引用本文： 金玉梅, 宋彬, 黃子星. 肝細胞癌微血管侵犯的分子影像學研究進展. 中國普外基礎與臨床雜志, 2019, 26(5): 602-605. doi: 10.7507/1007-9424.201812037 復制
肝細胞癌（以下簡稱“肝癌”）是最常見的惡性腫瘤，常易通過侵犯大血管及微血管引起播散和轉移。肝癌若發生大血管侵犯，惡性預后多已成定局，通過術前影像學檢查常可明確大血管侵犯的診斷；肝癌若發生微血管侵犯（microvascular invasion，MVI），患者還有獲得根治性治療的機會，若能早期發現 MVI，在 MVI 階段對其進行積極干預治療，患者的預后將明顯不同。若能在術前準確預測、診斷及評估肝癌 MVI 則顯得尤為重要，不僅有助于外科治療方案的制定，而且對術后病變復發的監測、遠處轉移可能性的評估及輔助性治療方案的選擇有重要意義。傳統影像學局限于大體解剖的顯示，病理診斷屬有創檢查，常常在肝癌病灶切除術后才能明確有無 MVI，因此，探尋早期無創性肝癌 MVI 的影像診斷方法已成為當前的研究熱點和難點。有關肝癌 MVI 的研究眾多，如檢驗學、病理學通過甲胎蛋白水平測定、生長因子表達水平測定預測微血管形成的可能性；傳統形態影像學通過肝癌病灶的形態、邊界及大小預測 MVI 的可能性，結果均差強人意。近年來，分子影像診斷方法不斷發展，其在肝癌 MVI 的診斷中也被廣泛應用，筆者現就近年來肝癌 MVI 的分子影像診斷方法的技術研究進展情況做一歸納總結。
1 肝癌 MVI 的定義及傳統影像研究
MVI 是指在顯微鏡下可見的在內皮細胞襯覆的血管腔內的癌細胞巢團而在肉眼觀察下血管腔內不存在腫瘤侵犯[1]。MVI 可通俗地認為是微血管腔內的癌栓，常見于肝組織內的靜脈小分支，這些小靜脈分支常與肝癌的瘤周門靜脈小分支相連、溝通而形成肝癌的轉移途徑[2]。
目前尚無公認的術前預測 MVI 的方法，而 MVI 與肝癌術后復發密切相關。傳統的影像研究表明，肝癌 MVI 與腫瘤大小、數量、腫瘤邊緣光整度、病理分型、腫瘤有無包膜等因素密切相關，如王家臣等[3]的研究發現，瘤體大小與 MVI 存在相關性，認為判斷 MVI 存在的腫瘤大小的臨界值是 5 cm；Schlichtemeier 等[4]研究認為，腫瘤包膜不完整、腫瘤邊緣不光整與 MVI 相關。傳統影像研究方法直觀，但多局限于肝癌大體解剖形態改變的研究，不能早期有效地預測肝癌的 MVI，因而促使研究者應用分子影像學的方法對活體狀態下的生物過程從細胞和分子水平進行定性和定量研究[5]。
2 肝癌 MVI 的分子影像學研究進展
分子影像學是通過影像圖像從細胞和分子層面了解疾病的生理、病理過程，進而進行疾病診斷和療效評價，其是醫學影像學從單一形態解剖到生物代謝、功能研究及基因成像的橋梁[6]。分子影像學的發展，一方面除了依賴醫用成像技術的不斷改進和創新，另一方面則是依賴新的分子成像探針的研發，即設計和研發具有信號放大效應且能輔助成像、組織特異性高的分子成像探針[7]。分子成像探針能與靶目標如待研究的靶細胞、基因、抗體特異性結合，不僅易于被成像設備監測到，而且具有將微小的信號擴增及輔助成像的功能，使病變直觀地通過影像顯示出來。分子成像探針要求分子量小，能迅速穿過生物屏障如細胞膜、血管、間葉組織，與靶目標親和力高，半衰期長，不易被機體迅速代謝清除[8]。分子成像探針不僅能使靶細胞或基因被標記及被動態觀察，而且還能反映藥物治療過程中組織形態結構及功能代謝的改變，用以判斷藥物治療的效果及評估預后；同時還可以幫助推進藥物研發、促進基因研究[9]。分子影像學根據成像設備的不同，主要分為核醫學分子成像、超聲分子成像、光學分子成像及磁共振（MR）分子成像。分子影像學的出現和快速發展，為腫瘤早期診斷、早期轉移預測、預后評估提供了有效的研究方法，凸顯出巨大的臨床應用前景。
