引用本文： 杜恒銳, 王振江, 馬志堅, 任彥先, 王科深, 展昊, 焦作義. 半乳糖凝集素-1 與胃癌侵襲及轉移關系的研究進展. 中國普外基礎與臨床雜志, 2018, 25(12): 1527-1530. doi: 10.7507/1007-9424.201806094 復制
胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，全球發病率居第 4 位，病死率居第 3 位[1]。我國胃癌發病率占全球發病率的 50% 左右[2]。研究[3]發現，晚期胃癌患者的中位生存期不足 1 年。因此，臨床需要進一步研究胃癌進展的分子機制及確定新的分子靶標，以達到早期診療、改善預后的目的。半乳糖凝集素（galectin，Gal）-1 屬于半乳糖結合蛋白家族中的一種，廣泛存在于胃癌組織及間質內，在腫瘤進展的不同階段發揮著重要作用[4-5]，盡管到目前為止所取得的成果仍然需要進一步的臨床試驗研究，但由 Gal-1 調節胃惡性腫瘤進展的精確分子機制可能作為一項新的靶向治療方案。
1 Gal-1 的作用機制
Gal 為 β-半乳糖結合蛋白，屬于聚糖結合蛋白（凝集素）家族中的一種，對含有 β-半乳糖苷的 N-聚糖具有極強的親和力[6-7]。Lau 等[8]研究發現，Gal 對 N-聚糖的親和力與 β1-6 支鏈成正比，而 β1-6 支鏈主要是由 β1，6-N-乙酸氨基葡萄糖轉移酶 V（GNTV）調節并由聚 N-乙酰乳糖向兩側延伸而發揮作用。Gal 的表達被認為是惡性腫瘤進展的一個標志，其在腫瘤的發生和轉移過程中發生顯著變化，在腫瘤生物學研究方面發揮著重要作用[9]。
Gal-1 屬于 Gal 家族的一種，編碼基因定位于 22q12，相對分子質量約為 14×103，含有 1 個約 130 個氨基酸的糖識別域，對 β-半乳糖苷有特殊的親和力。Gal-1 以單聚體或非共價結合的二聚體兩種形式存在，分別具有不同的生物學作用。人類組織中的 Gal-1 通常是以可溶解的二聚體形式存在，通過經典的受體-配體作用方式發揮重要的生物學效應。Gal-1 特異性識別的寡糖結構存在于大部分糖蛋白中，這一特性決定了其配體可分布于細胞漿、細胞核等多個部位，因而具有調節細胞增殖與凋亡、細胞與細胞、細胞與基質之間的黏附等多種生物學功能[10]。在細胞內，Gal-1 與 RAF 效應子的 RAS 結合域相互作用并促進腫瘤的演變[11]。研究[12]證實，在腫瘤組織中 Gal-1 的表達顯著增加，表明腫瘤的侵襲和轉移能力與分泌到腫瘤組織中的 Gal-1 水平升高相關。另一方面，Gal-1 在腫瘤的血管生成中通過調節內皮細胞生物學效應發揮重要作用[13]。鑒于 Gal-1 在腫瘤組織中表現出來的這些活性，其被認為可能是胃癌治療的潛在標志物，其特異性糖表位的改變可能與胃惡性腫瘤的進展有關。
2 Gal-1 在人體胃癌組織中的表達
Gal-1 在腫瘤相關基質中的染色強度與腫瘤位置、分期、侵襲力、分化程度和淋巴結轉移密切相關。在慢性胃炎、胃潰瘍和腸上皮化生病變中也可觀察到強染色的 Gal-1，由于這些病變與胃癌發生有關，可視作胃癌癌前疾病，結果提示，Gal-1 水平升高與胃癌發生與發展關系密切[14]。有文獻[15]報道，Gal-1 在胃腺癌組織中的表達明顯高于其在正常胃組織中的表達，并表現出在腫瘤基質細胞中高表達而在上皮細胞中低表達的特性。此外，Gal-1 高表達的胃癌患者相對于較低表達的胃癌患者，其生存率也明顯降低[14]。Zheng 等[16]發現，在胃癌的上皮細胞中檢測到低水平的 Gal-1，但在惡性程度較高的印戒細胞癌組織中檢測到 Gal-1 高表達。以上研究結果提示，Gal-1 不僅參與胃癌的進展，而且 Gal-1 表達越高，其惡性程度越高，患者預后越差。
