引用本文： 卿婷, 易興陽, 朱亞蘭, 陳洪, 段勇, 劉姍, 李潔, 張萍, 曾濤. 神經絲輕鏈蛋白水平與急性腦梗死后早期神經功能惡化的相關性. 華西醫學, 2023, 38(3): 403-407. doi: 10.7507/1002-0179.202202012 復制
腦卒中是我國人口死亡的第 1 位原因，其中腦梗死是腦卒中的主要類型，約占 70%[1-2]。腦梗死后早期神經功能惡化（early neurological deterioration, END）是急性腦梗死（acute cerebral infarction, ACI）的常見并發癥，其發生率高且與死亡和致殘密切相關[3-6]，給患者家庭帶來沉重負擔且嚴重影響生存質量。因此，早期預測及干預 END 是 ACI 診治研究的熱點。END 的發病機制目前尚未完全闡明，可能是多種因素相互作用的復雜病理生理過程。研究顯示，顱內低灌注、血栓進展、側支循環不良、再灌注損傷等可能與 END 相關[7]。神經軸索損傷是 ACI 后的重要病理改變，與腦缺血和再灌注損傷密切相關。神經絲輕鏈蛋白（neurofilament light chain, NfL）是一種中間絲蛋白，對軸突生長、穩定性和胞內物質的運輸起重要作用[8]。NfL 對神經元損傷和神經元死亡具有高度特異性，正常情況下 NfL 較穩定，外周血中含量較少，其在神經元損傷時升高，是神經元損傷標志物[8]。NfL 多在神經系統變性疾病及多發性硬化等疾病的研究中探討。近年來 NfL 在腦血管疾病中的研究逐漸增多，NfL 與卒中嚴重程度、遠期預后等的關聯是研究熱點[9-16]。近期有臨床研究表明，血清 NfL 不僅與 ACI 發病時的嚴重程度和 3 個月時的功能預后相關，而且與卒中進展密切相關[16-17]。然而，目前 NfL 與 ACI 后 END 相關性的研究甚少。為探討 NfL 與 END 發病的相關性，我們進行了這一多中心觀察性研究，旨在明確 NfL 在預測腦梗死后 END 發生中的價值，指導臨床盡早預防和治療 END，改善患者預后。
1 對象與方法
1.1 研究對象
本研究為德陽地區多中心、觀察性注冊登記研究，以德陽市人民醫院為中心，廣漢市人民醫院、中江縣人民醫院、德陽市旌陽區中醫院為分中心協作完成。研究對象為 2019 年 3 月 31 日－2021 年 7 月 31 日發病 72 h 內入住上述研究中心的 ACI 患者。
納入標準：① 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2018》[18]的腦梗死診斷標準，并經頭顱 MRI 或 CT 證實；② 年齡≥18 歲；③ 美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）評分 1～14 分；④ 從卒中癥狀發生至入組的時間≤72 h；⑤ 改良 TOAST（Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment）病因學分型為動脈粥樣硬化血栓形成型、心源性栓塞型、小動脈病變型[19]；⑥ 患者或其法定代理人愿意參加本研究，并簽署知情同意書。
排除標準：① 發病前改良 Rankin 量表評分≥2 分；② 接受血管內取栓治療；③ 存在嚴重肝腎功能障礙、心功能障礙；④ 伴血液病或其他嚴重全身性疾病；⑤ 伴惡性腫瘤或正在進行抗腫瘤治療；⑥ 伴其他神經系統變性疾病或自身免疫性疾病；⑦ 妊娠期、哺乳期、有妊娠可能及計劃妊娠；⑧ 在知情同意取得日期前的 3 個月內參加過其他干預性臨床研究，或者正在參加其他干預性臨床研究。
本研究經德陽市人民醫院倫理委員會批準（批文編號為 2019-04-142-K01），并進行了臨床注冊登記（注冊號為 ChiCTR2000029902）。
1.2 研究方法
1.2.1 一般資料登記和危險因素評估
