年齡的結直腸癌患者最終獲得的術后腫瘤學狀態成為了此階段后最關注的問題，并且在臨床治療過程中通常會把術后病理分期結果作為后續治療和隨訪的重要依據[1]。因此，本研究對結直腸癌患者年齡與術后病理學特征的關系進行了分析，并且重點關注了年齡與術后病理分期的關系。
3.1 年齡與術后腫瘤病理學分期的關系
3.1.1 pTNM分期
從pTNM分期劃分看，考慮到部分患者可能為新輔助治療后TRG為0級的狀態，因此對分期設定為0～Ⅳ期[2]。pTNM各分期在不同年齡段患者中占比情況的差異無統計學意義（P=0.631），但還是可以看出，3個年齡段患者中均以Ⅲ期患者占比最高，這與過去對DACCA中人群分析的研究結果相呼應，提示患者無論是否有新輔助治療的經歷，術后病理分期仍均偏晚。但在本研究中未發現隨著患者年齡增加術后pTNM分期呈現分期更晚的趨勢，因此更需強調對于不同年齡段患者對輔助治療需求的一致性。
3.1.2 pT分期
從本研究中結果發現，pT各分期在不同年齡段患者中占比情況的差異無統計學意義（P=0.085），從總體分布規律看，3個年齡段患者中均是T4期患者占比最高，幾乎均達50%左右。盡管在分期中T4期還可以進一步劃分為T4a和T4b期，但在本次分析中未進行詳細分析，從總體分析結果可以提示，對于結直腸癌原發病灶的局部浸潤仍需引起高度關注，這些伴隨有突破腸壁外膜的病理學特點可能是潛在轉移的重要因素[4]。總體來說，不管患者的年齡如何，對于局部腫瘤狀態均需高度關注，結合T4期患者比例高這一現象，需對治療方案進行合理調整，針對區域性復發應提高警惕，在隨訪的影像評估中尤其關注對于術區的評價以及積極的肛門指檢評估。
3.1.3 pN分期
在本研究中，發現了pN各分期在不同年齡段患者中占比情況的差異有統計學意義（P<0.001），且相對更多的情況是N0，這一結果間接提示，看重結直腸癌原發病灶的處理和治療方案選擇是首要的臨床決策關注點。從年齡與pN分期相關性分析中還發現，伴隨著年齡段降低傾向于出現淋巴結轉移的趨勢（rs=–0.070，P<0.001），與文獻[5]報道的年輕早期結腸癌患者更易出現淋巴結轉移的風險結論一致。因此，在針對年輕結直腸癌患者時有必要增加輔助治療的強度或適當延長治療周期，隨訪的評估也可以考慮縮短間隔時間，以提高及時預警病情變化的能力。
3.1.4 pM分期
在本次研究中，未發現pM各分期在不同年齡段患者中占比情況的差異有統計學意義（P=0.321），相關性分析也未發現年齡與遠處臟器轉移有規律的關系（rs=–0.002，P=0.906）。但從各期占比情況的統計描述看，3個年齡段患者中M1a、M1b和M1c這幾種轉移狀態的分布是不同的，多數表現為M1a的情況。但在具體的數據中發現，M1c（腹膜轉移）患者在≤35歲年齡段患者中占比高于其他年齡組，再次強調需對年輕的結直腸癌患者輔助治療的關注。目前認為處于M1c期的結直腸癌患者的預后是相當差的[6]，有效控制年輕的結直腸癌患者M1c期病情進展是重要的科研課題，將對降低患病人群的疾病負擔有重要的作用。
3.2 年齡與結直腸癌危險因素的關系
在DACCA中，非常關注對高危因素的評價，但目前在臨床實際中還缺乏系統的研究，尤其是多種高危因素存在的情況下對預后的影響。本研究團隊前期在DACCA中提出了基于臨床實踐經驗的高危因素分級策略[2]。根據DACCA中高危因素分級策略，本次研究結果發現，不同年齡段患者的高危因素各分級占比情況的差異有統計學意義（H=19.712，P<0.001），并且發現，無論是哪個年齡段的患者，均以高危因素分級3級的占比最高且均超過30%，結果提示，結直腸癌患者具備高危因素不僅普遍存在，而且多數情況下還是多項高危因素；進一步從相關性分析結果看，隨著年齡段的增高，高危因素高級別患者占比呈現出相對降低的趨勢（rs=–0.067，P<0.001），此發現再次印證了年輕結直腸癌患者具備更多危險因素的臨床判斷。