2.1 肝膽特異性對比劑釓塞酸二鈉增強掃描
釓塞酸二鈉是新型的肝細胞特異性磁共振成像（MRI）對比劑，其不僅同時具有脂溶性及水溶性的特點，而且還具有非特異性細胞外間隙對比劑和肝膽特異性對比劑的性質[10]；可以被肝細胞特異性地攝取，有肝細胞功能的組織攝取造影劑后而信號增高變“白”，無肝細胞功能的病灶不攝取造影劑而信號變“黑”，進而增強了肝實質與病灶的信號對比；該造影劑不僅可經肝細胞排泄而進入膽管內，又可經腎小管排泄出體外[11]，藥物不良反應輕微；其弛豫率高，臨床僅需傳統造影劑 1/4 的劑量約 0.025 mmol/kg 就可以得到肝膽期圖像；可同時提供肝臟動脈期增強圖像及肝膽期增強圖像，提高了肝臟小病灶（<1 cm）的檢出率，有利于病灶的定性診斷。Lee 等[12]研究發現，釓塞酸二鈉增強掃描動脈期瘤周異常強化、肝膽期瘤周低信號，可以作為預測 MVI 的指標。有研究[13-14]指出，肝膽期出現瘤周低強化提示發生 MVI 的幾率增大，動脈期瘤周強化是由于腫瘤周圍微小的瘤栓阻塞微小門靜脈分支而導致門靜脈血流減少，則相應區域的動脈血流相對增加[15]；肝膽期瘤周低信號是由于腫瘤周圍 MVI 而導致門靜脈血流減少[16]；同時肝細胞膜上的有機陰離子轉運多肽和多藥耐藥相關蛋白 2 功能受損導致肝細胞攝入造影劑減少，因此表現為肝膽特異期瘤周低強化區[17]。該成像方法根據造影劑的代謝狀況揭示細胞功能，反映不同的細胞種類的微循環特點，進而評估腫瘤發生 MVI 的可能性，不僅是無創性檢查，而且可較早地評估預測腫瘤 MVI 的可能性。
2.2 體素內不相干運動擴散加權成像（intravoxel incoherent motion diffusion-weighted imaging，IVIM-DWI）
IVIM-DWI 由 Le Bihan 等[18]于 1986 年提出，該成像方式采用高低多個 b 值（擴散敏感因子）進行數據擬合得到純擴散系數（D 值）、假擴散系數（D*值）、灌注分數（f 值）、表觀彌散系數（ADC 值），以分別量化純水分子的擴散運動權重及毛細血管灌注權重，其中“Ｄ值”代表純水分子的擴散運動；“D*值”代表血液微循環產生的假擴散系數；“f 值”代表血液微循環產生的灌注效應占總擴散效應的容積比，其值介于 0～1 之間；ADC 值體現水分子布朗運動的快慢。IVIM-DWI 方式無需引入對比劑，可無創性量化反映小血管的灌注。白婷婷等[19]研究發現，D 值和 ADC 值與 MVI 發生呈負相關，即 D 值和 ADC 值越小，發生 MVI 的可能越大；宋瓊等[20]研究發現，D 值和 ADC 值與組織病理分級呈負相關，D 值和 ADC 值越低，MVI 發生率越高，分析其原因這可能是由于腫瘤分化程度越差，細胞密度越高，組織細胞外間隙越小，水分子擴散運動受限越明顯，因而其 D 值及 ADC 值越低；同時白婷婷等[19]研究中還發現，f 值、D*值不是預測 MVI 的危險因素；Lemke 等[21]研究也發現，f 值不穩定，受回波時間的影響明顯，回波時間越長，信號衰減越明顯，f 值增加越明顯，故 f 值預測 MVI 的發生尚需進一步研究。IVIM-DWI 方法關注腫瘤 MVI 的核心關鍵問題是血供的研究，不僅定性，而且還定量揭示病灶周圍組織血供的多少，更有力地評估腫瘤 MVI 的可能性。
