引用本文： 黃娟, 余建群. 乳腺腫塊型浸潤性導管癌MRI動態增強掃描征象與WHO病理分級的關系. 中國普外基礎與臨床雜志, 2014, 21(5): 636-640. doi: 10.7507/1007-9424.20140154 復制
乳腺癌是我國最常見的女性惡性腫瘤，近年來其發病率呈上升趨勢，早期發現、早期診斷和早期治療對患者的生存率和生活質量非常重要[1-6]。在乳腺癌的癌變過程中，WHO病理分級是評價乳腺癌惡性生物學行為及其預后的重要指標，但常常在手術后才能取得，制約了其對乳腺癌治療方案的選擇[7-10]。MRI以其軟組織對比度高、多方位、多參數和多功能成像的特點，在確定病灶大小、數量、邊界、內部結構等方面較鉬靶及超聲更具優勢，特別是MRI動態增強掃描（dynamic contrast enhanced MRI，DCEMRI）能揭示腫瘤的形態學和血流動力學特點，在乳腺疾病的診斷中越來越顯示出優越性[11-20]。本研究回顧性分析了經手術切除或穿刺活檢的92例乳腺腫塊型浸潤性導管癌患者的DCEMRI的臨床資料，并分析其與WHO病理分級的關系，以期活體評估乳腺癌的生物學行為和預后，有利于治療方案的制定。
1 資料與方法
1.1 研究對象
收集四川大學華西醫院2012年6月至2013年12月期間經手術或穿刺活檢病理證實為單側乳腺癌并在我院行DCEMRI的患者142例，其中浸潤性導管癌127例，腫塊樣強化病灶92例，均為女性患者，年齡21～72歲，平均47.15歲。所有患者在行DCEMRI檢查前均未經任何臨床干預，如新輔助化療、激素治療、穿刺等。
1.2 MRI檢查技術及參數
92例乳腺腫塊型浸潤性導管癌患者采用Philips 3.0 T MRI（Achieva，Phillips Medical Systems，the Nethlands）掃描機檢查。乳腺表面相控陣專用線圈，患者俯臥于專用乳腺相控陣表面線圈上，雙側乳房自然懸垂于線圈洞穴內，掃描時患者保持不動。掃描序列依次為：①快速反轉恢復脂肪抑制序列（SPAIR）抑脂T2WI序列：TR 1 900 ms，TE 120 ms，TI 150 ms。②快速自旋回波成像（TSE）T1WI序列：TR 111 ms，TE 9 ms，層厚8 mm，層數20。③動態增強掃描，采用快速小角度激發擾相梯度回波三維成像序列（FLASH-3D）抑脂T1WI序列：TR 4.2 ms，TE 2.1 ms，翻轉角100，層厚1.25 mm，層數140，視野（FOV）320 mm×320 mm，矩陣336×336，每次掃描時間50.4 s，重復掃描10次；采用高壓注射器經手背靜脈注射Gd-DTPA 0.1 mmol/kg，流率2.5 mL/s。④動態增強后高分辨掃描，動態掃描結束后行雙側乳腺高分辨增強抑脂T1WI序列橫斷面掃描，TR 4.6 ms，TE 1.73 ms，層厚0.8 mm，翻轉角100，掃描時間340 s。
1.3 圖像評價
