引用本文: 何玉霜, 金亞, 馬步云, 趙海娜, 彭玉蘭. 甲狀腺影像報告和數據系統分級結合超聲彈性成像對甲狀腺結節的診斷效能. 中國普外基礎與臨床雜志, 2014, 21(9): 1081-1086. doi: 10.7507/1007-9424.20140261 復制
近年來,國內外甲狀腺疾病的發病率均呈上升趨勢[1-3]。隨著超聲檢查的廣泛應用,超聲檢查在甲狀腺疾病的診斷和隨訪中均發揮著重要的作用。在甲狀腺超聲的應用過程中,也存在術語不統一、報告不規范、診斷水平差異大等不足。2009年,美國學者Horvath等[4]提出了甲狀腺影像報告和數據系統(Thyroid Imaging Reporting and Data System, TI-RADS)的概念,其目的在于規范甲狀腺超聲的術語和報告,使得醫生與患者、臨床醫生與影像醫生之間的交流簡化,并可以對甲狀腺結節的風險進行評估。但是TI-RADS僅為建議性系統,評估內容只有二維超聲,沒有將超聲新技術如超聲彈性成像指標納入系統,也未對結節的大小進行分級評估。為此,本研究采用TI-RADS分級結合超聲彈性成像,對不同大小的甲狀腺結節進行評估,旨在探討其對甲狀腺良惡性結節的診斷效能。
1 資料與方法
1.1 研究對象
收集2014年1~6月期間在四川大學華西醫院行超聲檢查并進行手術的209例甲狀腺結節患者(共222個結節)的臨床資料。男45例,女164例;年齡13~78歲、(43.87±12.14)歲。其中13例研究了2個結節,其余患者均為1個結節。222個結節中,左側97個,右側119個,峽部6個;結節直徑0.2~6.8 cm、(1.27±0.68)cm;良性94個,惡性128個;直徑≤1 cm 127個,>1 cm 95個。
1.2 檢查方法與評估標準
1.2.1 超聲檢查
超聲檢查儀器包括IU22(美國Philips公司)和HI VISION Preirus(日本HITACHI公司),探頭型號分別為L12-5和L74M,頻率分別為5~12 MHz和5~13 MHz。由2名工作年限在10年以上的超聲醫師在不知病理學檢查結果的前提下進行評估。首先應用IU22觀察甲狀腺結節的二維超聲圖像和血供情況,并根據TI-RADS分級標準[2]進行描述,再應用HI VISION Preirus進行超聲彈性評估。
1.2.2 評估標準
將二維超聲測量的甲狀腺結節按照其大小分成2個亞組(≤1 cm組和>1 cm組),并參照TI-RADS分級標準[5]進行分級:1級,良性病變;2級,可能良性病變;3級,不確定病變(3A傾向良性,3B傾向惡性);4級,可能惡性病變;5級,惡性病變。超聲彈性成像的評分標準[6]:1分,病變區與周圍組織完全為綠色覆蓋;2分,病變區內藍綠混雜,以綠色為主;3分,病變區以藍色為主,周邊可見部分綠色;4分,病變區完全為藍色覆蓋;5分,病變區完全為藍色覆蓋,且病變周圍的少部分組織也為藍色。根據TI-RADS分級和超聲彈性成像評分結果進行甲狀腺結節良惡性的聯合診斷,并將其分為1~5級。
1.3 統計學方法
采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計數資料比較采用χ2檢驗,計量資料比較采用Z檢驗,良惡性甲狀腺結節的預測因素分析采用logistic回歸分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 甲狀腺結節的聯合診斷和病理診斷結果
