引用本文: 陳哲宇. 包蟲病的防治. 中國普外基礎與臨床雜志, 2020, 27(1): 1-3. doi: 10.7507/1007-9424.201911100 復制
包蟲病(echinococcosis 或 hydatid disease)好發于高寒畜牧區,是一種被忽略的寄生蟲感染性疾病,主要經糞口途徑傳播,因誤食蟲卵所致。蟲卵耐寒不耐熱。包蟲病的防治原則為:預防為先、防治結合、早診早治、合理手術及安全第一。目前,包蟲病在世界范圍內均能有效控制,在我國絕大多數流行區也都能有效控制,但在我國四川省藏區和青海省藏區,匯聚了全世界絕大部分的泡型包蟲病,加之發現又晚,處理起來比較困難,已經是影響農牧民脫貧的重要因素之一。筆者將從包蟲病的概述、傳播、分型、危害、診斷、治療(包括藥物和手術的適應證、不同手術方式的介紹,如根治性切除術、姑息切除術、同種異體肝移植術、自體肝移植術等)、預防及展望 8 個方面對包蟲病的防治作一簡要的回顧和總結。
1 包蟲病的概述
包蟲病又稱肝棘球蚴病,是由棘球屬絳蟲的幼蟲棘球蚴寄生引起的一類人畜共患疾病。感染棘球蚴后,其幼蟲可寄生于全身多個臟器,但主要寄生在肝臟,約占總數的 70% 以上;其次好發于肺部,約占 20%;也可以寄生在其他臟器如腦、心臟、腎臟、眼眶、骨髓腔等,約占 10%[1-3]。包蟲病在世界各地均有報道,但以牧區多見[1]。近年來,隨著移民和旅游業的興盛,造成了大量的人口流動,很多非流行地區也出現了該病的報道,使得該病逐漸成為全球性的公共衛生問題。中國政府高度重視和關注民生問題,對包蟲病的防治尤為重視,包蟲病在中國大地得到了有效的控制,但目前還不能完全消除包蟲病,在藏區包蟲病仍然是危及人民健康的重要因素之一,包蟲病的防治還任重道遠。
2 包蟲病的傳播
包蟲病的傳染源是感染的犬、狼和狐;感染方式:一般是通過食入蟲卵而傳播,中間宿主包括人、有蹄類動物、野生小型哺乳動物等,經食入蟲卵而感染。感染的途徑主要為經口食入。不同種族和性別的人對棘球蚴均易感。從事牧業生產,以及狩獵和皮毛加工的人群為高危人群。人與人之間是不傳播包蟲病的。
3 包蟲病的分型
包蟲病可分為囊型肝包蟲病和泡型包蟲病兩大類。囊型包蟲病通常是感染細粒棘球蚴所致,發病最廣,在全球范圍內最常見;而泡型肝包蟲病則由感染多房棘球蚴所致,在全球范圍內少見,但在我國四川省、西藏自治區和青海省三省區其發病率最高。
4 包蟲病的危害
4.1 囊型包蟲病的危害
囊型包蟲病可出現相應部位的壓迫、侵襲或過敏反應等臨床癥狀和體征。最主要的是壓迫癥狀:如壓迫血管使其閉塞,壓迫膽道使膽管梗阻進而出現黃疸。若包蟲囊腫破入膽道,不僅引起梗阻,往往還合并膽道感染,造成急性梗阻性化膿性膽管炎。此外,病灶壓迫肺臟而致肺不張;若囊腫破入胸膜腔,還會形成液氣胸,繼而導致膿胸、支氣管瘺等癥狀。在腦室可致腦脊液循環障礙等等。尤其是囊型肝包蟲病破入腹腔最為常見,引起腹腔繼發性包蟲病;多數患者可產生過敏反應,表現出皮膚紅斑、搔癢、蕁麻疹、惡心、胸悶等現象,少數會有嚴重的過敏性休克,甚至危及生命。
4.2 泡型包蟲病的危害
泡型包蟲病的原發病灶幾乎都位于肝臟,可發生肺、腦等部位的轉移,由于泡球蚴生長緩慢,感染后一般潛伏期較長。泡球蚴對人體的危害包括:直接侵蝕、機械壓迫和毒性損害。泡球蚴病通常比細粒棘球蚴病更嚴重,病死率較高,總體上類似于肝癌的表現,但比肝癌的病程要長得多。
