引用本文： 徐進, 許維雪, 梁含理, 梁杰佳, 王海南, 張偉明. α腎上腺素對重癥急性胰腺炎大鼠肺臟水調節能力的研究. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(2): 167-171. doi: 10.7507/1007-9424.20160045 復制
急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是以進行性呼吸困難為主要表現的臨床綜合征，是重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）最為常見的并發癥之一[1]，是SAP發病早期的主要死亡原因[2]。有研究[3]表明，成功治療急性肺損傷/ARDS與SAP患者的預后明顯相關，因此防治急性肺損傷是SAP早期治療的關鍵之一。急性胰腺炎導致急性肺損傷的機制至今不清。急性肺損傷主要表現為急性肺水腫，發生肺水腫與血管通透性改變、局部的靜水壓增加、肺泡細胞的吸收能力降低和調節因素變化等相關。對急性肺損傷/ARDS現在還缺乏有效的防治方法[4]。提高SAP時肺臟的耐受能力，減輕急性胰腺炎時肺臟的損傷，減少嚴重并發癥的發生，為進一步治療贏得時間，從而提高疾病的救治率，降低患者的死亡率，正成為今后SAP治療的熱點和難點。腎上腺素受體是調節肺泡上皮細胞水吸收能力的重要因素，其中β腎上腺素受體已被研究證實參與多種病理狀態下肺臟的水調節[5-8]，但是α腎上腺素受體的作用還沒有被明確揭示。本研究通過研究α腎上腺素受體在急性胰腺炎肺臟中的變化規律，為戰勝這種威脅生命安全的疾病提供更多的理論依據。
1 材料和方法
1.1 實驗動物、主要儀器及試劑
1.1.1 實驗動物
SPF級SD大鼠，雌雄不限，體質量250～300 g。采用隨機數字表法隨機分為假手術組和SAP組，SAP組根據造模后取材的不同時相分為4 h和24 h兩個亞組，每組5只SD大鼠。
1.1.2 主要儀器及試劑
ABI PRISM 7000型熒光定量PCR儀，Applied Biosystems，USA；Harvard 683型小動物呼吸機，Harvard Apparatus公司，USA；RNA探針和抗體購自Applied Biosystems公司。α1腎上腺素受體抑制劑prazosin和α2腎上腺素受體抑制劑yohimbine均購自Sigma公司。
1.2 方法
1.2.1 SAP模型的制備
SD大鼠稱重后，苯巴比妥鈉（50 mg/kg）腹腔注射麻醉后，將大鼠固定于手術臺上。上腹選擇橫行切口約2 cm，拉出十二指腸，并找到大鼠膽胰總管，PE10管逆行插管入膽胰總管內，肝門部膽管血管夾阻斷后，15 s緩慢推入5%牛磺膽酸0.2 mL，當即誘發胰腺發生出血、水腫等急性炎癥表現。假手術組：苯巴比妥鈉腹腔注射麻醉后，上腹部橫行切口2 cm，僅翻動上腹部腸管后關腹。
1.2.2 肺臟濕干比的測量
將大鼠用苯巴比妥鈉腹腔注射麻醉后，正中剖開腹腔，腹主動脈放血法處死大鼠。快速正中剪開大鼠胸骨，向兩側拉開胸骨，暴露出雙側肺臟和氣管。快速將雙側肺臟（盡量去除氣管組織）取出后，分別用已測量好重量（W紙）的錫紙包好，稱好重量（W1）。將包好的肺臟放入60 ℃恒溫箱96 h以上，取出稱重（W2）。肺臟濕干比=肺臟濕重（W1-W紙）/肺臟干重（W2-W紙）×100% [9]。
1.2.3 大鼠肺水清除率（AFC）的測量