2.3 組織四維動態增強 MRI（tissue 4 dimensional-dynamic contrast enhanced，T4D-DCE-MRI）
T4D-DCE-MRI 技術是在常規 T1 三維容積動態增強的基礎上聯合四維的時間-信號強度曲線，通過軟件分析得到量化反映微循環狀態的參數如血流速度、血管表面滲透力等，該方法簡單無創，有利于腫瘤的術前定性診斷及術后療效評估和監測。孔源等[22]研究發現，病灶對比劑容積轉運常數（Ktrans 病灶）、相對對比劑容積轉運常數（Ktrans 相對）、相對速率常數（Kep 相對）與微血管密度（MVD）呈正相關關系，而有研究[23-24]表明腫瘤 MVI 與 MVD 相關。李文柱等[25]研究發現，MVI 組 MVD 值高于無 MVI 組，認為肝癌 MVD 值越大，腫瘤細胞 MVI 及進入血液循環的機會就越大，其原因可能是：①新生血管基底膜不完整，管壁薄，易于被腫瘤細胞穿透；②較高的 MVD 為腫瘤的生長帶來充足的營養，生長旺盛的腫瘤組織催生更多的血管，二者相互促進腫瘤向前演進。故可大膽預測，T4D-DCE-MRI在評估肝癌微循環特征、MVI 中有重要參考價值。
2.4 MR 分子探針成像
MR 分子探針是將 MR 對比劑作為信號組件與納米材料相結合，與載體相連導入目標組織或細胞中，不僅可以增加圖像對比度，還可以示蹤并顯示決定疾病進程的特殊靶點[26]。MR 分子探針主要有以釓為基礎的順磁性分子探針及以氧化鐵為基礎的超順磁性分子探針[27]。有研究[28]將超順磁性氧化鐵（SPIO）-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）探針引入裸鼠體內，降低了 T2 序列信號強度，同時還與 αvβ3 整合素特異性結合檢測腫瘤新生血管，主要原理是 SPIO 能產生 T2 陰性信號對比，αvβ3 整合素在增生活躍的腫瘤新生血管內皮細胞膜表達，而在成熟血管內皮細胞、穩定狀態下的內皮細胞中不表達，RGD 分子與 αvβ3 整合素受體有高度親和性及選擇性[29]。也有研究者[30]通過測量注射順磁性多聚脂質體前后 MR 弛豫率的改變來測量順磁性多聚脂質體的濃度，進而反映腫瘤新生血管密度，這是因為順磁性多聚脂質體濃度與表達有 αvβ3 整合素的腫瘤新生血管密度呈正比，而 MVD 值越大，腫瘤細胞 MVI 及進入血液循環的機會就越大，進而實現對腫瘤血供的定量評價和腫瘤 MVI 評估，從而指導腫瘤定性診斷及分期。MR 分子探針成像特異性、空間分辨力及時間分辨力高，融合了分子學、免疫學的成像原理，在揭示特異性細胞組織成份、特異性抗原抗體及 MVD 方面有巨大的臨床應用及研究潛力，將成為評價肝癌 MVI 的有用研究方法。
2.5 能譜 CT 成像
