抗菌藥物的不合理應用導致細菌耐藥日益嚴重,已經成為全球共同關注的熱點問題。臨床微生物學檢驗是抗菌藥物合理應用的基礎和保障,可為抗菌藥物應用管理提供重要的技術支撐,對促進抗菌藥物合理使用具有重要作用。該文總結評價臨床微生物檢驗在感染性疾病診斷、抗菌藥物合理應用、醫院感染控制及醫護人員培訓中的具體作用和技術要求,為臨床微生物檢驗在抗菌藥物應用管理中發揮作用提供技術指導。
引用本文: 高玉錄, 戴媛媛, 馬筱玲. 臨床微生物檢驗在抗菌藥物應用管理中的作用. 華西醫學, 2020, 35(8): 889-893. doi: 10.7507/1002-0179.202006374 復制
細菌對抗菌藥物的耐藥性日趨嚴重,使感染性疾病的治療受到巨大挑戰[1-3]。2016 年我國 14 部委聯合發布《遏制細菌耐藥國家行動計劃(2016—2020 年)》[4]。2018 年國家衛生健康委員會印發《關于持續做好抗菌藥物臨床應用管理有關工作的通知》[5],該通知明確提出,要充分發揮臨床微生物檢驗在多學科抗菌藥物管理中的作用,加強臨床微生物實驗室建設,加強臨床微生物檢驗人才培養,聯合使用傳統微生物學、分子生物學和免疫學檢驗方法,提高臨床微生物檢驗能力。本文將總結評價臨床微生物檢驗在感染性疾病診斷、抗菌藥物合理應用、醫院感染控制及醫護人員培訓中的具體作用和技術要求,為臨床微生物檢驗在抗菌藥物應用管理中發揮作用提供技術指導。
1 臨床微生物檢驗在抗菌藥物應用管理中的工作任務
臨床微生物檢驗專業理論和技術手段對促進抗菌藥物的合理應用具有重要作用,其主要工作任務如下[6]。
1.1 基本要求
臨床微生物檢驗在抗菌藥物應用管理中的基本要求為:① 指導臨床醫護人員進行高質量的微生物樣本采集;② 提供及時可靠的微生物檢測結果,包括病原菌鑒定和抗菌藥物敏感性試驗(藥敏試驗)結果;③ 對檢測結果采用分級報告或選擇性報告;④ 及時通報異常耐藥菌信息,增加選擇性藥物敏感試驗,為患者提供治療建議;⑤ 優化系統中關鍵試驗結果以及與其相關的預警信息,開發針對多重耐藥菌的預警系統;⑥ 以我國《抗菌藥物敏感性試驗的技術要求》(WS/T 639-2018)[7]、美國臨床和實驗室標準協會(Clinical and Laboratory Institute,CLSI)以及歐洲藥敏試驗委員會(The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing,EUCAST)等專業文件為標準,及時更新藥敏試驗方法和判斷折點,正確報告藥敏試驗結果;⑦ 積極參與抗菌藥物管理工作,加入抗菌藥物管理委員會及協作組,解答和宣教影響病原菌治療和耐藥性相關的微生物專業問題;⑧ 編制醫療機構細菌耐藥監測報告;⑨ 參加國家及地區的細菌耐藥監測和微生物檢驗室間質量評價。
1.2 較高要求
臨床微生物檢驗在抗菌藥物應用管理中的較高要求為:① 與抗菌藥物管理團隊合作,在微生物學檢測報告中提供具體的評語,為治療提供指導性意見。如分離菌為糞腸球菌,藥敏試驗結果為對高水平氨基糖苷類抗菌藥物敏感,在報告評語中應提示治療腸球菌感染,氨基糖苷類抗菌藥物必須與作用于細胞壁的抗菌藥物聯合應用。② 選擇感染診斷新型生物標志物,并在臨床推廣應用。③ 對重要標本(如血液和腦脊液)使用快速鑒定和快速藥敏試驗。④ 使用自動化組套檢測平臺對呼吸道、腸道、中樞神經系統等特定部位的常見病原體進行組合檢測。⑤ 與臨床醫生直接溝通,解釋試驗結果以及差異性結果。⑥ 指導臨床醫師選擇優化的試驗方法,如使用莢膜多糖抗原試驗診斷隱球菌感染,使用宏基因組測序技術診斷疑難復雜感染。⑦ 判斷實驗室病原菌檢測結果和臨床疾病的相關性,提供治療方案。如在血培養標本中檢出血漿凝固酶陰性葡萄球菌,要根據報陽的瓶數、報陽時間等綜合判斷是感染菌還是污染菌,是否需要抗菌藥物治療。