222個甲狀腺結節的聯合分級:1級20個,包括結節性甲狀腺腫15個,結節性甲狀腺腫伴腺瘤樣結節3個,橋本甲狀腺炎結節1個,嗜酸性腺瘤1個;2級7個,包括結節性甲狀腺腫6個,結節性甲狀腺腫伴腺瘤樣結節1個;3級66個,包括結節性甲狀腺腫41個,結節性甲狀腺腫伴腺瘤樣結節2個,橋本甲狀腺炎結節3個,肉芽腫性甲狀腺炎結節1個,乳頭狀癌19個;4級69個,包括結節性甲狀腺腫14個,結節性甲狀腺腫伴腺瘤樣結節2個,橋本甲狀腺炎伴腺瘤樣結節1個,乳頭狀癌52個;5級60個,包括結節性甲狀腺腫4個,淋巴瘤1個,乳頭狀癌53個,其他惡性腫瘤2個(表 1)。綜合TI-RADS分級與超聲彈性評分結果,222個甲狀腺結節中,診斷為良性44個,惡性178個。

2.2 ≤1 cm和>1 cm甲狀腺結節的超聲征象
對于>1 cm的甲狀腺結節(圖 1),良性結節中形態規則、邊界清楚、無鈣化及無被膜浸潤的比例均高于惡性結節(P<0.05),而良惡性結節的縱橫比和彈性評分比較差異均無統計學意義(P>0.05);對于≤1 cm的甲狀腺結節(圖 2),良性結節中縱橫比<1、形態規則、邊界清楚及無被膜浸潤者的比例均高于惡性結節(P<0.05),且惡性結節的彈性評分高于良性結節(P=0.010),但良惡性結節的鈣化情況比較差異無統計學意義(P>0.05),見表 2。


2.3 ≤1 cm和>1 cm甲狀腺結節良惡性的預測因素分析結果
將上述變量納入logistic回歸進行多因素分析,結果顯示:對于>1 cm的甲狀腺結節,形態不規則、存在微鈣化灶及有被膜浸潤者其惡性比例高
(P<0.05);對于≤1 cm的甲狀腺結節,縱橫比≥1和存在被膜浸潤者的惡性比例高(P<0.05),且彈性評分越高,惡性風險越大(P=0.045),見表 3。

2.4 聯合診斷對>1 cm和≤1 cm甲狀腺結節的診斷能力
①在>1 cm的甲狀腺結節中,TI-RADS分級聯合超聲彈性成像診斷為惡性70例,經組織病理學診斷為惡性59例,良性11例;TI-RADS分級聯合超聲彈性成像診斷為良性25例,經組織病理學診斷為惡性1例,良性24例。TI-RADS分級聯合超聲彈性成像的靈敏度為98.3%,特異度為68.6%,準確率為87.4%,陽性預測值為84.3%,陰性預測值96.0%,約登指數為66.9%。②在≤1 cm的甲狀腺結節中,TI-RADS分級聯合超聲彈性成像診斷為惡性108例,經組織病理學診斷為惡性67例,良性41例;TI-RADS分級聯合超聲彈性成像診斷為良性19例,經組織病理學診斷為惡性1例,良性18例。TI-RADS分級聯合超聲彈性成像的靈敏度為98.5%,特異度為30.5%,準確率為66.9%,陽性預測值為62.0%,陰性預測值為94.7%,約登指數為29.0%。
3 討論
超聲已被廣泛應用于甲狀腺疾病的檢查中,篩查出了大量臨床觸診陰性的結節。相關文獻[7-8]顯示,人群中有30%~70%被檢出有甲狀腺結節,其中惡性結節占10%~15%。除了甲狀腺疾病的整體醫療水平、醫療設備等客觀因素的影響外,超聲醫生的經驗對甲狀腺結節的診斷具有重要影響,且超聲醫生的甲狀腺疾病培訓需要加強,以減少主觀因素對診斷結果的影響。因此,規范化的甲狀腺超聲檢查及報告系統——TI-RADS分級診斷的概念應運而生,其是建立在美國放射協會乳腺影響報告和數據系統(Breast Imaging Reporting and Data System,BI-RADS)的基礎上的。應用TI-RADS的目的在于規范甲狀腺超聲的術語、報告和最終評估結果,優化甲狀腺病變的診治流程,有利于超聲醫生和甲狀腺專科醫生的交流,減少甲狀腺超聲檢查對操作者的依賴性,提升不同醫生檢查的一致性和診斷水平[9]。