先制備氣管內的注射溶液：5%蛋白溶液，37 ℃預熱后加入0.15 mg/mL伊文氏藍。在假手術組（造模后馬上取出肺臟進行測量）、SAP組4 h和24 h時，大鼠再次用2%苯巴比妥鈉（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉后開腹，腹腔放血法處死。快速剖開胸腔，切斷氣管，放入氣管插管，然后將雙肺一并取出。外方包被塑料膜，放入恒溫水浴箱內。向肺內注入5 mL預置的蛋白-伊文氏藍溶液后再注入0.2 mL空氣以確保所有的溶液進入肺泡腔。持續通氧〔100%，呼氣末壓力為7 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）〕。60 min后機械通氣將肺內的溶液吸出作為最后溶液。初始和吸出后的伊文氏藍標記的蛋白濃度通過分光光度計621 nm波長測量。AFC通過下列公式計算[10]：AFC=（1-Ci/Cf）×100%，其中Ci代表蛋白液注入前濃度，Cf代表 60 min機械通氣后蛋白濃度。
1.2.4 觀察α1腎上腺素受體抑制劑prazosin和α2腎上腺素受體抑制劑yohimbine對SAP大鼠肺臟AFC的影響
①SAP+prazosin組，在配制5%的白蛋白-伊文氏藍溶液中同時加入prazosin （10-4 mmol/L），同1.2.3的方法測定4 h和24 h時大鼠肺臟AFC。②SAP+yohimbine組，在配制5%的白蛋白-伊文氏藍溶液中同時加入yohimbine （10-4 mmol/L），同1.2.3的方法測定4 h和24 h時大鼠肺臟AFC。③SAP+prazosin+yohimbine組，在配制5%的白蛋白-伊文氏藍溶液中同時加入prazosin （10-4 mmol/L）和yohimbine （10-4 mmol/L），同1.2.3的方法測定4 h和24 h時大鼠肺臟AFC。
1.2.5 real-time PCR測定α1 和α2腎上腺素受體mRNA在肺臟組織中的表達
假手術組術后即處死取出肺臟標本放入-196 ℃中冷凍；SAP造模成功后4 h、24 h，大鼠經腹腔麻醉后處死，取遠端肺臟組織樣本放入-196 ℃的液氮中冷凍。以RNA提取劑從肺臟組織中提取總RNA，在RNA機中，以3.5 μL總RNA合成cDNA。然后包括3.5 μL cDNA、1 μL Taq Man探針、DEPC水5.5 μL、10 μL Taq Man PCR Mixture共20 μL置入PCR機中，50 ℃持續2 min，95 ℃持續10 min，90 ℃15 s，60 ℃持續1 min，共40個循環。選最低Ct值為標準樣本。標準曲線基因表達水平以目標基因與GAPDH的比值確定。
1.3 統計學方法
采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析，兩樣本均數比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 SAP對肺臟濕干比的影響
與假手術組比較，SAP組4 h （P<0.05）和24 h（P<0.05）時的肺臟濕干比均明顯下降；與SAP組4 h時比較，SAP組24 h時的肺臟濕干比較SAP組4 h時進一步降低（P<0.05）。見圖 1。
圖1
各組大鼠肺臟濕干比比較。與假手術組比較，* P<0.05；與SAP-4 h組比較，△P<0.05
2.2 SAP對AFC的影響及α1和α2腎上腺素抑制劑對AFC的影響
2.2.1 SAP對AFC的影響
SAP組大鼠肺臟在4 h和24 h時的AFC均明顯高于假手術組相應時相（P<0.05），但SAP組24 h時較4 h時輕度下降，但差異無統計學意義（P>0.05）。見圖 2。
圖2