由2位放射醫師盲法（不知手術病理結果）閱片，MRI征象依據BI-RADS-MRI來描述[11]，記錄包括病灶數目、部位、大小（以長徑表達）、形態、邊界、信號、動態增強掃描早期病灶強化特點，意見不一致時通過討論后得出一致意見。①腫瘤大小：以延遲期圖像為準，單發病灶測量病灶最大徑，多發病灶測量最大病灶的最大徑。根據國際抗癌聯盟（UICC）TNM分期中原發腫瘤（T）大小分為≤2 cm、2～5 cm、≥5 cm [4]。②大體形態：分為圓形、卵圓形、分葉形和不規則形四型。③邊緣：分為光滑、不規則和毛刺征三型。④內部強化特點：分為均勻強化、不均勻強化和邊緣強化三型。⑤其他征象：有無皮膚增厚，有無乳頭凹陷，有無淋巴結轉移，乳后間隙是否清晰。
1.4 WHO病理分級
所有標本行蘇木精-伊紅（HE）染色，根據WHO浸潤性乳腺癌分級方法[9]，以腫瘤導管的形態、核的異形性和核分裂數目三個特征來評價，分為3級：1級，分化好；2級，中分化；3級，分化差。
1.5 統計學方法
使用SPSS 19.0統計軟件進行統計學相關分析，統計方法采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。
2 結果
92例乳腺腫塊型浸潤性導管癌患者中，病灶位于右乳42例（45.65%），左乳50例（53.35%）。其中9例（9.78%）表現為多發病灶，83例（90.22%）表現為單發病灶。
92例乳腺腫塊型浸潤性導管癌患者DCEMRI的腫瘤大小、病灶形態、病灶邊緣及強化特點與WHO病理分級的關系見表 1。從表 1可見，腫瘤大小、病灶形態及病灶早期強化特點與WHO病理分級有關（P=0.012，P=0.004，P=0.000），即病灶長徑越大，WHO病理分級越高；圓形（圖 1）和卵圓形（圖 2）腫塊的WHO病理分級相對較低，分葉形（圖 3）和不規則形（圖 4）腫塊的WHO病理分級高；不均勻強化（圖 4、5）及環狀強化（圖 6）的WHO病理分級高，均勻強化（圖 2）的WHO病理分級低；病灶邊緣是否光整（圖 1）、不規則（圖 6）或毛刺狀（圖 5）與WHO病理分級無關（P > 0.05）。
表1
腫塊型乳腺癌的DCEMRI與WHO病理分級的關系（例）
Table1.
Correlaiton between DCEMRI and WHO histological grade in patients with invasive ductal breast cancer(case)
圖1
女，49歲，1級浸潤性導管癌，左乳內上象限圓形結節影，0.8 cm×0.8 cm大小，邊緣清晰，增強掃描呈均勻強化??圖 2?女，48歲，2級浸潤性導管癌，右乳外下象限見一卵圓形結節影，2.5 cm×2.1 cm，邊緣光滑，增強掃描均勻強化??圖 3?女，42歲，2級浸潤性導管癌，右乳內下象限輕度分葉形結節影，0.8 cm×0.9 cm，邊緣見毛刺征，增強掃描均勻強化??圖 4?女，37歲，3級浸潤性導管癌，左乳后區不規則軟組織腫塊影，3.5 cm×3.4 cm，邊緣見毛刺征，乳頭內陷，不均勻強化??圖 5?女，42歲，3級浸潤性導管癌，左乳外上象限輕度分葉形腫塊，4.1 cm×3.6 cm，邊緣清晰，環狀強化??圖 6?女，56歲，3級浸潤性導管癌，右乳外下象限不規則腫塊影，7.1 cm×7.5 cm，邊緣不規則，中心明顯液化壞死，鄰近皮膚增厚
Figure1.