5 包蟲病的診斷
5.1 診斷
包蟲病的診斷并不困難,一般根據有無疫區生活史,結合包蟲抗體試驗和影像學診斷即可診斷肝包蟲病。在國內,包蟲病的疫區一般指四川省藏區、西藏自治區、新疆維吾爾自治區、青海省、內蒙古自治區、甘肅省、寧夏回族自治區等地區。包蟲抗體試驗目前多用酶聯免疫吸附試驗,該法的敏感性較高。影像學檢查分為超聲、計算機 X 射線斷層掃描(CT)和磁共振成像(MRI)。超聲檢查的操作簡單,對設備的要求低,價格低廉,敏感性比較高,但特異性差,可作為對疫區篩查及術后檢測的首選手段。和超聲檢查相比,MRI 和 CT 檢查有更好的特異性,能夠更好地顯示囊腫的形態與密度,尤其在對肝泡型包蟲病的影像學評估中優越性更大。
5.2 鑒別診斷
包蟲病最常發生于肝臟,對于囊型肝包蟲病而言要和肝囊腫鑒別,對于泡型包蟲病而言要和鈣化灶區別。肝囊腫和肝臟鈣化灶一般不需要治療。其他部位的包蟲病灶多由肝臟轉移而來,結合肝臟的包蟲病史和影像檢查,不難獲得診斷。
6 包蟲病的治療
包蟲病的治療方法主要有兩種:藥物治療和手術治療。
6.1 藥物治療
藥物治療對囊型包蟲病有一定的效果,但對泡型包蟲病的效果很差。總體上說藥物治療對包蟲病的根治率很低,一般包蟲病灶越大,藥物治療的效果越差,而且還需要長期服藥。藥物治療首選阿苯達唑片劑,劑量為每日 20 mg/kg,分兩次服用,每個療程 1 個月,一般需連續 6 個療程以上,每兩個療程之間間隔 7~10 d。因藥物對肝、腎和胃腸道的刺激較大,服藥期間應定期檢測肝腎功能和血常規。藥物治療的指征[2-6]:① 全身狀況無法耐受手術或不愿意接受手術治療的囊型或泡型包蟲病;② 手術(包括移植)前后的輔助治療;③ 包囊直徑小于 5 cm 的囊型包蟲病;④ 已失去根治性切除及肝移植機會的晚期多器官泡型包蟲病。
6.2 手術治療
根據包蟲病的分型,囊型和泡型包蟲病的治療方法也不盡相同。
6.2.1 囊型包蟲病的外科治療
內囊摘除術及外囊部分切除術是最經典的囊型包蟲病的治療方法,手術操作簡單且安全有效,但也有不足:因殘留部分外囊,有一定的復發率,少數病灶巨大的囊型肝包蟲病例還容易發生膽汁漏。對于發生在肝臟的囊型包蟲病,還可以施行肝臟外囊剝除術和肝臟病灶切除術,這兩種方法的根治性更高。
6.2.2 泡型包蟲病的外科治療
6.2.2.1 肝切除術
泡型包蟲病多發生在肝臟,對于肝泡型包蟲病,肝切除術是最理想的治療方法,手術方式符合解剖生理;主要的手術方式有解剖性肝切除術和非解剖性肝切除術。一般來講,包蟲病灶局限在肝內,且病灶沒有侵犯下腔靜脈、第一肝門的膽總管、門靜脈以及肝總動脈的患者多能獲得根治性切除治療。為了保證根治性,建議切緣的距離最好應距病灶 2 cm,但臨床工作中很難達到此要求,通常切除范圍都在距病灶至少1 cm 以上,同樣能達到根治效果。然而對于特殊部位的病灶如包蟲侵犯下腔靜脈壁時,切除下腔靜脈有困難,對于少量下腔靜脈壁的殘留病灶用 10%~20% 的高滲鹽水滅活后,也視為達到根治效果(此種情況術后服用阿苯達唑也能達到長期存活的效果,因為包蟲病灶的生長周期畢竟還是比較長的)。