SAP對AFC的影響及α1 和α2腎上腺素抑制劑對AFC的影響。1：假手術組；2：SAP組；3：SAP+prazosin組；4：SAP+yohimbine組；5：SAP+prazosin+yohimbine組。與假手術組比較，* P<0.05；與SAP組相應時相比較，△P<0.05；與SAP+prazosin組和SAP+yohimbine組相應時相比較，#P<0.05
2.2.2 α1和α2腎上腺素抑制劑對AFC的影響
①經過α1腎上腺素受體抑制劑prazosin作用后，其AFC較SAP組相應時相均明顯下降（P<0.05），但仍明顯高于假手術組（P<0.05）。②經過α2腎上腺素受體抑制劑yohimbine作用后，其AFC較SAP組相應時相均明顯下降（P<0.05），但仍明顯高于假手術組（P<0.05）。③經prazosin和yohimbine聯合作用后，其AFC較SAP組、SAP+prazosin組和SAP+yohimbine組相應時相均明顯下降（P<0.05），幾乎完全抑制到假手術組的水平（P>0.05）。見圖 2。
2.3 SAP時大鼠肺臟α1和α2腎上腺素受體mRNA表達結果
SAP組4 h和24 h時，大鼠肺臟組織中α1和α2腎上腺素受體mRNA表達水平均明顯高于假手術組（P<0.05），但SAP組24 h時較SAP組4 h時僅輕度下降，二者比較差異無統計學意義（P>0.05）。見圖 3。
圖3
SAP時α1和α2腎上腺素受體mRNA在肺臟組織中的表達結果。3A：α1腎上腺素受體；3B：α2腎上腺素受體。與假手術組相應時相比較，* P<0.05
3 討論
急性胰腺炎是外科常見的一種疾病，病因主要是膽管疾病、酗酒、暴食、高脂血癥等，近年來其發病率逐年上升。2009年美國急性胰腺炎的發病率為（13～45）/100 000人，對在美國醫院接受治療的患者的統計結果顯示，急性胰腺炎作為最主要診斷的數量比2000年高出30% [11]。此外，急性胰腺炎是總住院時間最長的第二大原因，對總成本貢獻最大，是住院死亡的第五大常見原因。SAP是急性胰腺炎的一種特殊形式，臨床經過兇險，表現為發展速度快、并發癥多、死亡率高、花費巨大等特點。急性胰腺炎中20%～30%可發展成為SAP，死亡率高達20%～40% [12]。雖然醫療技術有了不斷進步和治療水平不斷提高，但是SAP的病死率并沒有明顯下降，還保持在5%左右[13]。由于現階段對SAP的發病機制和發生、發展仍存在著嚴重的認識不足，加之現代的診斷和治療還不能很好地預防和控制疾病發生和發展，可能是其并發癥發生率和死亡率居高不下的重要原因之一。
急性肺損傷/ARDS是SAP發生最早、最常見、也是死亡率最高的早期并發癥，發生率高達50%以上，占SAP全部病死原因的60% [14]。有研究[15]報道，成功地治療SAP伴發的ARDS可以直接降低SAP死亡率，但是SAP導致急性肺損傷的機制至今仍然不清楚。
急性肺損傷的過程極為復雜，現主要認為與肺泡水轉運的失衡相關。調節肺泡水轉運的機制主要分為轉運機制和調節機制兩個方面。①轉運機制。主要包括Ⅰ型和Ⅱ型肺泡細胞表面的Na離子通道、基底膜的Na-K-ATP酶、氯通道和水通道共同完成的。其中Na離子通道和Na-K-ATP酶作用被認為是最主要的，但近年來氯通道和水通道的作用也逐漸被人們所重視[16-20]。②調節機制。在肺泡水的轉運機制更受人所關注的是調節機制，因為它提示了改善肺泡轉運失衡的可能性，其中最引起人們注意的是兒茶酚胺調節機制，這種調節機制認為，兒茶酚胺可以提高各個轉運機制的轉運能力，從而達到減輕肺臟水腫的作用。腎上腺素是兒茶酚胺的重要成分，實驗[21]證實，在一些特定的病理狀態下，如膿毒血癥、缺血、缺氧等環境下β腎上腺素可以通過這種調節機制減輕肺臟損傷。