對入組患者在入院時及入院后 1 周內每天進行 NIHSS 評分，并記錄患者既往疾病史、既往用藥情況、吸煙及飲酒史。入組時檢測患者血壓、血糖，次日采空腹血檢驗血脂（包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）、糖化血紅蛋白等。高脂血癥定義為：血清膽固醇>5.20 mmol/L 或甘油三酯>2.30 mmol/Ｌ或正在服用降血脂藥[5]。
1.2.2 血清 NfL 檢測
使用普通血清管（紅頭管）采集患者入院次日清晨空腹肘靜脈血 4 mL，室溫自然凝固 20 min 后臺式離心機（LC-400 低速離心機，安徽中科中佳科學儀器有限公司）離心 20 min（2000～3000 r/min）分離血清，置于?80℃冰箱保存。采用酶聯免疫分析法檢測 NfL 水平[20]，具體方法為采用雙抗體夾心法（即“抗體-抗原-酶標抗體”復合物）標記 NfL，酶標分析儀（RT-6100，深圳 Rayto）在 450 nm 波長下測定吸光度（OD 值），通過標準曲線計算樣品中 NfL 水平。每個標本做兩復孔，取平均值作為最終 NfL 水平。
1.2.3 變量定義
END 定義為 ACI 后神經功能缺損癥狀在入院后 1 周內仍逐漸加重，NIHSS 評分與基線比較增加 2 分及以上，并排除腦梗死后出血性轉化、其他腦血管再次發生新梗死、腦水腫以及嚴重臟器功能障礙所致的加重[21]。采用盲法進行評估，即評估者不知道 NfL 水平和臨床分組。
1.3 統計學方法
樣本量計算：預計 ACI 后 END 發生率為 25%，假設 NfL 水平增高組較正常組 END 的發生率高 10%，統計效能為 80%，采用單側顯著性水平為 0.025 檢驗，PASS 軟件計算得到每組樣本量為 275 例，考慮 5%脫落率，因此總樣本量至少需 290 例。
采用 SPSS 21.0 軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料統計描述用均數±標準差，兩組間比較用 t 檢驗，多組間比較使用方差分析（F 檢驗）。不符合正態分布的計量資料統計描述用中位數（下四分位數，上四分位數），組間比較用 Mann-Whitney U 檢驗。計數資料的統計描述用頻數及百分比，組間比較用χ2 檢驗。等級資料組間比較使用 Mann-Whitney U 檢驗。Cox 比例風險模型結果用風險比（hazard ratio, HR）和 95%置信區間（confidence interval, CI）表示。雙側檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 ACI 患者中 END 的發生情況
本研究共納入 339 例 ACI 患者，其中女性 131 例，男性 208 例，年齡（68.1±11.6）歲，80 例患者在入院后 7 d 內發生 END，END 發生率為 23.6%。
2.2 ACI 患者發生 END 的單因素分析
未發生 END 患者的入院 NIHSS 評分、NfL 水平比發生 END 患者低，兩組患者的入院 NIHSS 評分分布存在差異（P<0.05）。按照入院 NIHSS 評分將患者分為：評分≤5 分組（小卒中組）、評分 6～10 分組和評分 11～14 分組。結果表明，NIHSS 評分 6～10 分組和 11～14 分組 END 發生率高于 NIHSS 評分≤5 分組。見表1。
表1
ACI 患者發生 END 影響因素的單因素分析
2.3 NfL 水平與 END 發生的分層分析
與未發生 END 的 ACI 患者相比，發生 END 者 NfL 水平較高（表1）。根據 NfL 水平高低采用四等分法將 ACI 患者分為 4 組：① 22.27～51.03 pg/mL；② 51.04～63.04 pg/mL；③ 63.05～80.45 pg/mL；④ 80.46～108.69 pg/mL。4 組患者 END 發生率分別為 4.7%（4/85）、16.5%（14/85）、25.9%（22/85）、47.6%（40/84）（χ2=46.350，P<0.001）。第 1 組及第 2 組患者 END 的發生率（10.6%）低于第 3 組及第 4 組（36.7%）（χ2=32.016，P<0.001）。