A 49-year-old female with grade 1 invasion ductal breast cancer, a round nodular was seen in the lower inner quadrant of the left breast, 0.8 cm×0.8 cm, margin smooth, homogeneous enhancement??Figure 2?A 48-year-old female with grade 2 invasion ductal breast cancer, a ovoid nodular wad seen in the lower outer quadrant of the right breast, 2.5 cm×2.1 cm, margin smooth, homogeneous enhancement??Figure 3?A 42-year-old female with grade 2 invasion ductal breast cancer, a lobulated nodular was seen in the lower inner quadrant of the right breast, 0.8 cm×0.9 cm, spiculated margin, homogeneous enhancement?Figure 4?A 37-year-old female with grade 3 invasion ductal breast cancer, a irregular mass was seen in regin of the left nipple, 3.5 cm×3.4 cm, spiculated margin, heterogeneous enhancement??Figure 5?A 42-year-old female with grade 3 invasion ductal breast cancer, a lobulated mass was seen in the upper outer quadrant of the left breast, 4.1 cm×3.6 cm, margin smooth, ring-like enhancement??Figure 6?A 56-year-old female with grade 3 invasion ductal breast cancer, a irregular mass was seen in the lower outer quadrant of the right breast, 7.1 cm×7.5 cm, irregular margin, obvious liquefaction necrosis in the center, thickening of near the skin
3 討論
DCEMRI表現具有多樣性和復雜性的原因是腫瘤的不同生長方式、生長速度、惡性程度等組織病理學特點所決定的，因此從理論上講，可以通過探討病灶的影像學特點與病理特點之間的關系來無創性預測腫瘤的侵襲性，以指導治療方式的選擇以及進行預后評估[21-25]。
3.1 腫瘤的大小與病理分級的關系
腫瘤大小即T分期，許多研究都表明其與乳腺癌患者的生存期呈負相關。隨著T分期的增高，淋巴結的轉移率越高，分化程度越差，提示腫瘤的預后不良和非激素治療[18]。本研究根據UICC TNM分期中原發腫瘤（T）大小劃分病灶，其中長徑≤2 cm者29例（31.52%），2～5 cm者53例（57.61%），≥5 cm者10例（10.87%），腫瘤的大小與WHO病理分級有關（P < 0.05），即隨著腫瘤的直徑增大其分化程度越高。
3.2 腫瘤的形態與病理分級的關系
腫瘤的形態一定程度反映出腫瘤的生長方式及其生物學特性。根據BI-RADS-MRI（2013）標準[11]，病灶的形態分為四型：①圓形，指病灶呈球形生長；②卵圓形，指病灶呈橢圓形生長；③分葉形，指腫塊或結節的邊緣呈波浪起伏的輪廓；④不規則形，指病灶形態呈凹凸不平的輪廓（非圓形、卵圓形及分葉形）。腫瘤分葉的原因是腫瘤向各個方向生長的速度不均衡和乳腺支架結構的制約，其腫瘤生長方式為堆積式或膨脹性生長。本組92例乳腺腫塊型浸潤性導管癌中以不規則形最多（49例，占53.26%），WHO分級以3級為主（57例，占61.96%）；圓形病灶的WHO病理分級多為1級，分葉形和不規則形病灶的WHO病理分級更高。
