引用本文： 宋銳強, 常晶晶, 舒垠, 鄧彥超. 結核感染 T 細胞斑點試驗與紅細胞沉降率檢測對新疆地區單純肺結節的鑒別意義. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2020, 27(7): 793-796. doi: 10.7507/1007-4848.201910043 復制
肺結節被定義為直徑<3 cm 的局灶性、類圓形、密度增高的實性或亞實性肺部陰影，可為孤立性或多發性，不伴有肺不張、肺門淋巴結腫大和胸腔積液，此類結節多無明顯癥狀，邊界清楚，密度增高且周圍被含氣肺組織包繞形成軟組織影[1-3]。近年來肺結節患者數量不斷攀升，給臨床診斷帶來較大挑戰，其病理結果以結核瘤和肺癌居多[4-7]。我國肺癌與肺結核的發病率均較高，而新疆地區為我國結核病高發地區。肺結核瘤與周圍性肺癌在影像學上有些相似之處，極易誤診。結核感染 T 細胞斑點試驗（T-SPOT.TB）與紅細胞沉降率（血沉）檢測因簡單、便捷、性價比較高成為活動性結核病診斷的有效手段，部分肺癌患者 T-SPOT.TB 與血沉檢測結果也呈現陽性，但關于 T-SPOT.TB 和血沉檢測對鑒別結核瘤和肺癌指導意義的報道較少[8-12]。本文旨在研究 T-SPOT.TB 和血沉檢測及兩者聯合對鑒別結核瘤和肺癌的指導意義，為臨床決策提供依據。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
回顧性分析 2017 年 10 月至 2019 年 7 月于新疆醫科大學第一附屬醫院胸外科就診的 72 例無癥狀單純肺結節患者臨床資料。入選標準：（1）無癥狀單發或多發結節，術后病理結果為肺結核瘤或肺癌；（2）術前均行 T-SPOT.TB 和血沉檢測，且無法明確病理性質；（3）既往無結核病史且無合并糖尿病及免疫相關疾病。依據病理類型將患者進行分組：結核瘤組 23 例，其中男 14 例、女 9 例，年齡 37～84（56.91±12.73）歲；肺癌組 49 例，其中男 31 例、女 18 例，年齡 34～83（61.71±10.15）歲。進一步按年齡分為青年組（30～49 歲）、中年組（50～59 歲）、老年組（≥60 歲），并進行分層分析。
1.2 方法
記錄患者性別、年齡、族別、吸煙和飲酒史、基礎疾病、既往病史等。晨起采集患者外周靜脈血 2 管，各 5 mL，送至本院檢驗科分別行 T-SPOT.TB 和血沉檢測。依據本院檢驗科血沉結果參考值，血沉檢測>15 mm/h 計為陽性，≤15 mm/h 計為陰性。
1.3 統計學分析
采用 SPSS 26.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以頻數和百分比表示，組間比較采用 χ2 檢驗，應用受試者工作特征（ROC）曲線和 ROC 曲線下面積（AUC）分析 T-SPOT.TB 和血沉檢測以及兩者聯合在單純肺結節診斷中的價值，采用 Pearson 相關分析比較 T-SPOT.TB 和血沉檢測與年齡的關聯性。以 P<0.05 為差異有統計學意義。
1.4 倫理審查
本研究已通過新疆醫科大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審批，批準號：K202001-12。
2 結果
2.1 T-SPOT.TB 結果比較
結核瘤組 T-SPOT.TB 陽性率（16/23，69.60%）高于肺癌組（21/49，42.90%），兩組差異有統計學意義（χ2=5.324，P=0.021），靈敏度 69.56%，特異性 57.14%，陽性預測值 27.58%，陰性預測值 88.88%。
2.2 血沉檢測結果比較
結核瘤組血沉陽性率（11/23，47.80%）低于肺癌組（29/49，59.20%），但兩組差異無統計學意義（χ2=0.981，P=0.322），靈敏度 47.82%，特異性 40.81%，陽性預測值 15.94%，陰性預測值 76.92%。