關于急性胰腺炎相關肺損傷方面的報道并不多，有研究[22]發現了β腎上腺素受體在SAP大鼠肺臟中也存在著一定的調節作用。而α腎上腺素的作用一直不被人所重視，本研究對此進行了初步探索，實驗結果發現，在SAP大鼠肺臟變化中α腎上腺素可能起到了重要的調節作用。首先，本研究結果發現，肺臟濕干比測定結果顯示，在SAP組4 h和24 h時較假手術組均有所下降，各組間差異有統計學意義，該結果提示，在SAP發生早期（24 h），肺泡局部可能存在液體重吸收能力的改變。其次，本研究結果發現，發生SAP后，SAP組4 h時大鼠肺臟的AFC明顯升高，但這種已經升高的AFC可以被α1腎上腺素受體抑制劑和α2腎上腺素受體抑制劑分別部分抑制，而更為有趣的是α1聯合α2的受體抑制劑可以完全抑制升高的AFC，這在以往的其他實驗中未曾發現，該結果提示α腎上腺素受體參與了早期肺臟AFC升高的調節，甚至可能是主要的調節因素。這種情況也類似地發生在SAP組24 h時，提示α腎上腺受體在SAP組24 h時仍然是AFC主要的調節因素。最后，本研究還用real-time PCR法檢測了SAP組4 h和24 h時α1和α2腎上腺素受體mRNA表達情況，結果發現，α1和α2腎上腺素受體mRNA水平SAP組4 h和24 h時較假手術組均上升，SAP組24 h時較SAP組4 h時略輕度下降，該結果提示，SAP可能損傷了α1和α2腎上腺受體的mRNA的合成，可能是24 h時AFC值開始下降的原因之一。
綜上所述，在SAP早期肺臟均發生了變化，肺臟清除水能力均明顯升高，AFC在早期（4 h）上升，24 h時AFC輕度下降。SAP導致4 h和24 h時升高的AFC可以被α1和α2腎上腺素受體抑制劑所抑制。因此推測SAP后期的AFC的逐漸下降可能和α腎上腺素受體mRNA的合成受抑制相關。α腎上腺素受體在缺血、感染等相關肺損傷的調節機制中并沒有發揮重要作用[23]，但是在SAP中卻對肺臟調節機制起到了重要作用，這也提示SAP導致的急性肺損傷是有別于感染、缺血等相關性肺損傷的病理過程。總之，SAP中大鼠肺臟的變化機制十分復雜，還需要更多更深入的研究揭示其中的奧秘。
急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是以進行性呼吸困難為主要表現的臨床綜合征，是重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）最為常見的并發癥之一[1]，是SAP發病早期的主要死亡原因[2]。有研究[3]表明，成功治療急性肺損傷/ARDS與SAP患者的預后明顯相關，因此防治急性肺損傷是SAP早期治療的關鍵之一。急性胰腺炎導致急性肺損傷的機制至今不清。急性肺損傷主要表現為急性肺水腫，發生肺水腫與血管通透性改變、局部的靜水壓增加、肺泡細胞的吸收能力降低和調節因素變化等相關。對急性肺損傷/ARDS現在還缺乏有效的防治方法[4]。提高SAP時肺臟的耐受能力，減輕急性胰腺炎時肺臟的損傷，減少嚴重并發癥的發生，為進一步治療贏得時間，從而提高疾病的救治率，降低患者的死亡率，正成為今后SAP治療的熱點和難點。腎上腺素受體是調節肺泡上皮細胞水吸收能力的重要因素，其中β腎上腺素受體已被研究證實參與多種病理狀態下肺臟的水調節[5-8]，但是α腎上腺素受體的作用還沒有被明確揭示。本研究通過研究α腎上腺素受體在急性胰腺炎肺臟中的變化規律，為戰勝這種威脅生命安全的疾病提供更多的理論依據。
1 材料和方法
1.1 實驗動物、主要儀器及試劑
1.1.1 實驗動物
SPF級SD大鼠，雌雄不限，體質量250～300 g。采用隨機數字表法隨機分為假手術組和SAP組，SAP組根據造模后取材的不同時相分為4 h和24 h兩個亞組，每組5只SD大鼠。
1.1.2 主要儀器及試劑