6.2.2.2 姑息性手術
對于不能根治性切除的肝泡型包蟲病灶就要評估患者是否有癥狀,如沒有任何癥狀,可以考慮藥物治療并密切觀察,可暫不行手術治療,待出現癥狀后再評估有無移植指征,如無條件行移植手術則可以考慮姑息性手術。姑息性手術的目的主要是改善患者癥狀、提高生活質量和延長生命。姑息性手術最常見的情況是:無法行根治性切除,又不考慮行肝移植,但又造成膽管梗阻的肝泡型包蟲病患者。姑息性手術的原則是:盡量多切除病灶,顯露出正常肝內膽管,行肝管空腸吻合術,解除膽管梗阻。晚期泡型肝包蟲病可繼發細菌性膽管炎、慢性膽管炎和膽管梗阻,繼而引起黃疸、肝硬變等,病灶中央還可發生壞死,繼發細菌感染和肝膿腫,導致致命性的敗血癥,在這種情況下,不適宜手術治療,采用經皮經肝膽管引流術可改善患者的癥狀及全身情況,提高患者的生活質量,或者為進一步手術治療做準備。
6.2.2.3 肝移植
肝移植手術包括同種異體肝移植術和離體切除自體移植術,均是治療不可切除的肝泡型包蟲病患者的有效方法。同種異體肝移植術主要適用于晚期病灶局限于肝內、難以切除且無遠處轉移又伴有肝功能衰竭的泡型肝包蟲病患者,國內外都有報道手術成功的經驗,該方法為不可切除的泡型肝包蟲病患者帶來了生存的希望。但該方法又有很大的局限性:如供肝短缺、費用高昂、應用免疫抑制劑后包蟲病容易復發等[7-11]。
6.2.2.4 離體切除自體肝移植
離體切除自體移植術不需要供肝,術后又不需要服用免疫抑制劑,減輕了患者術后的經濟負擔和包蟲病復發的可能性,理論上是治療晚期泡型肝包蟲病比較好的一種手術方式。但該手術創傷比較大,技術要求高,并發癥發生率高,死亡率較高,因此一定要嚴格把握指征,不要為了移植而移植,避免過度治療。如果伴有肺、腦或肝臟周圍組織的廣泛轉移,選擇離體切除聯合自體移植的意義不大。另外,離體切除聯合自體移植的遠期療效也還需要進一步觀察。
6.2.2.5 分期肝切除
分期切除治療多發泡型肝包蟲病也是一個比較好的方法。分期切除術主要適用于肝內多發病灶,尤其是一次性切除后剩余肝體積小于 30% 的患者。分期手術不但能完全切除病灶,并能達到肝臟移植的根治效果,且分期切除手術的難度降低,并發癥發生率降低,費用降低,手術安全性得到了保障[12-15]。
7 包蟲病的預防,以減少新發病例
預防是控制包蟲病的關鍵因素,首先需要積極全面地開展基礎性研究工作,對包蟲病流行區的生態環境和人文特色做具體研究,根據不同情況制定因地制宜的防控措施。其次,大力開展健康教育和健康促進,提高流行區群眾的衛生意識,養成良好的生活習慣。第三,需要控制傳染源,定期給犬驅蟲,并撲殺野犬,減少犬只數量。第四是中間宿主的防控,必須解決廢棄染病臟器的無害化處理,嚴禁亂拋和喂犬。在有條件的地區,可以對中間宿主羊進行預防包蟲病疫苗注射。第五,對流行區人群進行普查,以早發現患者并早期治療。預防有利,才能從源頭減少包蟲病的發生。
8 展望
國家高度重視民生,對包蟲病的防控,除了給予政策支持外,還從財政撥巨資支持包蟲病的防治;除此之外,還派遣大量醫務人員到流行區去支援,提供技術援助。筆者所在單位多年來一直情系藏區,以各種方式對藏區包蟲病進行防控,做了大量的工作,為本省藏區培養了一批包蟲病的治療人才。包蟲病防治的路還很長,要想全面控制包蟲病,必須政府主導、各部門各負其責且全社會參與,防治結合,只有這樣才能真正消滅包蟲病。