3 Gal-1 與胃癌患者臨床病理特征的關系
Gal-1 通過調控細胞的增殖和分化，能夠與 CD3、CD4 及 CD45 結合，并能夠抑制 CD45 蛋白磷酸酶的活性及抑制淋巴細胞致活酶的脫磷酸作用。Gal-1 與其配體是作為 T 細胞內穩態和生存、T 細胞免疫紊亂、炎癥和過敏及宿主-病原體相互作用的免疫反應的調節因子[17]，這些特性為 Gal-1 在腫瘤細胞內的表達提供病理基礎。上皮間質轉化是指腫瘤細胞擺脫細胞間的黏附作用而獲得侵襲和轉移能力的過程[18]。在上皮間質轉化過程中，腫瘤細胞將其上皮細胞轉變為成纖維細胞，癌相關成纖維細胞是腫瘤基質的主要成分之一，具有促進癌細胞的增殖、侵襲、轉移等功能。轉化生長因子（TGF）-β1 作為成纖維細胞轉化為癌相關成纖維細胞的強效誘導劑，在腫瘤微環境中含量明顯增加，對胃癌的進展發揮著重要作用[15]。研究[16]表明，胃癌組織中 Gal-1 的表達與TGF-β1 濃度呈正相關，兩者的共同作用促進了腫瘤的發生與發展。以上研究結果提示，Gal-1 在胃癌組織中的表達可促進正常上皮細胞向腫瘤細胞形態的改變，通過聯合TGF-β1 的高表達，共同促進腫瘤的進展與演變。
4 Gal-1 的表達與胃癌患者預后的關系
在胃癌細胞中，黏附蛋白是表達和定位失調的上皮標志物，上皮間質轉化通過激活信號通路的膠質瘤相關癌基因 1（glioma-related oncogenes，Gli-1）來調節細胞形態的轉變。研究[19]結果發現，胃癌組織中 Gal-1 的表達與 Gli-1 的表達呈正相關，與黏附蛋白表達呈負相關，且與血管內皮生長因子呈正相關，結果提示，這幾種分子均可作為胃癌患者預后不良的指標[20]，值得進一步研究。
β1 整合素是細胞黏附受體，在腫瘤生物學中具有增殖、侵襲和遷移的能力。He 等[15]研究發現，在胃癌組織癌相關成纖維細胞中 Gal-1 的高表達常伴隨著 β1 整合素的高表達，且兩者的染色強度與淋巴結和遠處轉移以及 TNM 分期相關，分期越晚，染色強度越強，二者的高強度染色預示著患者預后極差，生存率極低。You 等[21]通過對 127 例胃癌患者中Gal-1 蛋白進行免疫組織化學研究并采用 Kaplan-Meier 生存分析曲線證實，Gal-1 表達與胃癌患者的預后有著顯著的聯系，Gal-1 表達越高，患者預后越差。結果提示，Gal-1 與胃癌患者的預后密切相關，降低 Gal-1 在胃癌組織中的表達可在一定程度上提高患者的生存期，改善患者的生活質量；通過檢測 Gal-1 表達可預測胃癌患者的預后情況，在臨床診治工作中發揮積極作用。
5 胃癌實驗模型中 Gal-1 的表達
N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）是一種破壞胃黏膜屏障的致癌物質，Estofolete 等[22]通過 MNNG 的作用機制設計了 1 個大鼠胃癌模型，在模型中通過誘導動物機體發生良性和惡性病變進行實驗研究，動物腸道系統具有調節免疫和炎癥過程的功能，通過化學失神經的支配作用可使 MNNG 誘導的胃癌發病率明顯降低。Gal-1 在非失神經大鼠胃組織中高度表達，而在失神經支配的大鼠體內 Gal-1 的表達明顯降低[23]。Tang 等[24]使用雞胚絨毛尿囊膜實驗探究了癌相關成纖維細胞中的 Gal-1 在腫瘤生長和血管生成中的作用，從人類組織中獲得的正常成纖維細胞或癌相關成纖維細胞與 SGC7901 胃癌細胞共同培養并注射到雞胚絨毛尿囊膜中，結果表明，Gal-1 高度表達的癌相關成纖維細胞相對于低表達者的腫瘤體積和血管數量均顯著增加。以上研究結果提示，Gal-1 可在惡性程度高的胃癌組織中高度表達，具有加快腫瘤組織的生長和血管生成，促進胃癌演變的作用，實驗進一步證實了 Gal-1 在人胃癌組織中的表達特性。