ABI PRISM 7000型熒光定量PCR儀，Applied Biosystems，USA；Harvard 683型小動物呼吸機，Harvard Apparatus公司，USA；RNA探針和抗體購自Applied Biosystems公司。α1腎上腺素受體抑制劑prazosin和α2腎上腺素受體抑制劑yohimbine均購自Sigma公司。
1.2 方法
1.2.1 SAP模型的制備
SD大鼠稱重后，苯巴比妥鈉（50 mg/kg）腹腔注射麻醉后，將大鼠固定于手術臺上。上腹選擇橫行切口約2 cm，拉出十二指腸，并找到大鼠膽胰總管，PE10管逆行插管入膽胰總管內，肝門部膽管血管夾阻斷后，15 s緩慢推入5%牛磺膽酸0.2 mL，當即誘發胰腺發生出血、水腫等急性炎癥表現。假手術組：苯巴比妥鈉腹腔注射麻醉后，上腹部橫行切口2 cm，僅翻動上腹部腸管后關腹。
1.2.2 肺臟濕干比的測量
將大鼠用苯巴比妥鈉腹腔注射麻醉后，正中剖開腹腔，腹主動脈放血法處死大鼠。快速正中剪開大鼠胸骨，向兩側拉開胸骨，暴露出雙側肺臟和氣管。快速將雙側肺臟（盡量去除氣管組織）取出后，分別用已測量好重量（W紙）的錫紙包好，稱好重量（W1）。將包好的肺臟放入60 ℃恒溫箱96 h以上，取出稱重（W2）。肺臟濕干比=肺臟濕重（W1-W紙）/肺臟干重（W2-W紙）×100% [9]。
1.2.3 大鼠肺水清除率（AFC）的測量
先制備氣管內的注射溶液：5%蛋白溶液，37 ℃預熱后加入0.15 mg/mL伊文氏藍。在假手術組（造模后馬上取出肺臟進行測量）、SAP組4 h和24 h時，大鼠再次用2%苯巴比妥鈉（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉后開腹，腹腔放血法處死。快速剖開胸腔，切斷氣管，放入氣管插管，然后將雙肺一并取出。外方包被塑料膜，放入恒溫水浴箱內。向肺內注入5 mL預置的蛋白-伊文氏藍溶液后再注入0.2 mL空氣以確保所有的溶液進入肺泡腔。持續通氧〔100%，呼氣末壓力為7 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa）〕。60 min后機械通氣將肺內的溶液吸出作為最后溶液。初始和吸出后的伊文氏藍標記的蛋白濃度通過分光光度計621 nm波長測量。AFC通過下列公式計算[10]：AFC=（1-Ci/Cf）×100%，其中Ci代表蛋白液注入前濃度，Cf代表 60 min機械通氣后蛋白濃度。
1.2.4 觀察α1腎上腺素受體抑制劑prazosin和α2腎上腺素受體抑制劑yohimbine對SAP大鼠肺臟AFC的影響
①SAP+prazosin組，在配制5%的白蛋白-伊文氏藍溶液中同時加入prazosin （10-4 mmol/L），同1.2.3的方法測定4 h和24 h時大鼠肺臟AFC。②SAP+yohimbine組，在配制5%的白蛋白-伊文氏藍溶液中同時加入yohimbine （10-4 mmol/L），同1.2.3的方法測定4 h和24 h時大鼠肺臟AFC。③SAP+prazosin+yohimbine組，在配制5%的白蛋白-伊文氏藍溶液中同時加入prazosin （10-4 mmol/L）和yohimbine （10-4 mmol/L），同1.2.3的方法測定4 h和24 h時大鼠肺臟AFC。
1.2.5 real-time PCR測定α1 和α2腎上腺素受體mRNA在肺臟組織中的表達