包蟲病(echinococcosis 或 hydatid disease)好發于高寒畜牧區,是一種被忽略的寄生蟲感染性疾病,主要經糞口途徑傳播,因誤食蟲卵所致。蟲卵耐寒不耐熱。包蟲病的防治原則為:預防為先、防治結合、早診早治、合理手術及安全第一。目前,包蟲病在世界范圍內均能有效控制,在我國絕大多數流行區也都能有效控制,但在我國四川省藏區和青海省藏區,匯聚了全世界絕大部分的泡型包蟲病,加之發現又晚,處理起來比較困難,已經是影響農牧民脫貧的重要因素之一。筆者將從包蟲病的概述、傳播、分型、危害、診斷、治療(包括藥物和手術的適應證、不同手術方式的介紹,如根治性切除術、姑息切除術、同種異體肝移植術、自體肝移植術等)、預防及展望 8 個方面對包蟲病的防治作一簡要的回顧和總結。
1 包蟲病的概述
包蟲病又稱肝棘球蚴病,是由棘球屬絳蟲的幼蟲棘球蚴寄生引起的一類人畜共患疾病。感染棘球蚴后,其幼蟲可寄生于全身多個臟器,但主要寄生在肝臟,約占總數的 70% 以上;其次好發于肺部,約占 20%;也可以寄生在其他臟器如腦、心臟、腎臟、眼眶、骨髓腔等,約占 10%[1-3]。包蟲病在世界各地均有報道,但以牧區多見[1]。近年來,隨著移民和旅游業的興盛,造成了大量的人口流動,很多非流行地區也出現了該病的報道,使得該病逐漸成為全球性的公共衛生問題。中國政府高度重視和關注民生問題,對包蟲病的防治尤為重視,包蟲病在中國大地得到了有效的控制,但目前還不能完全消除包蟲病,在藏區包蟲病仍然是危及人民健康的重要因素之一,包蟲病的防治還任重道遠。
2 包蟲病的傳播
包蟲病的傳染源是感染的犬、狼和狐;感染方式:一般是通過食入蟲卵而傳播,中間宿主包括人、有蹄類動物、野生小型哺乳動物等,經食入蟲卵而感染。感染的途徑主要為經口食入。不同種族和性別的人對棘球蚴均易感。從事牧業生產,以及狩獵和皮毛加工的人群為高危人群。人與人之間是不傳播包蟲病的。
3 包蟲病的分型
包蟲病可分為囊型肝包蟲病和泡型包蟲病兩大類。囊型包蟲病通常是感染細粒棘球蚴所致,發病最廣,在全球范圍內最常見;而泡型肝包蟲病則由感染多房棘球蚴所致,在全球范圍內少見,但在我國四川省、西藏自治區和青海省三省區其發病率最高。
4 包蟲病的危害
4.1 囊型包蟲病的危害
囊型包蟲病可出現相應部位的壓迫、侵襲或過敏反應等臨床癥狀和體征。最主要的是壓迫癥狀:如壓迫血管使其閉塞,壓迫膽道使膽管梗阻進而出現黃疸。若包蟲囊腫破入膽道,不僅引起梗阻,往往還合并膽道感染,造成急性梗阻性化膿性膽管炎。此外,病灶壓迫肺臟而致肺不張;若囊腫破入胸膜腔,還會形成液氣胸,繼而導致膿胸、支氣管瘺等癥狀。在腦室可致腦脊液循環障礙等等。尤其是囊型肝包蟲病破入腹腔最為常見,引起腹腔繼發性包蟲病;多數患者可產生過敏反應,表現出皮膚紅斑、搔癢、蕁麻疹、惡心、胸悶等現象,少數會有嚴重的過敏性休克,甚至危及生命。
4.2 泡型包蟲病的危害
泡型包蟲病的原發病灶幾乎都位于肝臟,可發生肺、腦等部位的轉移,由于泡球蚴生長緩慢,感染后一般潛伏期較長。泡球蚴對人體的危害包括:直接侵蝕、機械壓迫和毒性損害。泡球蚴病通常比細粒棘球蚴病更嚴重,病死率較高,總體上類似于肝癌的表現,但比肝癌的病程要長得多。