2.3 T-SPOT.TB 和血沉檢測結果的差異性和關聯性分析
T-SPOT.TB 和血沉檢測結果差異性分析顯示，T-SPOT.TB 陽性率高于血沉檢測的陽性率，差異有統計學意義（χ2=4.986，P=0.026）。兩者關聯性分析顯示，Pearson 列聯系數為 0.199，兩者關聯性較弱；見表 1。
表1
T-SPOT.TB 與血沉檢測結果比較（例）
2.4 年齡與 T-SPOT.TB 和血沉檢測結果關系的比較
各年齡組間 T-SPOT.TB 結果差異無統計學意義（χ2=0.865，P=0.649），年齡與 T-SPOT.TB 結果關聯性分析顯示，Pearson 列聯系數為 0.084，兩者關聯性較弱；各年齡組間血沉陽性率差異有統計學意義（χ2=7.343，P=0.025），年齡與血沉陽性率關聯性分析顯示，Pearson 列聯系數為 0.239，兩者關聯性較弱；見表 2、表 3。
表2
年齡與 T-SPOT.TB 相關性比較［例/例（%）］
表3
年齡與血沉檢測相關性比較［例/例（%）］
2.5 ROC 曲線分析
T-SPOT.TB 的 AUC 為 0.366，95% 置信區間（CI）為（0.229，0.503）；血沉檢測的 AUC 為 0.557，95%CI（0.413，0.700）；兩者聯合檢測的 AUC 為 0.618，95%CI（0.479，0.758），敏感度 69.60%，特異性 57.10%，Youden 指數 0.267；見圖 1。
圖1
T-SPOT.TB 和血沉檢測及其聯合診斷的 ROC 曲線
3 討論
結核病是全球嚴重的公共問題之一，我國結核病人數居世界第二位，每年約新增 150 萬人[10-11]。肺癌在我國的發病率及死亡率也逐年上升，有文獻[12-15]報道，2015 年我國肺癌發病患者約 73 萬例，死亡患者達 61 萬例，且患病人群逐漸年輕化。本研究通過對肺結核瘤和肺癌患者 T-SPOT.TB 和血沉檢測結果的研究顯示，肺結核瘤與肺癌患者在 T-SPOT.TB 中陽性率分別為 69.60%、42.90%，差異有統計學意義，這與文獻[10, 12, 16]報道結果一致；但在血沉檢測中兩組患者陽性率分別為 47.80%、59.20%，差異無統計學意義。該研究結果說明 T-SPOT.TB 在肺結核瘤診斷中有一定的指導意義。
ROC 曲線是一種全面、準確評價診斷試驗的有效工具，AUC 可反映診斷試驗的準確性，同時可確定診斷試驗的最佳截點[17-18]。本研究中，AUC 大小 T-SPOT.TB <血沉檢測<兩者聯合，靈敏度為 69.60%，特異性為 57.10%，Youden 指數為 0.267。這一結果說明在對結核瘤和肺癌的鑒別中 T-SPOT.TB 和血沉檢測兩者聯合確實可以提高診斷的靈敏度和特異性，但提高并不明顯，因此可認為兩項檢測在反映患者真實病情時效果較差。
本研究同時對 T-SPOT.TB 和血沉檢測兩種方法的差異性和關聯性進行分析，發現兩種檢測結果差異有統計學意義。T-SPOT.TB 陽性率高于血沉檢測陽性率，兩者關聯性較弱，就陽性率而言，T-SPOT.TB 較血沉檢測在結核瘤與肺癌的鑒別中略有優勢。
在研究中同時對兩組患者進行年齡分組，發現不同年齡組患者血沉檢測結果差異具有統計學意義，而 T-SPOT.TB 結果差異無統計學意義；年齡與血沉檢測結果及 T-SPOT.TB 結果關聯性均較弱。這可能與老年人身體免疫功能低下，易合并營養不良、低蛋白血癥、血流動力學不穩定及其它疾病有關[19-20]。
綜上所述，T-SPOT.TB 和血沉檢測在對單純肺小結節中結核瘤和肺癌的鑒別雖有一定意義，但其指導意義較弱，只能為臨床醫師提供較弱的證據支持。本文納入研究病例數相對較少，可能部分結果存在偏差，仍需大樣本數據進一步分析證實。
利益沖突：無。