此外需要特別指出，由于周圍神經受累研究[7]高度關注結直腸癌患者的病理結果報道中的神經受累情況，甚至認為這可能是潛在的新轉移途徑。因此，本研究團隊把周圍神經受累作為危險因素納入對于術后病理分期的風險判斷，認為有必要在這個領域繼續深入探究其導致病理學轉移的可能，如與區域癌結節的關系等。在本次研究中發現，周圍神經受累狀態在不同年齡段患者中占比的差異有統計學意義（P<0.001），并且確切有周圍神經受累患者占比都不低于12%，年輕患者甚至高達22.0%，此點需特別引起重視。
當然，由于DACCA危險因素分析仍在進一步細化和定制中，隨后的相關研究將更細致地梳理危險因素與預后的關系，以判斷多重危險因素的權重和疊加效果。
3.3 年齡與新輔助治療后病理學結果的關系
TRG是結直腸癌患者在經過新輔助治療后病理學結果報告的重要內容之一[8]。本次研究中，對不同年齡段患者新輔助治療后TRG情況進行分析發現，不同TRG情況在不同年齡段患者中占比的差異未見有統計學意義（P=0.063），但無論哪個年齡段的患者，出現仍有腫瘤細胞殘留情況（2級）最常見，其占比均最高且超過53%，其可能說明，無論患者年齡段如何，結直腸癌的新輔助治療都對腫瘤有一定程度的控制。然而在臨床決策中可能更關注的是完全退縮即無腫瘤細胞殘留（效果最好，0級）和無退縮即廣泛腫瘤細胞殘留（效果不佳，3級）的情況，從本研究分析結果看，此2種狀態下的患者均存在一定比例（均超過10%），這將成為新輔助治療后結直腸癌患者術后治療方案決策的重要參照參數之一。進一步分析了年齡與TRG情況的相關性發現，年輕段（≤35 歲）的結直腸癌患者獲得TRG 0和1級狀態者占比呈現出較高的趨勢，從腫瘤治療的效果定義上看，這可以代表新輔助治療后的一個客觀緩解率。由于不同年齡段患者之間構成比未能體現出有統計學意義的差異，而相關性分析找到可能呈現的潛在關系，可初步理解為，年輕的結直腸癌患者獲得腫瘤完全緩解和部分緩解的情況有可能更多一些，但是否存在這樣的差異還有待多中心的前瞻性研究進一步分析和討論。
總之，本研究通過分析結直腸癌患者年齡與術后病理學特征的關系發現，無論何種年齡段患者，pTNM分期Ⅲ期患者占比均最高，并且發現年輕段（≤35歲）的結直腸癌患者更易出現淋巴結轉移的趨勢，但未發現年齡與浸潤和遠處轉移呈現出有規律的變化趨勢；還發現，無論何種年齡段患者都出現明確的周圍神經受累現象且均以3級者占多數。對本研究得到的這些結果的進一步邏輯關系還需要積累病例進行深入分析和驗證。
重要聲明
利益沖突聲明：本研究中全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們無相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：林容若參與大綱梳理、數據統計和描述、文章撰寫、文章修改；杜奕玲參與結果制圖、數據統計和描述、文章撰寫；劉瑩參與統計分析；汪曉東提供文章數據源、參與文章修改；李立指導文章撰寫及審閱。
倫理聲明：本研究通過了四川大學華西醫院生物醫學倫理委員會審批 ［批文編號：2019年 審（140）號］。