3.3 腫瘤的邊緣與病理分級的關系
腫瘤的邊緣分為三種：①光滑，指邊緣清晰；②不規則，指不均勻邊緣，圓形或凹凸不平（非光滑，非毛刺）；③毛刺征，以輻射狀線條為特征，常表現為“星芒狀”或“蟹足樣”。邊緣清晰提示腫瘤呈外推式生長方式；邊界不規則指腫瘤呈浸潤性生長方式；而毛刺征是目前公認的惡性腫瘤的典型征象，是腫瘤細胞向周圍各個方向蔓延或腫瘤刺激乳腺小導管及其周圍的纖維組織增生形成，其間可有癌細胞浸潤，也可是單純的導管增生和纖維組織增生，其腫瘤生長方式為浸潤性生長。Tozaki等[11]分析了171例乳腺腫塊型病灶認為，陽性預測值最高的惡性征象為毛刺征（100%）。毛刺征在很多腫瘤中都可以出現，特別是周圍性肺癌，但在乳腺癌中毛刺征與腫瘤的惡性程度的相關性存在爭論。Lamb等[10]用超聲及鉬靶X射線研究表明，毛刺征更易出現在組織學分級較低的病灶中，代表腫瘤的侵襲性更低，毛刺是腫瘤周圍間質纖維結締組織的反應性增生，限制癌細胞的擴散，可能是腫瘤的早期保護機制。Lee等[6]研究也認為，毛刺征更容易出現在分化好的腫瘤中，代表更好的預后。但Paradiso等[19]研究也表明，毛刺征出現的腫瘤侵襲性更低，內分泌治療效果好。本研究結果表明，腫瘤的邊緣與腫瘤的WHO病理分級無關。毛刺征是否為一種保護性機制還有待于將來的進一步研究。
3.4 腫瘤的強化方式與病理分級的關系
乳腺病灶的強化方式分為3種：①均勻強化，指整個病灶均勻一致性強化；②不均勻強化，指病灶呈無特征性斑駁樣擴散強化；③環形強化，指腫塊的邊緣強化更為明顯。腫瘤生長到一定程度，特別是惡性程度高的乳腺癌由于其生長迅速，內部供血不足，腫瘤實質內可出現液化壞死灶及少量出血征象，在MRI平掃圖像上呈混雜信號，增強掃描時因其內部結構不均勻，表現為由邊緣向中心滲透的向心性強化，是乳腺癌較為重要的征象，其診斷的敏感性可達100%。大量研究表明，環形強化是鑒別乳腺良、惡性腫瘤的一個重要形態學征象。Buadu等[22]對乳腺環形強化病灶進行病理組織學分析，結果顯示，微血管在腫瘤邊緣的密集是DCEMRI邊緣強化的主要原因。Kuhl等[24]研究表明，近2/3乳腺癌可出現環形強化，腫瘤的邊緣環形強化與腫瘤的病理學特性相關，腫瘤周邊部分血管生成密集，通透性增加，腫瘤細胞增殖活躍、間質豐富，對比劑在早期快速、大量進入，而中心性部分由于出血、壞死、囊變及中央纖維化形成，腫瘤血管密度低，對比劑分布少；癌旁組織多為正常乳腺腺體組織，雖然可伴發不典型增生、腺病、囊腫等改變，但微血管密度明顯低于癌中心和癌邊緣。Su等[18]的研究表明，乳腺癌的強化特征與其組織分化具有一定的聯系，即以均勻強化、環形強化和不均勻強化的順序反映乳腺增生能力由低到高的生物學行為。Lee等[6]的研究表明，腫塊環形強化可單獨預示腫瘤的高分化和腫塊相對較大。Mussurakis等[26]報道環形強化方式與病理組織學預后指標無關。本研究結果表明，腫瘤的DCEMRI強化方式與病灶的病理分級有關，環形強化及不均勻強化常出現在高級別的乳腺癌中。
總之，DCEMRI征象與WHO分級存在一定的關系，可根據MRI征象對病灶的生物學行為和預后進行評估，可為臨床治療方案的選擇提供指導。
乳腺癌是我國最常見的女性惡性腫瘤，近年來其發病率呈上升趨勢，早期發現、早期診斷和早期治療對患者的生存率和生活質量非常重要[1-6]。在乳腺癌的癌變過程中，WHO病理分級是評價乳腺癌惡性生物學行為及其預后的重要指標，但常常在手術后才能取得，制約了其對乳腺癌治療方案的選擇[7-10]。MRI以其軟組織對比度高、多方位、多參數和多功能成像的特點，在確定病灶大小、數量、邊界、內部結構等方面較鉬靶及超聲更具優勢，特別是MRI動態增強掃描（dynamic contrast enhanced MRI，DCEMRI）能揭示腫瘤的形態學和血流動力學特點，在乳腺疾病的診斷中越來越顯示出優越性[11-20]。本研究回顧性分析了經手術切除或穿刺活檢的92例乳腺腫塊型浸潤性導管癌患者的DCEMRI的臨床資料，并分析其與WHO病理分級的關系，以期活體評估乳腺癌的生物學行為和預后，有利于治療方案的制定。