2.4 ACI 患者發生 END 的 Cox 比例風險模型分析
將單因素分析中P<0.2 的變量及可能與 END 相關的變量（低密度脂蛋白、入院舒張壓）帶入 Cox 比例風險模型。結果表明 NfL 水平、入院 NIHSS 評分、初次血糖與 END 的發生相關（P<0.05）。而糖尿病、同型半胱氨酸、低密度脂蛋白、入院舒張壓與 END 的發生無明顯相關性（P>0.05）。見表2。
表2
ACI 患者發生 END 影響因素的 Cox 比例風險模型分析
3 討論
本研究中腦梗死后 END 發生率與既往研究結果相似[3-5]。發生 END 的腦梗死患者預后差，致殘率及病死率高[3, 22-23]，END 的發生可能與多種因素相關，但目前研究神經軸索損傷標志物 NfL 與 END 相關性的文章較少。
本研究顯示 NfL 水平與 END 發生相關。腦梗死時局部動脈閉塞，神經元細胞缺血缺氧，線粒體結構完整性和功能穩定性受到破壞，引起細胞氧化磷酸化、ATP 合成過程受阻，導致離子泵失活、鈣離子內流，無法維持其正常的跨膜離子梯度和穩態[9, 24]。腦梗死后缺血/再灌注損傷不可避免，主要包括細胞內鈣超載、氧化應激、線粒體功能障礙等病理過程[25]。鈣超載使超氧陰離子自由基及其他氧自由基升高，后續 L 型鈣通道的持續下調可能是遲發性神經元死亡的原因之一[25]。細胞內鈣超載可引起神經絲蛋白壓實、軸索損傷、神經細胞信號傳導受阻、細胞器功能及結構紊亂、突觸功能障礙等，神經絲蛋白損傷可能與細胞功能障礙形成惡性循環，從而導致神經功能進一步惡化[24]。這表明腦梗死后遲發性神經元死亡及反復細胞功能障礙可能與神經絲蛋白升高呈正相關。NfL 作為神經絲蛋白的骨架，是最豐富的亞基，也是最易溶的亞基，可通過外周血方便快捷地進行檢測，且與神經絲蛋白呈正相關[8, 16]。同時，氧化應激過程等破壞血腦屏障，外周血 NfL 升高[26]。因此，血清 NfL 水平可能與 ACI 后神經功能惡化相關[9]。本研究顯示發生 END 的 ACI 患者 NfL 水平高于未發生 END 者，這可能與上述病理生理過程相關。本研究還發現，發生 END 的 ACI 患者入院時 NIHSS 評分較高，與既往研究一致[27-30]。END 與 ACI 患者腦損傷嚴重程度密切相關，NIHSS 評分作為評估 ACI 后神經功能缺損程度的重要指標，與 END 的發生密切相關[27-30]。NIHSS 評分高的 ACI 患者，可能梗死面積較大，雖然我們的研究排除了因梗死后腦水腫所致的神經功能惡化，但梗死面積大與周圍缺血半暗帶相對較大相關，這部分擴散/灌注不匹配區域可能在腦梗死遲發性神經功能惡化中起重要作用[22]。
本研究顯示，初次血糖是 END 發生的危險因素，但糖尿病與 END 無明顯相關性。這可能表明入院時應激性血糖增高引起的炎癥反應和神經激素紊亂比慢性高血糖更嚴重、更容易導致疾病進展[31]，也可能與高血糖產生的腦乳酸增加導致嚴重低灌注組織進展為梗死組織，破壞輕度低灌注組織的細胞代謝，從而出現遲發性神經功能障礙相關[22]。
盡管本研究發現 NfL 及入院時 NIHSS 評分、初次血糖與 END 相關，但未發現頸動脈狹窄程度與 END 有明顯相關性，這可能因為頸動脈狹窄程度往往與腦梗死患者梗死面積和嚴重程度相關，而本研究中納入的患者以小卒中為主，NIHSS 評分較低，頸動脈重度狹窄患者較少。
本研究存在以下不足：① 僅納入 NIHSS 評分 1～14 分的 ACI 患者，可能存在選擇偏倚；② 因時間及條件限制未進行前瞻性研究驗證 NfL 對 END 的預測價值；③ ACI 后 END 發生的分子機制復雜，除 NfL 外其他分子標志物可能影響 END 發生；④ 未結合多模態神經影像就 ACI 后 END 深入研究；⑤ 研究結果僅代表德陽地區。因此，本研究的結果有待今后更多中心合作參與并擴大樣本量的研究去證實。
綜上所述，NfL 水平、入院 NIHSS 評分、入院時血糖可能是腦梗死后 END 的獨立預測因素。較高水平的 NfL 與 END 的高發病率相關，因此，對于入院時 NfL、NIHSS 評分、血糖水平高的患者，要盡早采取措施控制病情以預防 END 的發生。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