雖然有許多研究[10-13]探討了TI-RADS分級在甲狀腺結節分類中的應用,也有許多學者[5, 14]建立了自己的評估體系,但是詹維偉等[15]指出,這些研究的不足是未把超聲彈性成像作為納入TI-RADS的指標,也沒有將≤1 cm和>1 cm的結節分開評估。因此,本研究將TI-RADS分類與超聲彈性成像結合,對≤1 cm和>1 cm的甲狀腺結節進行了研究。單因素分析結果顯示:不管是在>1 cm還是在≤1 cm的甲狀腺結節中,良惡性結節的形態、邊界及與周邊關系均不同;在>1 cm的甲狀腺結節中,良惡性結節的鈣化情況不同,而良惡性結節的縱橫比比較差異無統計學意義;在≤1 cm的甲狀腺結節中,良惡性結節的縱橫比不同。其原因可能是,隨著甲狀腺結節的增大,縱橫比對甲狀腺癌的診斷敏感度下降,且不同位置、不同施壓情況下其結果也不相同[16]。
本研究隨后對>1 cm和≤1 cm甲狀腺結節良惡性的預測因素進行了多因素logistic回歸分析,發現≤1 cm和>1 cm甲狀腺結節的良惡性預測因素略有不同。在>1 cm組中,二維超聲指標對于惡性腫瘤的診斷更為重要,超聲彈性成像評分并非預測因素。二維聲像圖中,腫瘤內出現微鈣化診斷為惡性腫瘤的相對風險度約是非鈣化組的21倍。微鈣化形成的原因可能是由于癌灶內乳頭分支多、血供差而易發生壞死、鈣鹽沉積等,從而形成砂粒樣鈣化或簇狀鈣化[17]。微鈣化灶被認為是甲狀腺癌最具特異性的特征[18-19],因此,當結節內出現微鈣化時應高度警惕惡性結節的可能。相對于>1 cm的結節,≤1 cm結節的良惡性預測因素除了縱橫比及與周邊關系以外,超聲彈性評分也是診斷惡性的風險指標。雖然有研究[20]表明,超聲彈性成像對惡性結節的診斷效能并不優于二維超聲,但超聲彈性成像作為評估甲狀腺結節硬度的新技術,可以在二維超聲的基礎上,提高可疑結節的診斷準確率[21-23]。甲狀腺結節超聲彈性成像的相關研究[24-25]結果顯示,良性結節以0~Ⅲ級為主,惡性結節以Ⅳ~Ⅴ級為主。在Moon等[26]的研究中,二維超聲聯合超聲彈性成像的靈敏度、陰性預測值等指標都較高。馬步云等[9]參考Park等[5]提出的TI-RADS分類對423個結節進行了超聲檢查,結果靈敏度為96.3%。周瑞莉等[27]的研究顯示,超聲彈性成像評分診斷甲狀腺微小癌的靈敏度為91.7%,二維超聲聯合彈性成像評分診斷甲狀腺微小癌的靈敏度為93.8%。本研究結果顯示,TI-RADS聯合超聲彈性成像對于>1 cm結節的靈敏度為98.3%,對≤1 cm結節的靈敏度為98.5%,可見相比于以往的研究,本研究的靈敏度較高。但由于對惡性結節的發現率有所提高,隨之其特異度略有下降。但無論是對>1 cm的結節,還是對≤1 cm的結節,TI-RADS分級聯合超聲彈性成像的陰性預測值均在95.0%左右,可見對于良性結節的診斷預測率較高。因此,將超聲彈性成像作為輔助診斷手段,對于甲狀腺癌的診斷具有一定的參考價值。
本研究的不足之處在于,并非所有病理結果都是外科手術后的冰凍切片結果,有部分結節的病理結果是穿刺后的細胞學結果,因此病理結果中存在因未行冰凍切片證實的假陰性的可能。其次,本組128個惡性病灶,除了1個為淋巴瘤外,其余均為乳頭狀癌,沒有濾泡癌或者髓樣癌等其他類型,所以TI-RADS分級結合超聲彈性成像的結果,僅說明區別乳頭狀癌與良性結節的鑒別趨勢,較為局限,需要進一步增加其他病理類型的評估資料。總的來說,TI-RADS分級結合超聲彈性成像對于≤1 cm與>1 cm甲狀腺結節良惡性的診斷價值有所不同,但對于>1 cm的甲狀腺結節的診斷效能更好。