1 資料與方法
1.1 研究對象
收集四川大學華西醫院2012年6月至2013年12月期間經手術或穿刺活檢病理證實為單側乳腺癌并在我院行DCEMRI的患者142例，其中浸潤性導管癌127例，腫塊樣強化病灶92例，均為女性患者，年齡21～72歲，平均47.15歲。所有患者在行DCEMRI檢查前均未經任何臨床干預，如新輔助化療、激素治療、穿刺等。
1.2 MRI檢查技術及參數
92例乳腺腫塊型浸潤性導管癌患者采用Philips 3.0 T MRI（Achieva，Phillips Medical Systems，the Nethlands）掃描機檢查。乳腺表面相控陣專用線圈，患者俯臥于專用乳腺相控陣表面線圈上，雙側乳房自然懸垂于線圈洞穴內，掃描時患者保持不動。掃描序列依次為：①快速反轉恢復脂肪抑制序列（SPAIR）抑脂T2WI序列：TR 1 900 ms，TE 120 ms，TI 150 ms。②快速自旋回波成像（TSE）T1WI序列：TR 111 ms，TE 9 ms，層厚8 mm，層數20。③動態增強掃描，采用快速小角度激發擾相梯度回波三維成像序列（FLASH-3D）抑脂T1WI序列：TR 4.2 ms，TE 2.1 ms，翻轉角100，層厚1.25 mm，層數140，視野（FOV）320 mm×320 mm，矩陣336×336，每次掃描時間50.4 s，重復掃描10次；采用高壓注射器經手背靜脈注射Gd-DTPA 0.1 mmol/kg，流率2.5 mL/s。④動態增強后高分辨掃描，動態掃描結束后行雙側乳腺高分辨增強抑脂T1WI序列橫斷面掃描，TR 4.6 ms，TE 1.73 ms，層厚0.8 mm，翻轉角100，掃描時間340 s。
1.3 圖像評價
由2位放射醫師盲法（不知手術病理結果）閱片，MRI征象依據BI-RADS-MRI來描述[11]，記錄包括病灶數目、部位、大小（以長徑表達）、形態、邊界、信號、動態增強掃描早期病灶強化特點，意見不一致時通過討論后得出一致意見。①腫瘤大小：以延遲期圖像為準，單發病灶測量病灶最大徑，多發病灶測量最大病灶的最大徑。根據國際抗癌聯盟（UICC）TNM分期中原發腫瘤（T）大小分為≤2 cm、2～5 cm、≥5 cm [4]。②大體形態：分為圓形、卵圓形、分葉形和不規則形四型。③邊緣：分為光滑、不規則和毛刺征三型。④內部強化特點：分為均勻強化、不均勻強化和邊緣強化三型。⑤其他征象：有無皮膚增厚，有無乳頭凹陷，有無淋巴結轉移，乳后間隙是否清晰。
1.4 WHO病理分級
所有標本行蘇木精-伊紅（HE）染色，根據WHO浸潤性乳腺癌分級方法[9]，以腫瘤導管的形態、核的異形性和核分裂數目三個特征來評價，分為3級：1級，分化好；2級，中分化；3級，分化差。
1.5 統計學方法
使用SPSS 19.0統計軟件進行統計學相關分析，統計方法采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。
2 結果
92例乳腺腫塊型浸潤性導管癌患者中，病灶位于右乳42例（45.65%），左乳50例（53.35%）。其中9例（9.78%）表現為多發病灶，83例（90.22%）表現為單發病灶。
92例乳腺腫塊型浸潤性導管癌患者DCEMRI的腫瘤大小、病灶形態、病灶邊緣及強化特點與WHO病理分級的關系見表 1。從表 1可見，腫瘤大小、病灶形態及病灶早期強化特點與WHO病理分級有關（P=0.012，P=0.004，P=0.000），即病灶長徑越大，WHO病理分級越高；圓形（圖 1）和卵圓形（圖 2）腫塊的WHO病理分級相對較低，分葉形（圖 3）和不規則形（圖 4）腫塊的WHO病理分級高；不均勻強化（圖 4、5）及環狀強化（圖 6）的WHO病理分級高，均勻強化（圖 2）的WHO病理分級低；病灶邊緣是否光整（圖 1）、不規則（圖 6）或毛刺狀（圖 5）與WHO病理分級無關（P > 0.05）。
表1
腫塊型乳腺癌的DCEMRI與WHO病理分級的關系（例）
Table1.