腦卒中是我國人口死亡的第 1 位原因，其中腦梗死是腦卒中的主要類型，約占 70%[1-2]。腦梗死后早期神經功能惡化（early neurological deterioration, END）是急性腦梗死（acute cerebral infarction, ACI）的常見并發癥，其發生率高且與死亡和致殘密切相關[3-6]，給患者家庭帶來沉重負擔且嚴重影響生存質量。因此，早期預測及干預 END 是 ACI 診治研究的熱點。END 的發病機制目前尚未完全闡明，可能是多種因素相互作用的復雜病理生理過程。研究顯示，顱內低灌注、血栓進展、側支循環不良、再灌注損傷等可能與 END 相關[7]。神經軸索損傷是 ACI 后的重要病理改變，與腦缺血和再灌注損傷密切相關。神經絲輕鏈蛋白（neurofilament light chain, NfL）是一種中間絲蛋白，對軸突生長、穩定性和胞內物質的運輸起重要作用[8]。NfL 對神經元損傷和神經元死亡具有高度特異性，正常情況下 NfL 較穩定，外周血中含量較少，其在神經元損傷時升高，是神經元損傷標志物[8]。NfL 多在神經系統變性疾病及多發性硬化等疾病的研究中探討。近年來 NfL 在腦血管疾病中的研究逐漸增多，NfL 與卒中嚴重程度、遠期預后等的關聯是研究熱點[9-16]。近期有臨床研究表明，血清 NfL 不僅與 ACI 發病時的嚴重程度和 3 個月時的功能預后相關，而且與卒中進展密切相關[16-17]。然而，目前 NfL 與 ACI 后 END 相關性的研究甚少。為探討 NfL 與 END 發病的相關性，我們進行了這一多中心觀察性研究，旨在明確 NfL 在預測腦梗死后 END 發生中的價值，指導臨床盡早預防和治療 END，改善患者預后。
1 對象與方法
1.1 研究對象
本研究為德陽地區多中心、觀察性注冊登記研究，以德陽市人民醫院為中心，廣漢市人民醫院、中江縣人民醫院、德陽市旌陽區中醫院為分中心協作完成。研究對象為 2019 年 3 月 31 日－2021 年 7 月 31 日發病 72 h 內入住上述研究中心的 ACI 患者。
納入標準：① 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2018》[18]的腦梗死診斷標準，并經頭顱 MRI 或 CT 證實；② 年齡≥18 歲；③ 美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）評分 1～14 分；④ 從卒中癥狀發生至入組的時間≤72 h；⑤ 改良 TOAST（Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment）病因學分型為動脈粥樣硬化血栓形成型、心源性栓塞型、小動脈病變型[19]；⑥ 患者或其法定代理人愿意參加本研究，并簽署知情同意書。
排除標準：① 發病前改良 Rankin 量表評分≥2 分；② 接受血管內取栓治療；③ 存在嚴重肝腎功能障礙、心功能障礙；④ 伴血液病或其他嚴重全身性疾病；⑤ 伴惡性腫瘤或正在進行抗腫瘤治療；⑥ 伴其他神經系統變性疾病或自身免疫性疾病；⑦ 妊娠期、哺乳期、有妊娠可能及計劃妊娠；⑧ 在知情同意取得日期前的 3 個月內參加過其他干預性臨床研究，或者正在參加其他干預性臨床研究。
本研究經德陽市人民醫院倫理委員會批準（批文編號為 2019-04-142-K01），并進行了臨床注冊登記（注冊號為 ChiCTR2000029902）。
1.2 研究方法
1.2.1 一般資料登記和危險因素評估
對入組患者在入院時及入院后 1 周內每天進行 NIHSS 評分，并記錄患者既往疾病史、既往用藥情況、吸煙及飲酒史。入組時檢測患者血壓、血糖，次日采空腹血檢驗血脂（包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）、糖化血紅蛋白等。高脂血癥定義為：血清膽固醇>5.20 mmol/L 或甘油三酯>2.30 mmol/Ｌ或正在服用降血脂藥[5]。