近年來,國內外甲狀腺疾病的發病率均呈上升趨勢[1-3]。隨著超聲檢查的廣泛應用,超聲檢查在甲狀腺疾病的診斷和隨訪中均發揮著重要的作用。在甲狀腺超聲的應用過程中,也存在術語不統一、報告不規范、診斷水平差異大等不足。2009年,美國學者Horvath等[4]提出了甲狀腺影像報告和數據系統(Thyroid Imaging Reporting and Data System, TI-RADS)的概念,其目的在于規范甲狀腺超聲的術語和報告,使得醫生與患者、臨床醫生與影像醫生之間的交流簡化,并可以對甲狀腺結節的風險進行評估。但是TI-RADS僅為建議性系統,評估內容只有二維超聲,沒有將超聲新技術如超聲彈性成像指標納入系統,也未對結節的大小進行分級評估。為此,本研究采用TI-RADS分級結合超聲彈性成像,對不同大小的甲狀腺結節進行評估,旨在探討其對甲狀腺良惡性結節的診斷效能。
1 資料與方法
1.1 研究對象
收集2014年1~6月期間在四川大學華西醫院行超聲檢查并進行手術的209例甲狀腺結節患者(共222個結節)的臨床資料。男45例,女164例;年齡13~78歲、(43.87±12.14)歲。其中13例研究了2個結節,其余患者均為1個結節。222個結節中,左側97個,右側119個,峽部6個;結節直徑0.2~6.8 cm、(1.27±0.68)cm;良性94個,惡性128個;直徑≤1 cm 127個,>1 cm 95個。
1.2 檢查方法與評估標準
1.2.1 超聲檢查
超聲檢查儀器包括IU22(美國Philips公司)和HI VISION Preirus(日本HITACHI公司),探頭型號分別為L12-5和L74M,頻率分別為5~12 MHz和5~13 MHz。由2名工作年限在10年以上的超聲醫師在不知病理學檢查結果的前提下進行評估。首先應用IU22觀察甲狀腺結節的二維超聲圖像和血供情況,并根據TI-RADS分級標準[2]進行描述,再應用HI VISION Preirus進行超聲彈性評估。
1.2.2 評估標準
將二維超聲測量的甲狀腺結節按照其大小分成2個亞組(≤1 cm組和>1 cm組),并參照TI-RADS分級標準[5]進行分級:1級,良性病變;2級,可能良性病變;3級,不確定病變(3A傾向良性,3B傾向惡性);4級,可能惡性病變;5級,惡性病變。超聲彈性成像的評分標準[6]:1分,病變區與周圍組織完全為綠色覆蓋;2分,病變區內藍綠混雜,以綠色為主;3分,病變區以藍色為主,周邊可見部分綠色;4分,病變區完全為藍色覆蓋;5分,病變區完全為藍色覆蓋,且病變周圍的少部分組織也為藍色。根據TI-RADS分級和超聲彈性成像評分結果進行甲狀腺結節良惡性的聯合診斷,并將其分為1~5級。
1.3 統計學方法
采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計數資料比較采用χ2檢驗,計量資料比較采用Z檢驗,良惡性甲狀腺結節的預測因素分析采用logistic回歸分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 甲狀腺結節的聯合診斷和病理診斷結果