1.3 更高要求
臨床微生物檢驗在抗菌藥物應用管理中的更高要求為:① 評估新型抗菌藥物藥敏試驗方法,在需要時測試新藥的敏感性;② 推廣使用經過驗證的快速診斷方法和快速藥敏試驗;③ 推動床旁臨床微生物學檢測方法的合理應用;④ 對患者和民眾進行抗菌藥物耐藥的科普教育。
2 臨床微生物檢驗專業人員技術能力要求
臨床微生物檢驗人員必須經過系統的基礎醫學和臨床醫學教育培訓,并持續專注于臨床微生物診斷學、感染病學及熱帶病學領域的知識進展[8];要有扎實的臨床醫學技能,具有參與相關感染診斷和治療的能力;熟悉病原體生物學特性(如致病性和耐藥性),熟悉不同病原體的實驗室診斷方法、檢測原理、技術性能、質量保證、結果解釋和方法學局限性等;能與臨床醫生、臨床藥師及醫院感染管理人員良好合作,能結合患者臨床情況,通過合理解讀微生物學實驗結果,為臨床治療提供合理的抗菌藥物選擇方案。
3 臨床微生物檢驗專業人員在感染性疾病診斷中的作用
3.1 指導臨床醫護人員采集合格的標本
合格標本是保證臨床微生物檢驗質量的重要前提。臨床微生物檢驗專業人員應根據要求編寫標準操作規程文件(包括不同標本采集的時機、部位、方法、運輸和保存的要求等),對特殊標本要提供特殊容器(如骨關節標本),并對臨床醫生和護士進行相關專業培訓[9],以提高標本采集質量,做好檢驗前質量控制。
3.2 指導臨床醫師選擇檢驗方法
每種方法對不同病原體的檢測敏感性和特異性有所不同,微生物檢驗人員應在檢驗項目的選擇上提供專業的建議[10]。如懷疑軍團菌感染,可以建議采用快速的軍團菌尿抗原檢測;對培養陰性的重要標本,如心臟瓣膜、腦脊液、肺組織等可建議采用先進的宏基因組測序技術或組套檢測的多重聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction,PCR)技術。
3.3 鑒定病原體
臨床微生物檢驗專業人員應學習和了解本專業技術進展,在實驗室建立顯微鏡檢查、培養、分子生物學檢測(包括 PCR、多重 PCR、宏基因組測序等)和免疫學檢測等多種技術,提高病原學檢測能力,及時、準確鑒定各種病原體[11-12]。
3.4 對臨床微生物鑒定結果進行正確解讀
對于呼吸道、生殖道標本培養結果,以及血培養、尿培養結果,臨床微生物檢驗專業人員應根據分離的細菌種類、數量和患者癥狀及其他感染指標綜合判斷[13]。
4 臨床微生物檢驗在抗菌藥物合理應用中的作用
臨床微生物檢驗在抗菌藥物合理應用中的作用主要有:① 根據患者感染的病原體鑒定結果,判斷患者是否需要使用抗菌藥物治療。抗菌藥物用于治療細菌、真菌感染,或結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、支原體、衣原休、螺旋體、立克次體及部分原蟲等所致的感染,不能用于治療病毒感染。② 根據標本采集部位、采集方法等信息對培養出的細菌作出定植、污染和感染的界定。只對感染菌進行藥敏試驗,并報告,減少抗菌藥物不合理應用。如尿培養出大腸埃希菌要根據菌落計數、尿常規結果和患者癥狀判斷是否建議使用抗菌藥物。③ 根據 CLSI 等組織制定的藥敏試驗專業文件和《抗菌藥物敏感性試驗的技術要求》(WS/T 639-2018)進行藥敏試驗。對不同的細菌使用不同的藥敏試驗方法、分類折點和推薦用藥劑量,如從腦脊液中分離的肺炎鏈球菌進行青霉素藥敏試驗,應采用稀釋法檢測最小抑菌濃度(minimum inhibitory concentration,MIC),并使用針對腦膜炎的 MIC 折點進行判斷,標注青霉素推薦劑型和使用劑量。