1.2.2 血清 NfL 檢測
使用普通血清管（紅頭管）采集患者入院次日清晨空腹肘靜脈血 4 mL，室溫自然凝固 20 min 后臺式離心機（LC-400 低速離心機，安徽中科中佳科學儀器有限公司）離心 20 min（2000～3000 r/min）分離血清，置于?80℃冰箱保存。采用酶聯免疫分析法檢測 NfL 水平[20]，具體方法為采用雙抗體夾心法（即“抗體-抗原-酶標抗體”復合物）標記 NfL，酶標分析儀（RT-6100，深圳 Rayto）在 450 nm 波長下測定吸光度（OD 值），通過標準曲線計算樣品中 NfL 水平。每個標本做兩復孔，取平均值作為最終 NfL 水平。
1.2.3 變量定義
END 定義為 ACI 后神經功能缺損癥狀在入院后 1 周內仍逐漸加重，NIHSS 評分與基線比較增加 2 分及以上，并排除腦梗死后出血性轉化、其他腦血管再次發生新梗死、腦水腫以及嚴重臟器功能障礙所致的加重[21]。采用盲法進行評估，即評估者不知道 NfL 水平和臨床分組。
1.3 統計學方法
樣本量計算：預計 ACI 后 END 發生率為 25%，假設 NfL 水平增高組較正常組 END 的發生率高 10%，統計效能為 80%，采用單側顯著性水平為 0.025 檢驗，PASS 軟件計算得到每組樣本量為 275 例，考慮 5%脫落率，因此總樣本量至少需 290 例。
采用 SPSS 21.0 軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料統計描述用均數±標準差，兩組間比較用 t 檢驗，多組間比較使用方差分析（F 檢驗）。不符合正態分布的計量資料統計描述用中位數（下四分位數，上四分位數），組間比較用 Mann-Whitney U 檢驗。計數資料的統計描述用頻數及百分比，組間比較用χ2 檢驗。等級資料組間比較使用 Mann-Whitney U 檢驗。Cox 比例風險模型結果用風險比（hazard ratio, HR）和 95%置信區間（confidence interval, CI）表示。雙側檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 ACI 患者中 END 的發生情況
本研究共納入 339 例 ACI 患者，其中女性 131 例，男性 208 例，年齡（68.1±11.6）歲，80 例患者在入院后 7 d 內發生 END，END 發生率為 23.6%。
2.2 ACI 患者發生 END 的單因素分析
未發生 END 患者的入院 NIHSS 評分、NfL 水平比發生 END 患者低，兩組患者的入院 NIHSS 評分分布存在差異（P<0.05）。按照入院 NIHSS 評分將患者分為：評分≤5 分組（小卒中組）、評分 6～10 分組和評分 11～14 分組。結果表明，NIHSS 評分 6～10 分組和 11～14 分組 END 發生率高于 NIHSS 評分≤5 分組。見表1。
表1
ACI 患者發生 END 影響因素的單因素分析
2.3 NfL 水平與 END 發生的分層分析
與未發生 END 的 ACI 患者相比，發生 END 者 NfL 水平較高（表1）。根據 NfL 水平高低采用四等分法將 ACI 患者分為 4 組：① 22.27～51.03 pg/mL；② 51.04～63.04 pg/mL；③ 63.05～80.45 pg/mL；④ 80.46～108.69 pg/mL。4 組患者 END 發生率分別為 4.7%（4/85）、16.5%（14/85）、25.9%（22/85）、47.6%（40/84）（χ2=46.350，P<0.001）。第 1 組及第 2 組患者 END 的發生率（10.6%）低于第 3 組及第 4 組（36.7%）（χ2=32.016，P<0.001）。
2.4 ACI 患者發生 END 的 Cox 比例風險模型分析