作者貢獻：鄧彥超負責研究設計及學術內容指導；宋銳強負責實施研究，分析、解釋數據，撰寫初稿；常晶晶負責數據收集、整理及統計學分析，修訂稿件；舒垠負責數據及結果校對，協助撰寫初稿。
肺結節被定義為直徑<3 cm 的局灶性、類圓形、密度增高的實性或亞實性肺部陰影，可為孤立性或多發性，不伴有肺不張、肺門淋巴結腫大和胸腔積液，此類結節多無明顯癥狀，邊界清楚，密度增高且周圍被含氣肺組織包繞形成軟組織影[1-3]。近年來肺結節患者數量不斷攀升，給臨床診斷帶來較大挑戰，其病理結果以結核瘤和肺癌居多[4-7]。我國肺癌與肺結核的發病率均較高，而新疆地區為我國結核病高發地區。肺結核瘤與周圍性肺癌在影像學上有些相似之處，極易誤診。結核感染 T 細胞斑點試驗（T-SPOT.TB）與紅細胞沉降率（血沉）檢測因簡單、便捷、性價比較高成為活動性結核病診斷的有效手段，部分肺癌患者 T-SPOT.TB 與血沉檢測結果也呈現陽性，但關于 T-SPOT.TB 和血沉檢測對鑒別結核瘤和肺癌指導意義的報道較少[8-12]。本文旨在研究 T-SPOT.TB 和血沉檢測及兩者聯合對鑒別結核瘤和肺癌的指導意義，為臨床決策提供依據。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
回顧性分析 2017 年 10 月至 2019 年 7 月于新疆醫科大學第一附屬醫院胸外科就診的 72 例無癥狀單純肺結節患者臨床資料。入選標準：（1）無癥狀單發或多發結節，術后病理結果為肺結核瘤或肺癌；（2）術前均行 T-SPOT.TB 和血沉檢測，且無法明確病理性質；（3）既往無結核病史且無合并糖尿病及免疫相關疾病。依據病理類型將患者進行分組：結核瘤組 23 例，其中男 14 例、女 9 例，年齡 37～84（56.91±12.73）歲；肺癌組 49 例，其中男 31 例、女 18 例，年齡 34～83（61.71±10.15）歲。進一步按年齡分為青年組（30～49 歲）、中年組（50～59 歲）、老年組（≥60 歲），并進行分層分析。
1.2 方法
記錄患者性別、年齡、族別、吸煙和飲酒史、基礎疾病、既往病史等。晨起采集患者外周靜脈血 2 管，各 5 mL，送至本院檢驗科分別行 T-SPOT.TB 和血沉檢測。依據本院檢驗科血沉結果參考值，血沉檢測>15 mm/h 計為陽性，≤15 mm/h 計為陰性。
1.3 統計學分析
采用 SPSS 26.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以頻數和百分比表示，組間比較采用 χ2 檢驗，應用受試者工作特征（ROC）曲線和 ROC 曲線下面積（AUC）分析 T-SPOT.TB 和血沉檢測以及兩者聯合在單純肺結節診斷中的價值，采用 Pearson 相關分析比較 T-SPOT.TB 和血沉檢測與年齡的關聯性。以 P<0.05 為差異有統計學意義。
1.4 倫理審查
本研究已通過新疆醫科大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審批，批準號：K202001-12。
2 結果
2.1 T-SPOT.TB 結果比較
結核瘤組 T-SPOT.TB 陽性率（16/23，69.60%）高于肺癌組（21/49，42.90%），兩組差異有統計學意義（χ2=5.324，P=0.021），靈敏度 69.56%，特異性 57.14%，陽性預測值 27.58%，陰性預測值 88.88%。
2.2 血沉檢測結果比較
結核瘤組血沉陽性率（11/23，47.80%）低于肺癌組（29/49，59.20%），但兩組差異無統計學意義（χ2=0.981，P=0.322），靈敏度 47.82%，特異性 40.81%，陽性預測值 15.94%，陰性預測值 76.92%。
2.3 T-SPOT.TB 和血沉檢測結果的差異性和關聯性分析