④ 針對感染病原體常規治療藥物和選擇性治療藥物進行分級報告(如在有窄譜抗菌藥物敏感的情況下避免報告碳青霉烯等廣譜藥物的敏感性結果),對抗菌藥物使用種類的升級和降級提出建議。重點關注特殊病原菌感染、重癥患者感染或多重耐藥菌感染(如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌等)患者,會同感染科醫生和臨床藥師及相關科室醫生護士進行現場巡查。根據臨床需要提供準確的 MIC 值,以便于臨床以藥物代謝動力學/藥物效應動力學目標參數為依據,調整抗菌藥物使用劑量。⑤ 對其他臨床需要使用的抗菌藥物或聯合用藥或新型抗菌藥物要根據文獻進行藥敏試驗方法評估,評估合格后可按需求進行檢測和報告。⑥ 與感染科醫生和臨床藥師合作,通過生物標志物檢測和動態微生物學檢測,評估患者治療效果,優化抗菌藥物使用療程。⑦ 定期制定并分析解讀本地區病原菌的累積藥敏報告數據,和臨床醫生共同建立并適時更新符合本地區耐藥模式特征的抗菌藥物用藥指南,為臨床經驗性抗菌藥物治療提供依據。⑧ 參加多學科會診,對細菌藥物敏感性進行專業解釋,并為進一步檢驗和治療提出建議,為患者的個體化精準治療和合理使用抗菌藥物提供專業指導。
5 臨床微生物檢驗在醫院感染控制中的作用
抗菌藥物使用強度增加使細菌產生選擇性耐藥,顯著增加了醫院感染的風險,臨床微生物檢驗為耐藥菌監測和管控提供了技術保障。臨床微生物檢驗在醫院感染控制中的作用包括:① 通過統計實驗室藥敏試驗數據,對本地區細菌耐藥特征進行分析判斷,發布累積藥敏報告,對重要耐藥菌進行預警[14];② 對重點監測的耐藥菌(如碳青酶烯耐藥的革蘭陰性桿菌)和新出現的罕見耐藥表型(如萬古霉素耐藥金黃色葡萄球菌)流行情況應及時向醫院感染管理部門報告,配合醫院感染管理部門進行耐藥菌流行監測;③ 聯合醫院感染管理部門對耐藥菌暴發進行調查確認,包括通過細菌表型和基因型檢測對細菌同源性進行分析,對環境進行監測,追蹤感染源、切斷傳播途徑,監測易感人群。
6 臨床微生物檢驗對臨床醫師和護士的教育培訓
6.1 培訓內容
有效的培訓有利于抗菌藥物的合理應用。臨床微生物檢驗專家在微生物感染的實驗室診斷和抗菌藥物選擇方面具有專業優勢,可以在病原微生物分類及生物學特征、合格標本的采集與轉運、檢驗項目的選擇、新技術介紹和應用、藥敏試驗技術及結果解讀、各類標本常見致病菌及耐藥譜分析等方面對臨床醫師和護士進行培訓[15]。
6.2 培訓形式
教育培訓的形式可以多樣化,如舉辦繼續教育班和專題會議,發布臨床微生物學標本采集指南,定期公布地區性累積細菌藥敏譜,對細菌耐藥機制研究和檢測新方法的發展提供資訊,等等;可充分利用在線教育和社交媒體等對醫生護士進行教育培訓,以擴大教育培訓的影響力;可在參加病房巡查的過程中隨時對相關醫護人員普及臨床微生物知識,并且可以在臨床醫生和護士的早期培訓或入職培訓甚至研究生博士課程加入相關內容,以加強其對臨床微生物知識的認知,植入合理使用抗菌藥物的理念。
7 臨床微生物檢驗學科發展展望
近年來,我國臨床微生物檢驗學科發展取得了長足進步,尤其是分子生物技術和質譜技術的應用提升了臨床微生物實驗室檢測能力,縮短了結果報告時間,但是其發展還存在巨大的空間。
7.1 優化臨床微生物檢測流程,進一步縮短標本檢測周轉時間