假手術組術后即處死取出肺臟標本放入-196 ℃中冷凍；SAP造模成功后4 h、24 h，大鼠經腹腔麻醉后處死，取遠端肺臟組織樣本放入-196 ℃的液氮中冷凍。以RNA提取劑從肺臟組織中提取總RNA，在RNA機中，以3.5 μL總RNA合成cDNA。然后包括3.5 μL cDNA、1 μL Taq Man探針、DEPC水5.5 μL、10 μL Taq Man PCR Mixture共20 μL置入PCR機中，50 ℃持續2 min，95 ℃持續10 min，90 ℃15 s，60 ℃持續1 min，共40個循環。選最低Ct值為標準樣本。標準曲線基因表達水平以目標基因與GAPDH的比值確定。
1.3 統計學方法
采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析，兩樣本均數比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 SAP對肺臟濕干比的影響
與假手術組比較，SAP組4 h （P<0.05）和24 h（P<0.05）時的肺臟濕干比均明顯下降；與SAP組4 h時比較，SAP組24 h時的肺臟濕干比較SAP組4 h時進一步降低（P<0.05）。見圖 1。
圖1
各組大鼠肺臟濕干比比較。與假手術組比較，* P<0.05；與SAP-4 h組比較，△P<0.05
2.2 SAP對AFC的影響及α1和α2腎上腺素抑制劑對AFC的影響
2.2.1 SAP對AFC的影響
SAP組大鼠肺臟在4 h和24 h時的AFC均明顯高于假手術組相應時相（P<0.05），但SAP組24 h時較4 h時輕度下降，但差異無統計學意義（P>0.05）。見圖 2。
圖2
SAP對AFC的影響及α1 和α2腎上腺素抑制劑對AFC的影響。1：假手術組；2：SAP組；3：SAP+prazosin組；4：SAP+yohimbine組；5：SAP+prazosin+yohimbine組。與假手術組比較，* P<0.05；與SAP組相應時相比較，△P<0.05；與SAP+prazosin組和SAP+yohimbine組相應時相比較，#P<0.05
2.2.2 α1和α2腎上腺素抑制劑對AFC的影響
①經過α1腎上腺素受體抑制劑prazosin作用后，其AFC較SAP組相應時相均明顯下降（P<0.05），但仍明顯高于假手術組（P<0.05）。②經過α2腎上腺素受體抑制劑yohimbine作用后，其AFC較SAP組相應時相均明顯下降（P<0.05），但仍明顯高于假手術組（P<0.05）。③經prazosin和yohimbine聯合作用后，其AFC較SAP組、SAP+prazosin組和SAP+yohimbine組相應時相均明顯下降（P<0.05），幾乎完全抑制到假手術組的水平（P>0.05）。見圖 2。
2.3 SAP時大鼠肺臟α1和α2腎上腺素受體mRNA表達結果
SAP組4 h和24 h時，大鼠肺臟組織中α1和α2腎上腺素受體mRNA表達水平均明顯高于假手術組（P<0.05），但SAP組24 h時較SAP組4 h時僅輕度下降，二者比較差異無統計學意義（P>0.05）。見圖 3。
圖3
SAP時α1和α2腎上腺素受體mRNA在肺臟組織中的表達結果。3A：α1腎上腺素受體；3B：α2腎上腺素受體。與假手術組相應時相比較，* P<0.05
3 討論
急性胰腺炎是外科常見的一種疾病，病因主要是膽管疾病、酗酒、暴食、高脂血癥等，近年來其發病率逐年上升。2009年美國急性胰腺炎的發病率為（13～45）/100 000人，對在美國醫院接受治療的患者的統計結果顯示，急性胰腺炎作為最主要診斷的數量比2000年高出30% [11]。此外，急性胰腺炎是總住院時間最長的第二大原因，對總成本貢獻最大，是住院死亡的第五大常見原因。SAP是急性胰腺炎的一種特殊形式，臨床經過兇險，表現為發展速度快、并發癥多、死亡率高、花費巨大等特點。急性胰腺炎中20%～30%可發展成為SAP，死亡率高達20%～40% [12]。雖然醫療技術有了不斷進步和治療水平不斷提高，但是SAP的病死率并沒有明顯下降，還保持在5%左右[13]。由于現階段對SAP的發病機制和發生、發展仍存在著嚴重的認識不足，加之現代的診斷和治療還不能很好地預防和控制疾病發生和發展，可能是其并發癥發生率和死亡率居高不下的重要原因之一。