能譜 CT 是利用不同能量的 X 射線進行掃描后將獲得的能譜信息放到 CT 成像中，從而得到物質的有效原子序數與電子的密度分布。根據 X 射線的能量在不同物質或者結構中的衰減不同，從而鑒別病變的來源及良惡性[31]。與常規 CT 相比，能譜 CT 利用更多參數如碘基值、水基值、標準碘基值及標準水基值對病灶的微循環狀況進行定量分析。碘濃度基值是評估對比劑進入組織的量化指標，可以間接反映組織的血供情況[32]。肝癌發生 MVI 時，腫瘤微血管增多，血液供應情況不斷改變，MVD 不斷升高，不成熟血管內皮細胞增多，明顯影響了血管的通透性，因此可以通過碘濃度基值的變動來間接評估患者的微循環情況[33]。李迪等[34]對原發性小肝癌 MVI 進行寶石能譜 CT 分析時發現，微血管未侵犯組動脈期的標準化碘濃度、肝癌碘濃度、能譜曲線斜率及靜脈期碘濃度降低率均顯著低于 MVI 組，認為動脈期標準化碘濃度基值與肝癌 MVD 呈中度正相關，其發生機制可能是肝癌新生血管內平滑肌和神經末梢功能不全、無舒縮功能而引起血流量及灌注量明顯增加[35]，導致碘含量增加。能譜 CT 成像方法不僅僅局限于常規 CT 的形態學研究，同時具有利用參數量化的特點，關注血液微循環的改變，從腫瘤的發生機制即血流供應角度早期預測評估微血管侵犯的發生，具有無創、早期、客觀性參數量化的特點。
3 小結及展望
肝癌發病率高，惡性度大，早期評估是否存在 MVI 對患者意義重大。分子影像學能早期、無創、有效評估 MVI，在指導手術方案選擇、療效評估、早期轉移評估方面發揮重要作用，將有助于改善患者預后；雖然現在分子影像學處于起步階段，但是從細胞分子角度出發，研究腫瘤的 MVD、血流量、氧代謝等微環境的改變，研究腫瘤的生物學行為，既是影像技術從解剖形態成像到組織器官功能、代謝成像的發展也是對腫瘤精準治療、基因治療及靶向治療趨勢的順應，其應用前景及潛能是無限的。
肝細胞癌（以下簡稱“肝癌”）是最常見的惡性腫瘤，常易通過侵犯大血管及微血管引起播散和轉移。肝癌若發生大血管侵犯，惡性預后多已成定局，通過術前影像學檢查常可明確大血管侵犯的診斷；肝癌若發生微血管侵犯（microvascular invasion，MVI），患者還有獲得根治性治療的機會，若能早期發現 MVI，在 MVI 階段對其進行積極干預治療，患者的預后將明顯不同。若能在術前準確預測、診斷及評估肝癌 MVI 則顯得尤為重要，不僅有助于外科治療方案的制定，而且對術后病變復發的監測、遠處轉移可能性的評估及輔助性治療方案的選擇有重要意義。傳統影像學局限于大體解剖的顯示，病理診斷屬有創檢查，常常在肝癌病灶切除術后才能明確有無 MVI，因此，探尋早期無創性肝癌 MVI 的影像診斷方法已成為當前的研究熱點和難點。有關肝癌 MVI 的研究眾多，如檢驗學、病理學通過甲胎蛋白水平測定、生長因子表達水平測定預測微血管形成的可能性；傳統形態影像學通過肝癌病灶的形態、邊界及大小預測 MVI 的可能性，結果均差強人意。近年來，分子影像診斷方法不斷發展，其在肝癌 MVI 的診斷中也被廣泛應用，筆者現就近年來肝癌 MVI 的分子影像診斷方法的技術研究進展情況做一歸納總結。
1 肝癌 MVI 的定義及傳統影像研究
MVI 是指在顯微鏡下可見的在內皮細胞襯覆的血管腔內的癌細胞巢團而在肉眼觀察下血管腔內不存在腫瘤侵犯[1]。MVI 可通俗地認為是微血管腔內的癌栓，常見于肝組織內的靜脈小分支，這些小靜脈分支常與肝癌的瘤周門靜脈小分支相連、溝通而形成肝癌的轉移途徑[2]。