將單因素分析中P<0.2 的變量及可能與 END 相關的變量（低密度脂蛋白、入院舒張壓）帶入 Cox 比例風險模型。結果表明 NfL 水平、入院 NIHSS 評分、初次血糖與 END 的發生相關（P<0.05）。而糖尿病、同型半胱氨酸、低密度脂蛋白、入院舒張壓與 END 的發生無明顯相關性（P>0.05）。見表2。
表2
ACI 患者發生 END 影響因素的 Cox 比例風險模型分析
3 討論
本研究中腦梗死后 END 發生率與既往研究結果相似[3-5]。發生 END 的腦梗死患者預后差，致殘率及病死率高[3, 22-23]，END 的發生可能與多種因素相關，但目前研究神經軸索損傷標志物 NfL 與 END 相關性的文章較少。
本研究顯示 NfL 水平與 END 發生相關。腦梗死時局部動脈閉塞，神經元細胞缺血缺氧，線粒體結構完整性和功能穩定性受到破壞，引起細胞氧化磷酸化、ATP 合成過程受阻，導致離子泵失活、鈣離子內流，無法維持其正常的跨膜離子梯度和穩態[9, 24]。腦梗死后缺血/再灌注損傷不可避免，主要包括細胞內鈣超載、氧化應激、線粒體功能障礙等病理過程[25]。鈣超載使超氧陰離子自由基及其他氧自由基升高，后續 L 型鈣通道的持續下調可能是遲發性神經元死亡的原因之一[25]。細胞內鈣超載可引起神經絲蛋白壓實、軸索損傷、神經細胞信號傳導受阻、細胞器功能及結構紊亂、突觸功能障礙等，神經絲蛋白損傷可能與細胞功能障礙形成惡性循環，從而導致神經功能進一步惡化[24]。這表明腦梗死后遲發性神經元死亡及反復細胞功能障礙可能與神經絲蛋白升高呈正相關。NfL 作為神經絲蛋白的骨架，是最豐富的亞基，也是最易溶的亞基，可通過外周血方便快捷地進行檢測，且與神經絲蛋白呈正相關[8, 16]。同時，氧化應激過程等破壞血腦屏障，外周血 NfL 升高[26]。因此，血清 NfL 水平可能與 ACI 后神經功能惡化相關[9]。本研究顯示發生 END 的 ACI 患者 NfL 水平高于未發生 END 者，這可能與上述病理生理過程相關。本研究還發現，發生 END 的 ACI 患者入院時 NIHSS 評分較高，與既往研究一致[27-30]。END 與 ACI 患者腦損傷嚴重程度密切相關，NIHSS 評分作為評估 ACI 后神經功能缺損程度的重要指標，與 END 的發生密切相關[27-30]。NIHSS 評分高的 ACI 患者，可能梗死面積較大，雖然我們的研究排除了因梗死后腦水腫所致的神經功能惡化，但梗死面積大與周圍缺血半暗帶相對較大相關，這部分擴散/灌注不匹配區域可能在腦梗死遲發性神經功能惡化中起重要作用[22]。
本研究顯示，初次血糖是 END 發生的危險因素，但糖尿病與 END 無明顯相關性。這可能表明入院時應激性血糖增高引起的炎癥反應和神經激素紊亂比慢性高血糖更嚴重、更容易導致疾病進展[31]，也可能與高血糖產生的腦乳酸增加導致嚴重低灌注組織進展為梗死組織，破壞輕度低灌注組織的細胞代謝，從而出現遲發性神經功能障礙相關[22]。
盡管本研究發現 NfL 及入院時 NIHSS 評分、初次血糖與 END 相關，但未發現頸動脈狹窄程度與 END 有明顯相關性，這可能因為頸動脈狹窄程度往往與腦梗死患者梗死面積和嚴重程度相關，而本研究中納入的患者以小卒中為主，NIHSS 評分較低，頸動脈重度狹窄患者較少。
本研究存在以下不足：① 僅納入 NIHSS 評分 1～14 分的 ACI 患者，可能存在選擇偏倚；② 因時間及條件限制未進行前瞻性研究驗證 NfL 對 END 的預測價值；③ ACI 后 END 發生的分子機制復雜，除 NfL 外其他分子標志物可能影響 END 發生；④ 未結合多模態神經影像就 ACI 后 END 深入研究；⑤ 研究結果僅代表德陽地區。因此，本研究的結果有待今后更多中心合作參與并擴大樣本量的研究去證實。
綜上所述，NfL 水平、入院 NIHSS 評分、入院時血糖可能是腦梗死后 END 的獨立預測因素。較高水平的 NfL 與 END 的高發病率相關，因此，對于入院時 NfL、NIHSS 評分、血糖水平高的患者，要盡早采取措施控制病情以預防 END 的發生。
利益沖突：所有作者聲明不存在利益沖突。