T-SPOT.TB 和血沉檢測結果差異性分析顯示，T-SPOT.TB 陽性率高于血沉檢測的陽性率，差異有統計學意義（χ2=4.986，P=0.026）。兩者關聯性分析顯示，Pearson 列聯系數為 0.199，兩者關聯性較弱；見表 1。
表1
T-SPOT.TB 與血沉檢測結果比較（例）
2.4 年齡與 T-SPOT.TB 和血沉檢測結果關系的比較
各年齡組間 T-SPOT.TB 結果差異無統計學意義（χ2=0.865，P=0.649），年齡與 T-SPOT.TB 結果關聯性分析顯示，Pearson 列聯系數為 0.084，兩者關聯性較弱；各年齡組間血沉陽性率差異有統計學意義（χ2=7.343，P=0.025），年齡與血沉陽性率關聯性分析顯示，Pearson 列聯系數為 0.239，兩者關聯性較弱；見表 2、表 3。
表2
年齡與 T-SPOT.TB 相關性比較［例/例（%）］
表3
年齡與血沉檢測相關性比較［例/例（%）］
2.5 ROC 曲線分析
T-SPOT.TB 的 AUC 為 0.366，95% 置信區間（CI）為（0.229，0.503）；血沉檢測的 AUC 為 0.557，95%CI（0.413，0.700）；兩者聯合檢測的 AUC 為 0.618，95%CI（0.479，0.758），敏感度 69.60%，特異性 57.10%，Youden 指數 0.267；見圖 1。
圖1
T-SPOT.TB 和血沉檢測及其聯合診斷的 ROC 曲線
3 討論
結核病是全球嚴重的公共問題之一，我國結核病人數居世界第二位，每年約新增 150 萬人[10-11]。肺癌在我國的發病率及死亡率也逐年上升，有文獻[12-15]報道，2015 年我國肺癌發病患者約 73 萬例，死亡患者達 61 萬例，且患病人群逐漸年輕化。本研究通過對肺結核瘤和肺癌患者 T-SPOT.TB 和血沉檢測結果的研究顯示，肺結核瘤與肺癌患者在 T-SPOT.TB 中陽性率分別為 69.60%、42.90%，差異有統計學意義，這與文獻[10, 12, 16]報道結果一致；但在血沉檢測中兩組患者陽性率分別為 47.80%、59.20%，差異無統計學意義。該研究結果說明 T-SPOT.TB 在肺結核瘤診斷中有一定的指導意義。
ROC 曲線是一種全面、準確評價診斷試驗的有效工具，AUC 可反映診斷試驗的準確性，同時可確定診斷試驗的最佳截點[17-18]。本研究中，AUC 大小 T-SPOT.TB <血沉檢測<兩者聯合，靈敏度為 69.60%，特異性為 57.10%，Youden 指數為 0.267。這一結果說明在對結核瘤和肺癌的鑒別中 T-SPOT.TB 和血沉檢測兩者聯合確實可以提高診斷的靈敏度和特異性，但提高并不明顯，因此可認為兩項檢測在反映患者真實病情時效果較差。
本研究同時對 T-SPOT.TB 和血沉檢測兩種方法的差異性和關聯性進行分析，發現兩種檢測結果差異有統計學意義。T-SPOT.TB 陽性率高于血沉檢測陽性率，兩者關聯性較弱，就陽性率而言，T-SPOT.TB 較血沉檢測在結核瘤與肺癌的鑒別中略有優勢。
在研究中同時對兩組患者進行年齡分組，發現不同年齡組患者血沉檢測結果差異具有統計學意義，而 T-SPOT.TB 結果差異無統計學意義；年齡與血沉檢測結果及 T-SPOT.TB 結果關聯性均較弱。這可能與老年人身體免疫功能低下，易合并營養不良、低蛋白血癥、血流動力學不穩定及其它疾病有關[19-20]。
綜上所述，T-SPOT.TB 和血沉檢測在對單純肺小結節中結核瘤和肺癌的鑒別雖有一定意義，但其指導意義較弱，只能為臨床醫師提供較弱的證據支持。本文納入研究病例數相對較少，可能部分結果存在偏差，仍需大樣本數據進一步分析證實。
利益沖突：無。
作者貢獻：鄧彥超負責研究設計及學術內容指導；宋銳強負責實施研究，分析、解釋數據，撰寫初稿；常晶晶負責數據收集、整理及統計學分析，修訂稿件；舒垠負責數據及結果校對，協助撰寫初稿。