6 Gal-1 與其他分子靶標相互作用對胃癌侵襲及轉移的影響
Lim 等[25]通過對患者 cDNA 分析發現，幽門螺桿菌感染的細胞中 Gal-1 和 α5 整合素基因較未感染的細胞均明顯增高，而 E-鈣黏蛋白基因表達明顯降低。在惡性程度高的胃癌細胞中，Gal-1、β-連環蛋白、波形蛋白、α6 整合素和 β4 整合素表達均顯著增加[26]。Gal-1 的高表達降低了 E-鈣黏蛋白含量，增加了 Gli-1 的表達，進一步增強了腫瘤細胞的侵襲能力[27]。在對人類胃癌組織中的研究[21]中發現，Gal-1 表達與胃癌的上皮-間質轉化過程存在一定的關聯。Zheng 等[16]探討了 Gal-1 在胃癌細胞間的相互作用，研究表明，胃癌細胞分泌的 TGF-β1 可促進 Gal-1 的表達，高表達的 Gal-1 又通過誘導 α-平滑肌肌動蛋白的表達進一步促進正常成纖維細胞向癌相關成纖維細胞的轉化，結果提示，Gal-1 可在一定程度上降低 E-鈣黏蛋白表達，增強波形蛋白、Gli-1、基質金屬蛋白酶、β1 整合素和血管內皮生長因子的表達，促進人臍靜脈內皮細胞的增殖、血管形成和血管內皮生長因子受體-2 磷酸化作用，從而抑制細胞凋亡并促進胃癌細胞的侵襲和轉移[19, 23, 28]。在胃癌細胞中 β1 整合素抑制了 Gli-1 的表達[19]和 Gal-1 的侵襲作用[15]，說明 β1 整合素在 Gal-1 誘導的上皮-間質轉化和胃癌的侵襲轉移過程中具有重要的拮抗作用，值得進一步深入研究。
Yoshii 等[29]研究發現，免疫抑制轉錄因子 FoxP3 不僅在調節性 T 細胞中表達，而且同樣在印戒細胞癌組織中表達。當 FoxP3 在印戒細胞癌的 OCUM-2M 細胞中沉默時，Gal-1 的表達明顯降低，表明沉默的 FoxP3 在腫瘤進展過程中可能具有一定的免疫抑制功能，可抑制 Gal-1 的表達[30]。
由于 Gal-1 是一種聚糖結合蛋白，腫瘤微環境中其配體的糖基化模式改變會影響 Gal 的功能[31]。如由 α3、β1 整合素糖基化介導的細胞遷移[29]和E-鈣黏蛋白糖基化介導的上皮-間質轉化[32]誘導產生的 GNTV，在胃癌組織中的高度表達可促進細胞的侵襲和轉移。GNTV 的缺失可阻止 Gal-1 與內皮細胞結合，并通過減少異常血管的形成來抑制腫瘤生長[33]。所以不僅 Gal-1 蛋白水平會影響胃癌的進展，其配體如整聯蛋白的異常糖基化也影響著胃癌的演變。因此，TGF-β1 可促進 Gal-1 的高表達，后者又通過促進 Gli-1、FoxP3 的表達，降低 E-鈣黏蛋白含量等過程，進一步促進腫瘤細胞的增殖、轉移、上皮-間質轉化及血管生成，在胃癌進展方面發揮著重要作用，其在胃癌組織中的相互作用見圖 1。
圖1
示 Gal-1 在胃癌組織中的相互作用示意圖
7 小結與展望
胃癌仍是臨床上診治面臨最大的難題之一[34-35]。由于晚期胃癌患者的淋巴結轉移率明顯高于早期胃癌患者，且分期越晚淋巴結轉移率越高[36]，因此，胃癌的早期發現對于患者的診療與預后顯得尤為重要。隨著現代醫學對胃癌的深入研究，Gal-1 這一新的腫瘤標志物正被逐步用于胃癌的早期診斷和治療。Gal-1 在胃癌組織中的表達以及其特異性糖表位的改變與腫瘤的進展、侵襲力、轉移能力、免疫抑制、血管生成等密切相關，其在胃癌侵襲和轉移過程中發揮的作用，對 Gal-1 在胃癌進展過程中的機制有了更全面的認識。如今針對胃癌的治療呈現多元化綜合治療模式，新輔助化療以及手術聯合化療、放療、免疫治療、分子靶向治療等方案層出不窮[37-38]。探索 Gal-1 在胃惡性腫瘤中發揮的重要作用，在此領域的基礎研究將引領未來胃癌患者 Gal-1 分子靶向治療的新發展。
胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，全球發病率居第 4 位，病死率居第 3 位[1]。我國胃癌發病率占全球發病率的 50% 左右[2]。研究[3]發現，晚期胃癌患者的中位生存期不足 1 年。因此，臨床需要進一步研究胃癌進展的分子機制及確定新的分子靶標，以達到早期診療、改善預后的目的。半乳糖凝集素（galectin，Gal）-1 屬于半乳糖結合蛋白家族中的一種，廣泛存在于胃癌組織及間質內，在腫瘤進展的不同階段發揮著重要作用[4-5]，盡管到目前為止所取得的成果仍然需要進一步的臨床試驗研究，但由 Gal-1 調節胃惡性腫瘤進展的精確分子機制可能作為一項新的靶向治療方案。
1 Gal-1 的作用機制
Gal 為 β-半乳糖結合蛋白，屬于聚糖結合蛋白（凝集素）家族中的一種，對含有 β-半乳糖苷的 N-聚糖具有極強的親和力[6-7]。Lau 等[8]研究發現，Gal 對 N-聚糖的親和力與 β1-6 支鏈成正比，而 β1-6 支鏈主要是由 β1，6-N-乙酸氨基葡萄糖轉移酶 V（GNTV）調節并由聚 N-乙酰乳糖向兩側延伸而發揮作用。Gal 的表達被認為是惡性腫瘤進展的一個標志，其在腫瘤的發生和轉移過程中發生顯著變化，在腫瘤生物學研究方面發揮著重要作用[9]。
Gal-1 屬于 Gal 家族的一種，編碼基因定位于 22q12，相對分子質量約為 14×103，含有 1 個約 130 個氨基酸的糖識別域，對 β-半乳糖苷有特殊的親和力。Gal-1 以單聚體或非共價結合的二聚體兩種形式存在，分別具有不同的生物學作用。人類組織中的 Gal-1 通常是以可溶解的二聚體形式存在，通過經典的受體-配體作用方式發揮重要的生物學效應。Gal-1 特異性識別的寡糖結構存在于大部分糖蛋白中，這一特性決定了其配體可分布于細胞漿、細胞核等多個部位，因而具有調節細胞增殖與凋亡、細胞與細胞、細胞與基質之間的黏附等多種生物學功能[10]。在細胞內，Gal-1 與 RAF 效應子的 RAS 結合域相互作用并促進腫瘤的演變[11]。研究[12]證實，在腫瘤組織中 Gal-1 的表達顯著增加，表明腫瘤的侵襲和轉移能力與分泌到腫瘤組織中的 Gal-1 水平升高相關。另一方面，Gal-1 在腫瘤的血管生成中通過調節內皮細胞生物學效應發揮重要作用[13]。鑒于 Gal-1 在腫瘤組織中表現出來的這些活性，其被認為可能是胃癌治療的潛在標志物，其特異性糖表位的改變可能與胃惡性腫瘤的進展有關。
2 Gal-1 在人體胃癌組織中的表達
Gal-1 在腫瘤相關基質中的染色強度與腫瘤位置、分期、侵襲力、分化程度和淋巴結轉移密切相關。在慢性胃炎、胃潰瘍和腸上皮化生病變中也可觀察到強染色的 Gal-1，由于這些病變與胃癌發生有關，可視作胃癌癌前疾病，結果提示，Gal-1 水平升高與胃癌發生與發展關系密切[14]。有文獻[15]報道，Gal-1 在胃腺癌組織中的表達明顯高于其在正常胃組織中的表達，并表現出在腫瘤基質細胞中高表達而在上皮細胞中低表達的特性。此外，Gal-1 高表達的胃癌患者相對于較低表達的胃癌患者，其生存率也明顯降低[14]。Zheng 等[16]發現，在胃癌的上皮細胞中檢測到低水平的 Gal-1，但在惡性程度較高的印戒細胞癌組織中檢測到 Gal-1 高表達。以上研究結果提示，Gal-1 不僅參與胃癌的進展，而且 Gal-1 表達越高，其惡性程度越高，患者預后越差。
3 Gal-1 與胃癌患者臨床病理特征的關系