222個甲狀腺結節的聯合分級:1級20個,包括結節性甲狀腺腫15個,結節性甲狀腺腫伴腺瘤樣結節3個,橋本甲狀腺炎結節1個,嗜酸性腺瘤1個;2級7個,包括結節性甲狀腺腫6個,結節性甲狀腺腫伴腺瘤樣結節1個;3級66個,包括結節性甲狀腺腫41個,結節性甲狀腺腫伴腺瘤樣結節2個,橋本甲狀腺炎結節3個,肉芽腫性甲狀腺炎結節1個,乳頭狀癌19個;4級69個,包括結節性甲狀腺腫14個,結節性甲狀腺腫伴腺瘤樣結節2個,橋本甲狀腺炎伴腺瘤樣結節1個,乳頭狀癌52個;5級60個,包括結節性甲狀腺腫4個,淋巴瘤1個,乳頭狀癌53個,其他惡性腫瘤2個(表 1)。綜合TI-RADS分級與超聲彈性評分結果,222個甲狀腺結節中,診斷為良性44個,惡性178個。

2.2 ≤1 cm和>1 cm甲狀腺結節的超聲征象
對于>1 cm的甲狀腺結節(圖 1),良性結節中形態規則、邊界清楚、無鈣化及無被膜浸潤的比例均高于惡性結節(P<0.05),而良惡性結節的縱橫比和彈性評分比較差異均無統計學意義(P>0.05);對于≤1 cm的甲狀腺結節(圖 2),良性結節中縱橫比<1、形態規則、邊界清楚及無被膜浸潤者的比例均高于惡性結節(P<0.05),且惡性結節的彈性評分高于良性結節(P=0.010),但良惡性結節的鈣化情況比較差異無統計學意義(P>0.05),見表 2。


2.3 ≤1 cm和>1 cm甲狀腺結節良惡性的預測因素分析結果
將上述變量納入logistic回歸進行多因素分析,結果顯示:對于>1 cm的甲狀腺結節,形態不規則、存在微鈣化灶及有被膜浸潤者其惡性比例高
(P<0.05);對于≤1 cm的甲狀腺結節,縱橫比≥1和存在被膜浸潤者的惡性比例高(P<0.05),且彈性評分越高,惡性風險越大(P=0.045),見表 3。

2.4 聯合診斷對>1 cm和≤1 cm甲狀腺結節的診斷能力
①在>1 cm的甲狀腺結節中,TI-RADS分級聯合超聲彈性成像診斷為惡性70例,經組織病理學診斷為惡性59例,良性11例;TI-RADS分級聯合超聲彈性成像診斷為良性25例,經組織病理學診斷為惡性1例,良性24例。TI-RADS分級聯合超聲彈性成像的靈敏度為98.3%,特異度為68.6%,準確率為87.4%,陽性預測值為84.3%,陰性預測值96.0%,約登指數為66.9%。②在≤1 cm的甲狀腺結節中,TI-RADS分級聯合超聲彈性成像診斷為惡性108例,經組織病理學診斷為惡性67例,良性41例;TI-RADS分級聯合超聲彈性成像診斷為良性19例,經組織病理學診斷為惡性1例,良性18例。TI-RADS分級聯合超聲彈性成像的靈敏度為98.5%,特異度為30.5%,準確率為66.9%,陽性預測值為62.0%,陰性預測值為94.7%,約登指數為29.0%。
3 討論
超聲已被廣泛應用于甲狀腺疾病的檢查中,篩查出了大量臨床觸診陰性的結節。相關文獻[7-8]顯示,人群中有30%~70%被檢出有甲狀腺結節,其中惡性結節占10%~15%。除了甲狀腺疾病的整體醫療水平、醫療設備等客觀因素的影響外,超聲醫生的經驗對甲狀腺結節的診斷具有重要影響,且超聲醫生的甲狀腺疾病培訓需要加強,以減少主觀因素對診斷結果的影響。因此,規范化的甲狀腺超聲檢查及報告系統——TI-RADS分級診斷的概念應運而生,其是建立在美國放射協會乳腺影響報告和數據系統(Breast Imaging Reporting and Data System,BI-RADS)的基礎上的。應用TI-RADS的目的在于規范甲狀腺超聲的術語、報告和最終評估結果,優化甲狀腺病變的診治流程,有利于超聲醫生和甲狀腺專科醫生的交流,減少甲狀腺超聲檢查對操作者的依賴性,提升不同醫生檢查的一致性和診斷水平[9]。