目前尚無公認的術前預測 MVI 的方法，而 MVI 與肝癌術后復發密切相關。傳統的影像研究表明，肝癌 MVI 與腫瘤大小、數量、腫瘤邊緣光整度、病理分型、腫瘤有無包膜等因素密切相關，如王家臣等[3]的研究發現，瘤體大小與 MVI 存在相關性，認為判斷 MVI 存在的腫瘤大小的臨界值是 5 cm；Schlichtemeier 等[4]研究認為，腫瘤包膜不完整、腫瘤邊緣不光整與 MVI 相關。傳統影像研究方法直觀，但多局限于肝癌大體解剖形態改變的研究，不能早期有效地預測肝癌的 MVI，因而促使研究者應用分子影像學的方法對活體狀態下的生物過程從細胞和分子水平進行定性和定量研究[5]。
2 肝癌 MVI 的分子影像學研究進展
分子影像學是通過影像圖像從細胞和分子層面了解疾病的生理、病理過程，進而進行疾病診斷和療效評價，其是醫學影像學從單一形態解剖到生物代謝、功能研究及基因成像的橋梁[6]。分子影像學的發展，一方面除了依賴醫用成像技術的不斷改進和創新，另一方面則是依賴新的分子成像探針的研發，即設計和研發具有信號放大效應且能輔助成像、組織特異性高的分子成像探針[7]。分子成像探針能與靶目標如待研究的靶細胞、基因、抗體特異性結合，不僅易于被成像設備監測到，而且具有將微小的信號擴增及輔助成像的功能，使病變直觀地通過影像顯示出來。分子成像探針要求分子量小，能迅速穿過生物屏障如細胞膜、血管、間葉組織，與靶目標親和力高，半衰期長，不易被機體迅速代謝清除[8]。分子成像探針不僅能使靶細胞或基因被標記及被動態觀察，而且還能反映藥物治療過程中組織形態結構及功能代謝的改變，用以判斷藥物治療的效果及評估預后；同時還可以幫助推進藥物研發、促進基因研究[9]。分子影像學根據成像設備的不同，主要分為核醫學分子成像、超聲分子成像、光學分子成像及磁共振（MR）分子成像。分子影像學的出現和快速發展，為腫瘤早期診斷、早期轉移預測、預后評估提供了有效的研究方法，凸顯出巨大的臨床應用前景。
2.1 肝膽特異性對比劑釓塞酸二鈉增強掃描
釓塞酸二鈉是新型的肝細胞特異性磁共振成像（MRI）對比劑，其不僅同時具有脂溶性及水溶性的特點，而且還具有非特異性細胞外間隙對比劑和肝膽特異性對比劑的性質[10]；可以被肝細胞特異性地攝取，有肝細胞功能的組織攝取造影劑后而信號增高變“白”，無肝細胞功能的病灶不攝取造影劑而信號變“黑”，進而增強了肝實質與病灶的信號對比；該造影劑不僅可經肝細胞排泄而進入膽管內，又可經腎小管排泄出體外[11]，藥物不良反應輕微；其弛豫率高，臨床僅需傳統造影劑 1/4 的劑量約 0.025 mmol/kg 就可以得到肝膽期圖像；可同時提供肝臟動脈期增強圖像及肝膽期增強圖像，提高了肝臟小病灶（<1 cm）的檢出率，有利于病灶的定性診斷。Lee 等[12]研究發現，釓塞酸二鈉增強掃描動脈期瘤周異常強化、肝膽期瘤周低信號，可以作為預測 MVI 的指標。有研究[13-14]指出，肝膽期出現瘤周低強化提示發生 MVI 的幾率增大，動脈期瘤周強化是由于腫瘤周圍微小的瘤栓阻塞微小門靜脈分支而導致門靜脈血流減少，則相應區域的動脈血流相對增加[15]；肝膽期瘤周低信號是由于腫瘤周圍 MVI 而導致門靜脈血流減少[16]；同時肝細胞膜上的有機陰離子轉運多肽和多藥耐藥相關蛋白 2 功能受損導致肝細胞攝入造影劑減少，因此表現為肝膽特異期瘤周低強化區[17]。該成像方法根據造影劑的代謝狀況揭示細胞功能，反映不同的細胞種類的微循環特點，進而評估腫瘤發生 MVI 的可能性，不僅是無創性檢查，而且可較早地評估預測腫瘤 MVI 的可能性。