Gal-1 通過調控細胞的增殖和分化，能夠與 CD3、CD4 及 CD45 結合，并能夠抑制 CD45 蛋白磷酸酶的活性及抑制淋巴細胞致活酶的脫磷酸作用。Gal-1 與其配體是作為 T 細胞內穩態和生存、T 細胞免疫紊亂、炎癥和過敏及宿主-病原體相互作用的免疫反應的調節因子[17]，這些特性為 Gal-1 在腫瘤細胞內的表達提供病理基礎。上皮間質轉化是指腫瘤細胞擺脫細胞間的黏附作用而獲得侵襲和轉移能力的過程[18]。在上皮間質轉化過程中，腫瘤細胞將其上皮細胞轉變為成纖維細胞，癌相關成纖維細胞是腫瘤基質的主要成分之一，具有促進癌細胞的增殖、侵襲、轉移等功能。轉化生長因子（TGF）-β1 作為成纖維細胞轉化為癌相關成纖維細胞的強效誘導劑，在腫瘤微環境中含量明顯增加，對胃癌的進展發揮著重要作用[15]。研究[16]表明，胃癌組織中 Gal-1 的表達與TGF-β1 濃度呈正相關，兩者的共同作用促進了腫瘤的發生與發展。以上研究結果提示，Gal-1 在胃癌組織中的表達可促進正常上皮細胞向腫瘤細胞形態的改變，通過聯合TGF-β1 的高表達，共同促進腫瘤的進展與演變。
4 Gal-1 的表達與胃癌患者預后的關系
在胃癌細胞中，黏附蛋白是表達和定位失調的上皮標志物，上皮間質轉化通過激活信號通路的膠質瘤相關癌基因 1（glioma-related oncogenes，Gli-1）來調節細胞形態的轉變。研究[19]結果發現，胃癌組織中 Gal-1 的表達與 Gli-1 的表達呈正相關，與黏附蛋白表達呈負相關，且與血管內皮生長因子呈正相關，結果提示，這幾種分子均可作為胃癌患者預后不良的指標[20]，值得進一步研究。
β1 整合素是細胞黏附受體，在腫瘤生物學中具有增殖、侵襲和遷移的能力。He 等[15]研究發現，在胃癌組織癌相關成纖維細胞中 Gal-1 的高表達常伴隨著 β1 整合素的高表達，且兩者的染色強度與淋巴結和遠處轉移以及 TNM 分期相關，分期越晚，染色強度越強，二者的高強度染色預示著患者預后極差，生存率極低。You 等[21]通過對 127 例胃癌患者中Gal-1 蛋白進行免疫組織化學研究并采用 Kaplan-Meier 生存分析曲線證實，Gal-1 表達與胃癌患者的預后有著顯著的聯系，Gal-1 表達越高，患者預后越差。結果提示，Gal-1 與胃癌患者的預后密切相關，降低 Gal-1 在胃癌組織中的表達可在一定程度上提高患者的生存期，改善患者的生活質量；通過檢測 Gal-1 表達可預測胃癌患者的預后情況，在臨床診治工作中發揮積極作用。
5 胃癌實驗模型中 Gal-1 的表達
N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）是一種破壞胃黏膜屏障的致癌物質，Estofolete 等[22]通過 MNNG 的作用機制設計了 1 個大鼠胃癌模型，在模型中通過誘導動物機體發生良性和惡性病變進行實驗研究，動物腸道系統具有調節免疫和炎癥過程的功能，通過化學失神經的支配作用可使 MNNG 誘導的胃癌發病率明顯降低。Gal-1 在非失神經大鼠胃組織中高度表達，而在失神經支配的大鼠體內 Gal-1 的表達明顯降低[23]。Tang 等[24]使用雞胚絨毛尿囊膜實驗探究了癌相關成纖維細胞中的 Gal-1 在腫瘤生長和血管生成中的作用，從人類組織中獲得的正常成纖維細胞或癌相關成纖維細胞與 SGC7901 胃癌細胞共同培養并注射到雞胚絨毛尿囊膜中，結果表明，Gal-1 高度表達的癌相關成纖維細胞相對于低表達者的腫瘤體積和血管數量均顯著增加。以上研究結果提示，Gal-1 可在惡性程度高的胃癌組織中高度表達，具有加快腫瘤組織的生長和血管生成，促進胃癌演變的作用，實驗進一步證實了 Gal-1 在人胃癌組織中的表達特性。