Correlaiton between DCEMRI and WHO histological grade in patients with invasive ductal breast cancer(case)
圖1
女，49歲，1級浸潤性導管癌，左乳內上象限圓形結節影，0.8 cm×0.8 cm大小，邊緣清晰，增強掃描呈均勻強化??圖 2?女，48歲，2級浸潤性導管癌，右乳外下象限見一卵圓形結節影，2.5 cm×2.1 cm，邊緣光滑，增強掃描均勻強化??圖 3?女，42歲，2級浸潤性導管癌，右乳內下象限輕度分葉形結節影，0.8 cm×0.9 cm，邊緣見毛刺征，增強掃描均勻強化??圖 4?女，37歲，3級浸潤性導管癌，左乳后區不規則軟組織腫塊影，3.5 cm×3.4 cm，邊緣見毛刺征，乳頭內陷，不均勻強化??圖 5?女，42歲，3級浸潤性導管癌，左乳外上象限輕度分葉形腫塊，4.1 cm×3.6 cm，邊緣清晰，環狀強化??圖 6?女，56歲，3級浸潤性導管癌，右乳外下象限不規則腫塊影，7.1 cm×7.5 cm，邊緣不規則，中心明顯液化壞死，鄰近皮膚增厚
Figure1.
A 49-year-old female with grade 1 invasion ductal breast cancer, a round nodular was seen in the lower inner quadrant of the left breast, 0.8 cm×0.8 cm, margin smooth, homogeneous enhancement??Figure 2?A 48-year-old female with grade 2 invasion ductal breast cancer, a ovoid nodular wad seen in the lower outer quadrant of the right breast, 2.5 cm×2.1 cm, margin smooth, homogeneous enhancement??Figure 3?A 42-year-old female with grade 2 invasion ductal breast cancer, a lobulated nodular was seen in the lower inner quadrant of the right breast, 0.8 cm×0.9 cm, spiculated margin, homogeneous enhancement?Figure 4?A 37-year-old female with grade 3 invasion ductal breast cancer, a irregular mass was seen in regin of the left nipple, 3.5 cm×3.4 cm, spiculated margin, heterogeneous enhancement??Figure 5?A 42-year-old female with grade 3 invasion ductal breast cancer, a lobulated mass was seen in the upper outer quadrant of the left breast, 4.1 cm×3.6 cm, margin smooth, ring-like enhancement??Figure 6?A 56-year-old female with grade 3 invasion ductal breast cancer, a irregular mass was seen in the lower outer quadrant of the right breast, 7.1 cm×7.5 cm, irregular margin, obvious liquefaction necrosis in the center, thickening of near the skin
3 討論
DCEMRI表現具有多樣性和復雜性的原因是腫瘤的不同生長方式、生長速度、惡性程度等組織病理學特點所決定的，因此從理論上講，可以通過探討病灶的影像學特點與病理特點之間的關系來無創性預測腫瘤的侵襲性，以指導治療方式的選擇以及進行預后評估[21-25]。