5 包蟲病的診斷
5.1 診斷
包蟲病的診斷并不困難,一般根據有無疫區生活史,結合包蟲抗體試驗和影像學診斷即可診斷肝包蟲病。在國內,包蟲病的疫區一般指四川省藏區、西藏自治區、新疆維吾爾自治區、青海省、內蒙古自治區、甘肅省、寧夏回族自治區等地區。包蟲抗體試驗目前多用酶聯免疫吸附試驗,該法的敏感性較高。影像學檢查分為超聲、計算機 X 射線斷層掃描(CT)和磁共振成像(MRI)。超聲檢查的操作簡單,對設備的要求低,價格低廉,敏感性比較高,但特異性差,可作為對疫區篩查及術后檢測的首選手段。和超聲檢查相比,MRI 和 CT 檢查有更好的特異性,能夠更好地顯示囊腫的形態與密度,尤其在對肝泡型包蟲病的影像學評估中優越性更大。
5.2 鑒別診斷
包蟲病最常發生于肝臟,對于囊型肝包蟲病而言要和肝囊腫鑒別,對于泡型包蟲病而言要和鈣化灶區別。肝囊腫和肝臟鈣化灶一般不需要治療。其他部位的包蟲病灶多由肝臟轉移而來,結合肝臟的包蟲病史和影像檢查,不難獲得診斷。
6 包蟲病的治療
包蟲病的治療方法主要有兩種:藥物治療和手術治療。
6.1 藥物治療
藥物治療對囊型包蟲病有一定的效果,但對泡型包蟲病的效果很差。總體上說藥物治療對包蟲病的根治率很低,一般包蟲病灶越大,藥物治療的效果越差,而且還需要長期服藥。藥物治療首選阿苯達唑片劑,劑量為每日 20 mg/kg,分兩次服用,每個療程 1 個月,一般需連續 6 個療程以上,每兩個療程之間間隔 7~10 d。因藥物對肝、腎和胃腸道的刺激較大,服藥期間應定期檢測肝腎功能和血常規。藥物治療的指征[2-6]:① 全身狀況無法耐受手術或不愿意接受手術治療的囊型或泡型包蟲病;② 手術(包括移植)前后的輔助治療;③ 包囊直徑小于 5 cm 的囊型包蟲病;④ 已失去根治性切除及肝移植機會的晚期多器官泡型包蟲病。
6.2 手術治療
根據包蟲病的分型,囊型和泡型包蟲病的治療方法也不盡相同。
6.2.1 囊型包蟲病的外科治療
內囊摘除術及外囊部分切除術是最經典的囊型包蟲病的治療方法,手術操作簡單且安全有效,但也有不足:因殘留部分外囊,有一定的復發率,少數病灶巨大的囊型肝包蟲病例還容易發生膽汁漏。對于發生在肝臟的囊型包蟲病,還可以施行肝臟外囊剝除術和肝臟病灶切除術,這兩種方法的根治性更高。
6.2.2 泡型包蟲病的外科治療
6.2.2.1 肝切除術
泡型包蟲病多發生在肝臟,對于肝泡型包蟲病,肝切除術是最理想的治療方法,手術方式符合解剖生理;主要的手術方式有解剖性肝切除術和非解剖性肝切除術。一般來講,包蟲病灶局限在肝內,且病灶沒有侵犯下腔靜脈、第一肝門的膽總管、門靜脈以及肝總動脈的患者多能獲得根治性切除治療。為了保證根治性,建議切緣的距離最好應距病灶 2 cm,但臨床工作中很難達到此要求,通常切除范圍都在距病灶至少1 cm 以上,同樣能達到根治效果。然而對于特殊部位的病灶如包蟲侵犯下腔靜脈壁時,切除下腔靜脈有困難,對于少量下腔靜脈壁的殘留病灶用 10%~20% 的高滲鹽水滅活后,也視為達到根治效果(此種情況術后服用阿苯達唑也能達到長期存活的效果,因為包蟲病灶的生長周期畢竟還是比較長的)。
6.2.2.2 姑息性手術