雖然有許多研究[10-13]探討了TI-RADS分級在甲狀腺結節分類中的應用,也有許多學者[5, 14]建立了自己的評估體系,但是詹維偉等[15]指出,這些研究的不足是未把超聲彈性成像作為納入TI-RADS的指標,也沒有將≤1 cm和>1 cm的結節分開評估。因此,本研究將TI-RADS分類與超聲彈性成像結合,對≤1 cm和>1 cm的甲狀腺結節進行了研究。單因素分析結果顯示:不管是在>1 cm還是在≤1 cm的甲狀腺結節中,良惡性結節的形態、邊界及與周邊關系均不同;在>1 cm的甲狀腺結節中,良惡性結節的鈣化情況不同,而良惡性結節的縱橫比比較差異無統計學意義;在≤1 cm的甲狀腺結節中,良惡性結節的縱橫比不同。其原因可能是,隨著甲狀腺結節的增大,縱橫比對甲狀腺癌的診斷敏感度下降,且不同位置、不同施壓情況下其結果也不相同[16]。
本研究隨后對>1 cm和≤1 cm甲狀腺結節良惡性的預測因素進行了多因素logistic回歸分析,發現≤1 cm和>1 cm甲狀腺結節的良惡性預測因素略有不同。在>1 cm組中,二維超聲指標對于惡性腫瘤的診斷更為重要,超聲彈性成像評分并非預測因素。二維聲像圖中,腫瘤內出現微鈣化診斷為惡性腫瘤的相對風險度約是非鈣化組的21倍。微鈣化形成的原因可能是由于癌灶內乳頭分支多、血供差而易發生壞死、鈣鹽沉積等,從而形成砂粒樣鈣化或簇狀鈣化[17]。微鈣化灶被認為是甲狀腺癌最具特異性的特征[18-19],因此,當結節內出現微鈣化時應高度警惕惡性結節的可能。相對于>1 cm的結節,≤1 cm結節的良惡性預測因素除了縱橫比及與周邊關系以外,超聲彈性評分也是診斷惡性的風險指標。雖然有研究[20]表明,超聲彈性成像對惡性結節的診斷效能并不優于二維超聲,但超聲彈性成像作為評估甲狀腺結節硬度的新技術,可以在二維超聲的基礎上,提高可疑結節的診斷準確率[21-23]。甲狀腺結節超聲彈性成像的相關研究[24-25]結果顯示,良性結節以0~Ⅲ級為主,惡性結節以Ⅳ~Ⅴ級為主。在Moon等[26]的研究中,二維超聲聯合超聲彈性成像的靈敏度、陰性預測值等指標都較高。馬步云等[9]參考Park等[5]提出的TI-RADS分類對423個結節進行了超聲檢查,結果靈敏度為96.3%。周瑞莉等[27]的研究顯示,超聲彈性成像評分診斷甲狀腺微小癌的靈敏度為91.7%,二維超聲聯合彈性成像評分診斷甲狀腺微小癌的靈敏度為93.8%。本研究結果顯示,TI-RADS聯合超聲彈性成像對于>1 cm結節的靈敏度為98.3%,對≤1 cm結節的靈敏度為98.5%,可見相比于以往的研究,本研究的靈敏度較高。但由于對惡性結節的發現率有所提高,隨之其特異度略有下降。但無論是對>1 cm的結節,還是對≤1 cm的結節,TI-RADS分級聯合超聲彈性成像的陰性預測值均在95.0%左右,可見對于良性結節的診斷預測率較高。因此,將超聲彈性成像作為輔助診斷手段,對于甲狀腺癌的診斷具有一定的參考價值。
本研究的不足之處在于,并非所有病理結果都是外科手術后的冰凍切片結果,有部分結節的病理結果是穿刺后的細胞學結果,因此病理結果中存在因未行冰凍切片證實的假陰性的可能。其次,本組128個惡性病灶,除了1個為淋巴瘤外,其余均為乳頭狀癌,沒有濾泡癌或者髓樣癌等其他類型,所以TI-RADS分級結合超聲彈性成像的結果,僅說明區別乳頭狀癌與良性結節的鑒別趨勢,較為局限,需要進一步增加其他病理類型的評估資料。總的來說,TI-RADS分級結合超聲彈性成像對于≤1 cm與>1 cm甲狀腺結節良惡性的診斷價值有所不同,但對于>1 cm的甲狀腺結節的診斷效能更好。