3.1 腫瘤的大小與病理分級的關系
腫瘤大小即T分期，許多研究都表明其與乳腺癌患者的生存期呈負相關。隨著T分期的增高，淋巴結的轉移率越高，分化程度越差，提示腫瘤的預后不良和非激素治療[18]。本研究根據UICC TNM分期中原發腫瘤（T）大小劃分病灶，其中長徑≤2 cm者29例（31.52%），2～5 cm者53例（57.61%），≥5 cm者10例（10.87%），腫瘤的大小與WHO病理分級有關（P < 0.05），即隨著腫瘤的直徑增大其分化程度越高。
3.2 腫瘤的形態與病理分級的關系
腫瘤的形態一定程度反映出腫瘤的生長方式及其生物學特性。根據BI-RADS-MRI（2013）標準[11]，病灶的形態分為四型：①圓形，指病灶呈球形生長；②卵圓形，指病灶呈橢圓形生長；③分葉形，指腫塊或結節的邊緣呈波浪起伏的輪廓；④不規則形，指病灶形態呈凹凸不平的輪廓（非圓形、卵圓形及分葉形）。腫瘤分葉的原因是腫瘤向各個方向生長的速度不均衡和乳腺支架結構的制約，其腫瘤生長方式為堆積式或膨脹性生長。本組92例乳腺腫塊型浸潤性導管癌中以不規則形最多（49例，占53.26%），WHO分級以3級為主（57例，占61.96%）；圓形病灶的WHO病理分級多為1級，分葉形和不規則形病灶的WHO病理分級更高。
3.3 腫瘤的邊緣與病理分級的關系
腫瘤的邊緣分為三種：①光滑，指邊緣清晰；②不規則，指不均勻邊緣，圓形或凹凸不平（非光滑，非毛刺）；③毛刺征，以輻射狀線條為特征，常表現為“星芒狀”或“蟹足樣”。邊緣清晰提示腫瘤呈外推式生長方式；邊界不規則指腫瘤呈浸潤性生長方式；而毛刺征是目前公認的惡性腫瘤的典型征象，是腫瘤細胞向周圍各個方向蔓延或腫瘤刺激乳腺小導管及其周圍的纖維組織增生形成，其間可有癌細胞浸潤，也可是單純的導管增生和纖維組織增生，其腫瘤生長方式為浸潤性生長。Tozaki等[11]分析了171例乳腺腫塊型病灶認為，陽性預測值最高的惡性征象為毛刺征（100%）。毛刺征在很多腫瘤中都可以出現，特別是周圍性肺癌，但在乳腺癌中毛刺征與腫瘤的惡性程度的相關性存在爭論。Lamb等[10]用超聲及鉬靶X射線研究表明，毛刺征更易出現在組織學分級較低的病灶中，代表腫瘤的侵襲性更低，毛刺是腫瘤周圍間質纖維結締組織的反應性增生，限制癌細胞的擴散，可能是腫瘤的早期保護機制。Lee等[6]研究也認為，毛刺征更容易出現在分化好的腫瘤中，代表更好的預后。但Paradiso等[19]研究也表明，毛刺征出現的腫瘤侵襲性更低，內分泌治療效果好。本研究結果表明，腫瘤的邊緣與腫瘤的WHO病理分級無關。毛刺征是否為一種保護性機制還有待于將來的進一步研究。
3.4 腫瘤的強化方式與病理分級的關系
乳腺病灶的強化方式分為3種：①均勻強化，指整個病灶均勻一致性強化；②不均勻強化，指病灶呈無特征性斑駁樣擴散強化；③環形強化，指腫塊的邊緣強化更為明顯。腫瘤生長到一定程度，特別是惡性程度高的乳腺癌由于其生長迅速，內部供血不足，腫瘤實質內可出現液化壞死灶及少量出血征象，在MRI平掃圖像上呈混雜信號，增強掃描時因其內部結構不均勻，表現為由邊緣向中心滲透的向心性強化，是乳腺癌較為重要的征象，其診斷的敏感性可達100%。大量研究表明，環形強化是鑒別乳腺良、惡性腫瘤的一個重要形態學征象。Buadu等[22]對乳腺環形強化病灶進行病理組織學分析，結果顯示，微血管在腫瘤邊緣的密集是DCEMRI邊緣強化的主要原因。Kuhl等[24]研究表明，近2/3乳腺癌可出現環形強化，腫瘤的邊緣環形強化與腫瘤的病理學特性相關，腫瘤周邊部分血管生成密集，通透性增加，腫瘤細胞增殖活躍、間質豐富，對比劑在早期快速、大量進入，而中心性部分由于出血、壞死、囊變及中央纖維化形成，腫瘤血管密度低，對比劑分布少；癌旁組織多為正常乳腺腺體組織，雖然可伴發不典型增生、腺病、囊腫等改變，但微血管密度明顯低于癌中心和癌邊緣。Su等[18]的研究表明，乳腺癌的強化特征與其組織分化具有一定的聯系，即以均勻強化、環形強化和不均勻強化的順序反映乳腺增生能力由低到高的生物學行為。Lee等[6]的研究表明，腫塊環形強化可單獨預示腫瘤的高分化和腫塊相對較大。Mussurakis等[26]報道環形強化方式與病理組織學預后指標無關。本研究結果表明，腫瘤的DCEMRI強化方式與病灶的病理分級有關，環形強化及不均勻強化常出現在高級別的乳腺癌中。
總之，DCEMRI征象與WHO分級存在一定的關系，可根據MRI征象對病灶的生物學行為和預后進行評估，可為臨床治療方案的選擇提供指導。