6 Gal-1 與其他分子靶標相互作用對胃癌侵襲及轉移的影響
Lim 等[25]通過對患者 cDNA 分析發現，幽門螺桿菌感染的細胞中 Gal-1 和 α5 整合素基因較未感染的細胞均明顯增高，而 E-鈣黏蛋白基因表達明顯降低。在惡性程度高的胃癌細胞中，Gal-1、β-連環蛋白、波形蛋白、α6 整合素和 β4 整合素表達均顯著增加[26]。Gal-1 的高表達降低了 E-鈣黏蛋白含量，增加了 Gli-1 的表達，進一步增強了腫瘤細胞的侵襲能力[27]。在對人類胃癌組織中的研究[21]中發現，Gal-1 表達與胃癌的上皮-間質轉化過程存在一定的關聯。Zheng 等[16]探討了 Gal-1 在胃癌細胞間的相互作用，研究表明，胃癌細胞分泌的 TGF-β1 可促進 Gal-1 的表達，高表達的 Gal-1 又通過誘導 α-平滑肌肌動蛋白的表達進一步促進正常成纖維細胞向癌相關成纖維細胞的轉化，結果提示，Gal-1 可在一定程度上降低 E-鈣黏蛋白表達，增強波形蛋白、Gli-1、基質金屬蛋白酶、β1 整合素和血管內皮生長因子的表達，促進人臍靜脈內皮細胞的增殖、血管形成和血管內皮生長因子受體-2 磷酸化作用，從而抑制細胞凋亡并促進胃癌細胞的侵襲和轉移[19, 23, 28]。在胃癌細胞中 β1 整合素抑制了 Gli-1 的表達[19]和 Gal-1 的侵襲作用[15]，說明 β1 整合素在 Gal-1 誘導的上皮-間質轉化和胃癌的侵襲轉移過程中具有重要的拮抗作用，值得進一步深入研究。
Yoshii 等[29]研究發現，免疫抑制轉錄因子 FoxP3 不僅在調節性 T 細胞中表達，而且同樣在印戒細胞癌組織中表達。當 FoxP3 在印戒細胞癌的 OCUM-2M 細胞中沉默時，Gal-1 的表達明顯降低，表明沉默的 FoxP3 在腫瘤進展過程中可能具有一定的免疫抑制功能，可抑制 Gal-1 的表達[30]。
由于 Gal-1 是一種聚糖結合蛋白，腫瘤微環境中其配體的糖基化模式改變會影響 Gal 的功能[31]。如由 α3、β1 整合素糖基化介導的細胞遷移[29]和E-鈣黏蛋白糖基化介導的上皮-間質轉化[32]誘導產生的 GNTV，在胃癌組織中的高度表達可促進細胞的侵襲和轉移。GNTV 的缺失可阻止 Gal-1 與內皮細胞結合，并通過減少異常血管的形成來抑制腫瘤生長[33]。所以不僅 Gal-1 蛋白水平會影響胃癌的進展，其配體如整聯蛋白的異常糖基化也影響著胃癌的演變。因此，TGF-β1 可促進 Gal-1 的高表達，后者又通過促進 Gli-1、FoxP3 的表達，降低 E-鈣黏蛋白含量等過程，進一步促進腫瘤細胞的增殖、轉移、上皮-間質轉化及血管生成，在胃癌進展方面發揮著重要作用，其在胃癌組織中的相互作用見圖 1。
圖1
示 Gal-1 在胃癌組織中的相互作用示意圖
7 小結與展望
胃癌仍是臨床上診治面臨最大的難題之一[34-35]。由于晚期胃癌患者的淋巴結轉移率明顯高于早期胃癌患者，且分期越晚淋巴結轉移率越高[36]，因此，胃癌的早期發現對于患者的診療與預后顯得尤為重要。隨著現代醫學對胃癌的深入研究，Gal-1 這一新的腫瘤標志物正被逐步用于胃癌的早期診斷和治療。Gal-1 在胃癌組織中的表達以及其特異性糖表位的改變與腫瘤的進展、侵襲力、轉移能力、免疫抑制、血管生成等密切相關，其在胃癌侵襲和轉移過程中發揮的作用，對 Gal-1 在胃癌進展過程中的機制有了更全面的認識。如今針對胃癌的治療呈現多元化綜合治療模式，新輔助化療以及手術聯合化療、放療、免疫治療、分子靶向治療等方案層出不窮[37-38]。探索 Gal-1 在胃惡性腫瘤中發揮的重要作用，在此領域的基礎研究將引領未來胃癌患者 Gal-1 分子靶向治療的新發展。