2.2 體素內不相干運動擴散加權成像（intravoxel incoherent motion diffusion-weighted imaging，IVIM-DWI）
IVIM-DWI 由 Le Bihan 等[18]于 1986 年提出，該成像方式采用高低多個 b 值（擴散敏感因子）進行數據擬合得到純擴散系數（D 值）、假擴散系數（D*值）、灌注分數（f 值）、表觀彌散系數（ADC 值），以分別量化純水分子的擴散運動權重及毛細血管灌注權重，其中“Ｄ值”代表純水分子的擴散運動；“D*值”代表血液微循環產生的假擴散系數；“f 值”代表血液微循環產生的灌注效應占總擴散效應的容積比，其值介于 0～1 之間；ADC 值體現水分子布朗運動的快慢。IVIM-DWI 方式無需引入對比劑，可無創性量化反映小血管的灌注。白婷婷等[19]研究發現，D 值和 ADC 值與 MVI 發生呈負相關，即 D 值和 ADC 值越小，發生 MVI 的可能越大；宋瓊等[20]研究發現，D 值和 ADC 值與組織病理分級呈負相關，D 值和 ADC 值越低，MVI 發生率越高，分析其原因這可能是由于腫瘤分化程度越差，細胞密度越高，組織細胞外間隙越小，水分子擴散運動受限越明顯，因而其 D 值及 ADC 值越低；同時白婷婷等[19]研究中還發現，f 值、D*值不是預測 MVI 的危險因素；Lemke 等[21]研究也發現，f 值不穩定，受回波時間的影響明顯，回波時間越長，信號衰減越明顯，f 值增加越明顯，故 f 值預測 MVI 的發生尚需進一步研究。IVIM-DWI 方法關注腫瘤 MVI 的核心關鍵問題是血供的研究，不僅定性，而且還定量揭示病灶周圍組織血供的多少，更有力地評估腫瘤 MVI 的可能性。
2.3 組織四維動態增強 MRI（tissue 4 dimensional-dynamic contrast enhanced，T4D-DCE-MRI）
T4D-DCE-MRI 技術是在常規 T1 三維容積動態增強的基礎上聯合四維的時間-信號強度曲線，通過軟件分析得到量化反映微循環狀態的參數如血流速度、血管表面滲透力等，該方法簡單無創，有利于腫瘤的術前定性診斷及術后療效評估和監測。孔源等[22]研究發現，病灶對比劑容積轉運常數（Ktrans 病灶）、相對對比劑容積轉運常數（Ktrans 相對）、相對速率常數（Kep 相對）與微血管密度（MVD）呈正相關關系，而有研究[23-24]表明腫瘤 MVI 與 MVD 相關。李文柱等[25]研究發現，MVI 組 MVD 值高于無 MVI 組，認為肝癌 MVD 值越大，腫瘤細胞 MVI 及進入血液循環的機會就越大，其原因可能是：①新生血管基底膜不完整，管壁薄，易于被腫瘤細胞穿透；②較高的 MVD 為腫瘤的生長帶來充足的營養，生長旺盛的腫瘤組織催生更多的血管，二者相互促進腫瘤向前演進。故可大膽預測，T4D-DCE-MRI在評估肝癌微循環特征、MVI 中有重要參考價值。
2.4 MR 分子探針成像