對于不能根治性切除的肝泡型包蟲病灶就要評估患者是否有癥狀,如沒有任何癥狀,可以考慮藥物治療并密切觀察,可暫不行手術治療,待出現癥狀后再評估有無移植指征,如無條件行移植手術則可以考慮姑息性手術。姑息性手術的目的主要是改善患者癥狀、提高生活質量和延長生命。姑息性手術最常見的情況是:無法行根治性切除,又不考慮行肝移植,但又造成膽管梗阻的肝泡型包蟲病患者。姑息性手術的原則是:盡量多切除病灶,顯露出正常肝內膽管,行肝管空腸吻合術,解除膽管梗阻。晚期泡型肝包蟲病可繼發細菌性膽管炎、慢性膽管炎和膽管梗阻,繼而引起黃疸、肝硬變等,病灶中央還可發生壞死,繼發細菌感染和肝膿腫,導致致命性的敗血癥,在這種情況下,不適宜手術治療,采用經皮經肝膽管引流術可改善患者的癥狀及全身情況,提高患者的生活質量,或者為進一步手術治療做準備。
6.2.2.3 肝移植
肝移植手術包括同種異體肝移植術和離體切除自體移植術,均是治療不可切除的肝泡型包蟲病患者的有效方法。同種異體肝移植術主要適用于晚期病灶局限于肝內、難以切除且無遠處轉移又伴有肝功能衰竭的泡型肝包蟲病患者,國內外都有報道手術成功的經驗,該方法為不可切除的泡型肝包蟲病患者帶來了生存的希望。但該方法又有很大的局限性:如供肝短缺、費用高昂、應用免疫抑制劑后包蟲病容易復發等[7-11]。
6.2.2.4 離體切除自體肝移植
離體切除自體移植術不需要供肝,術后又不需要服用免疫抑制劑,減輕了患者術后的經濟負擔和包蟲病復發的可能性,理論上是治療晚期泡型肝包蟲病比較好的一種手術方式。但該手術創傷比較大,技術要求高,并發癥發生率高,死亡率較高,因此一定要嚴格把握指征,不要為了移植而移植,避免過度治療。如果伴有肺、腦或肝臟周圍組織的廣泛轉移,選擇離體切除聯合自體移植的意義不大。另外,離體切除聯合自體移植的遠期療效也還需要進一步觀察。
6.2.2.5 分期肝切除
分期切除治療多發泡型肝包蟲病也是一個比較好的方法。分期切除術主要適用于肝內多發病灶,尤其是一次性切除后剩余肝體積小于 30% 的患者。分期手術不但能完全切除病灶,并能達到肝臟移植的根治效果,且分期切除手術的難度降低,并發癥發生率降低,費用降低,手術安全性得到了保障[12-15]。
7 包蟲病的預防,以減少新發病例
預防是控制包蟲病的關鍵因素,首先需要積極全面地開展基礎性研究工作,對包蟲病流行區的生態環境和人文特色做具體研究,根據不同情況制定因地制宜的防控措施。其次,大力開展健康教育和健康促進,提高流行區群眾的衛生意識,養成良好的生活習慣。第三,需要控制傳染源,定期給犬驅蟲,并撲殺野犬,減少犬只數量。第四是中間宿主的防控,必須解決廢棄染病臟器的無害化處理,嚴禁亂拋和喂犬。在有條件的地區,可以對中間宿主羊進行預防包蟲病疫苗注射。第五,對流行區人群進行普查,以早發現患者并早期治療。預防有利,才能從源頭減少包蟲病的發生。
8 展望
國家高度重視民生,對包蟲病的防控,除了給予政策支持外,還從財政撥巨資支持包蟲病的防治;除此之外,還派遣大量醫務人員到流行區去支援,提供技術援助。筆者所在單位多年來一直情系藏區,以各種方式對藏區包蟲病進行防控,做了大量的工作,為本省藏區培養了一批包蟲病的治療人才。包蟲病防治的路還很長,要想全面控制包蟲病,必須政府主導、各部門各負其責且全社會參與,防治結合,只有這樣才能真正消滅包蟲病。