急性肺損傷/ARDS是SAP發生最早、最常見、也是死亡率最高的早期并發癥，發生率高達50%以上，占SAP全部病死原因的60% [14]。有研究[15]報道，成功地治療SAP伴發的ARDS可以直接降低SAP死亡率，但是SAP導致急性肺損傷的機制至今仍然不清楚。
急性肺損傷的過程極為復雜，現主要認為與肺泡水轉運的失衡相關。調節肺泡水轉運的機制主要分為轉運機制和調節機制兩個方面。①轉運機制。主要包括Ⅰ型和Ⅱ型肺泡細胞表面的Na離子通道、基底膜的Na-K-ATP酶、氯通道和水通道共同完成的。其中Na離子通道和Na-K-ATP酶作用被認為是最主要的，但近年來氯通道和水通道的作用也逐漸被人們所重視[16-20]。②調節機制。在肺泡水的轉運機制更受人所關注的是調節機制，因為它提示了改善肺泡轉運失衡的可能性，其中最引起人們注意的是兒茶酚胺調節機制，這種調節機制認為，兒茶酚胺可以提高各個轉運機制的轉運能力，從而達到減輕肺臟水腫的作用。腎上腺素是兒茶酚胺的重要成分，實驗[21]證實，在一些特定的病理狀態下，如膿毒血癥、缺血、缺氧等環境下β腎上腺素可以通過這種調節機制減輕肺臟損傷。
關于急性胰腺炎相關肺損傷方面的報道并不多，有研究[22]發現了β腎上腺素受體在SAP大鼠肺臟中也存在著一定的調節作用。而α腎上腺素的作用一直不被人所重視，本研究對此進行了初步探索，實驗結果發現，在SAP大鼠肺臟變化中α腎上腺素可能起到了重要的調節作用。首先，本研究結果發現，肺臟濕干比測定結果顯示，在SAP組4 h和24 h時較假手術組均有所下降，各組間差異有統計學意義，該結果提示，在SAP發生早期（24 h），肺泡局部可能存在液體重吸收能力的改變。其次，本研究結果發現，發生SAP后，SAP組4 h時大鼠肺臟的AFC明顯升高，但這種已經升高的AFC可以被α1腎上腺素受體抑制劑和α2腎上腺素受體抑制劑分別部分抑制，而更為有趣的是α1聯合α2的受體抑制劑可以完全抑制升高的AFC，這在以往的其他實驗中未曾發現，該結果提示α腎上腺素受體參與了早期肺臟AFC升高的調節，甚至可能是主要的調節因素。這種情況也類似地發生在SAP組24 h時，提示α腎上腺受體在SAP組24 h時仍然是AFC主要的調節因素。最后，本研究還用real-time PCR法檢測了SAP組4 h和24 h時α1和α2腎上腺素受體mRNA表達情況，結果發現，α1和α2腎上腺素受體mRNA水平SAP組4 h和24 h時較假手術組均上升，SAP組24 h時較SAP組4 h時略輕度下降，該結果提示，SAP可能損傷了α1和α2腎上腺受體的mRNA的合成，可能是24 h時AFC值開始下降的原因之一。
綜上所述，在SAP早期肺臟均發生了變化，肺臟清除水能力均明顯升高，AFC在早期（4 h）上升，24 h時AFC輕度下降。SAP導致4 h和24 h時升高的AFC可以被α1和α2腎上腺素受體抑制劑所抑制。因此推測SAP后期的AFC的逐漸下降可能和α腎上腺素受體mRNA的合成受抑制相關。α腎上腺素受體在缺血、感染等相關肺損傷的調節機制中并沒有發揮重要作用[23]，但是在SAP中卻對肺臟調節機制起到了重要作用，這也提示SAP導致的急性肺損傷是有別于感染、缺血等相關性肺損傷的病理過程。總之，SAP中大鼠肺臟的變化機制十分復雜，還需要更多更深入的研究揭示其中的奧秘。