MR 分子探針是將 MR 對比劑作為信號組件與納米材料相結合，與載體相連導入目標組織或細胞中，不僅可以增加圖像對比度，還可以示蹤并顯示決定疾病進程的特殊靶點[26]。MR 分子探針主要有以釓為基礎的順磁性分子探針及以氧化鐵為基礎的超順磁性分子探針[27]。有研究[28]將超順磁性氧化鐵（SPIO）-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）探針引入裸鼠體內，降低了 T2 序列信號強度，同時還與 αvβ3 整合素特異性結合檢測腫瘤新生血管，主要原理是 SPIO 能產生 T2 陰性信號對比，αvβ3 整合素在增生活躍的腫瘤新生血管內皮細胞膜表達，而在成熟血管內皮細胞、穩定狀態下的內皮細胞中不表達，RGD 分子與 αvβ3 整合素受體有高度親和性及選擇性[29]。也有研究者[30]通過測量注射順磁性多聚脂質體前后 MR 弛豫率的改變來測量順磁性多聚脂質體的濃度，進而反映腫瘤新生血管密度，這是因為順磁性多聚脂質體濃度與表達有 αvβ3 整合素的腫瘤新生血管密度呈正比，而 MVD 值越大，腫瘤細胞 MVI 及進入血液循環的機會就越大，進而實現對腫瘤血供的定量評價和腫瘤 MVI 評估，從而指導腫瘤定性診斷及分期。MR 分子探針成像特異性、空間分辨力及時間分辨力高，融合了分子學、免疫學的成像原理，在揭示特異性細胞組織成份、特異性抗原抗體及 MVD 方面有巨大的臨床應用及研究潛力，將成為評價肝癌 MVI 的有用研究方法。
2.5 能譜 CT 成像
能譜 CT 是利用不同能量的 X 射線進行掃描后將獲得的能譜信息放到 CT 成像中，從而得到物質的有效原子序數與電子的密度分布。根據 X 射線的能量在不同物質或者結構中的衰減不同，從而鑒別病變的來源及良惡性[31]。與常規 CT 相比，能譜 CT 利用更多參數如碘基值、水基值、標準碘基值及標準水基值對病灶的微循環狀況進行定量分析。碘濃度基值是評估對比劑進入組織的量化指標，可以間接反映組織的血供情況[32]。肝癌發生 MVI 時，腫瘤微血管增多，血液供應情況不斷改變，MVD 不斷升高，不成熟血管內皮細胞增多，明顯影響了血管的通透性，因此可以通過碘濃度基值的變動來間接評估患者的微循環情況[33]。李迪等[34]對原發性小肝癌 MVI 進行寶石能譜 CT 分析時發現，微血管未侵犯組動脈期的標準化碘濃度、肝癌碘濃度、能譜曲線斜率及靜脈期碘濃度降低率均顯著低于 MVI 組，認為動脈期標準化碘濃度基值與肝癌 MVD 呈中度正相關，其發生機制可能是肝癌新生血管內平滑肌和神經末梢功能不全、無舒縮功能而引起血流量及灌注量明顯增加[35]，導致碘含量增加。能譜 CT 成像方法不僅僅局限于常規 CT 的形態學研究，同時具有利用參數量化的特點，關注血液微循環的改變，從腫瘤的發生機制即血流供應角度早期預測評估微血管侵犯的發生，具有無創、早期、客觀性參數量化的特點。
3 小結及展望
肝癌發病率高，惡性度大，早期評估是否存在 MVI 對患者意義重大。分子影像學能早期、無創、有效評估 MVI，在指導手術方案選擇、療效評估、早期轉移評估方面發揮重要作用，將有助于改善患者預后；雖然現在分子影像學處于起步階段，但是從細胞分子角度出發，研究腫瘤的 MVD、血流量、氧代謝等微環境的改變，研究腫瘤的生物學行為，既是影像技術從解剖形態成像到組織器官功能、代謝成像的發展也是對腫瘤精準治療、基因治療及靶向治療趨勢的順應，其應用前景及潛能是無限的。