目前通過技術革新微生物鑒定效率大大加快,如質譜技術和測序技術可在很短時間內得到病原菌的鑒定結果[16-17]。但快速藥敏試驗技術尚沒有得到突破。以血培養為例,血培養儀報陽以后,可以直接使用分子檢測技術和質譜檢測技術得到鑒定結果,但常規藥敏試驗仍然需要先培養細菌再進行藥敏試驗,耗時 48 h。如果參照 EUCAST 標準指南優化程序[18-20],對報告陽性的血培養進行直接藥敏試驗,用 QMAC-dRAST 系統(Quantamatrix Drast System,一種利用延時攝影和微克隆形成影像分析的快速直接血培養藥敏系統)可在 6 h 得到藥敏試驗結果[21],至少節省一半時間。
7.2 優化資源配置
我國臨床微生物檢驗整體投入不足,且資源配置不平衡,一些基層醫院設備短缺,導致實驗室能力不能滿足常規診療需求。應充分發揮醫療聯合體作用,擴展大型臨床微生物實驗室服務范圍,與基層醫院資源共享,信息互通,讓臨床微生物檢驗盡可能服務于各級臨床醫療機構,使更多患者受益。
7.3 優化崗位人才結構
目前常規臨床微生物檢驗工作量大,工作人員多以完成實驗任務為主,與臨床溝通的時間不足,不能真正發揮微生物檢驗在抗菌藥物應用管理方面的專業優勢,需要醫院和檢驗科管理者將微生物檢驗技能型人才和臨床應用型人才的培養模式和工作職責進行區別。技能型人才主要保證微生物檢驗方法的標準化和檢驗結果的快速準確,而臨床應用型人才注重于微生物實驗結果的解釋,可結合患者情況與臨床醫生充分溝通,為臨床診斷和抗菌藥物合理使用提出更具建設性的意見,為臨床提供更好的服務。臨床微生物檢驗工作應由以標本為中心向以患者為中心轉變,從簡單輸出數據到輸出方案,將微生物檢驗數據轉變成服務患者的信息,從而使臨床微生物服務體系多元化,使患者受益最大化。
7.4 加強臨床微生物專家的培養
臨床微生物服務水平是評估抗菌藥物管理的重要組成部分[22],所以臨床微生物專家的培養必不可少。當前國內臨床微生物專家匱乏,亟須加大培養力度。可從教育和培訓模式上吸取國外經驗,結合國內現狀,組建臨床微生物專家隊伍;對臨床微生物檢驗內部人員進行臨床知識培訓或從臨床醫學專業引進人才進行微生物知識培訓,使其成為臨床微生物專家,并通過互相學習和工作積累,探索充分參與臨床診療的工作模式。
8 結語
抗菌藥物應用管理對于遏制細菌耐藥至關重要,臨床微生物檢驗為抗菌藥物應用管理提供必要的技術支撐,是抗菌藥物應用管理的重要基石。臨床微生物檢驗人員應充分認識微生物檢驗在感染性疾病診斷、抗菌藥物合理應用、醫院感染控制及醫護人員培訓中的具體作用和技術要求,建立學科特色,在抗菌藥物應用管理中發揮更大的作用。
細菌對抗菌藥物的耐藥性日趨嚴重,使感染性疾病的治療受到巨大挑戰[1-3]。2016 年我國 14 部委聯合發布《遏制細菌耐藥國家行動計劃(2016—2020 年)》[4]。2018 年國家衛生健康委員會印發《關于持續做好抗菌藥物臨床應用管理有關工作的通知》[5],該通知明確提出,要充分發揮臨床微生物檢驗在多學科抗菌藥物管理中的作用,加強臨床微生物實驗室建設,加強臨床微生物檢驗人才培養,聯合使用傳統微生物學、分子生物學和免疫學檢驗方法,提高臨床微生物檢驗能力。本文將總結評價臨床微生物檢驗在感染性疾病診斷、抗菌藥物合理應用、醫院感染控制及醫護人員培訓中的具體作用和技術要求,為臨床微生物檢驗在抗菌藥物應用管理中發揮作用提供技術指導。
1 臨床微生物檢驗在抗菌藥物應用管理中的工作任務
臨床微生物檢驗專業理論和技術手段對促進抗菌藥物的合理應用具有重要作用,其主要工作任務如下[6]。
1.1 基本要求
臨床微生物檢驗在抗菌藥物應用管理中的基本要求為:① 指導臨床醫護人員進行高質量的微生物樣本采集;② 提供及時可靠的微生物檢測結果,包括病原菌鑒定和抗菌藥物敏感性試驗(藥敏試驗)結果;③ 對檢測結果采用分級報告或選擇性報告;④ 及時通報異常耐藥菌信息,增加選擇性藥物敏感試驗,為患者提供治療建議;⑤ 優化系統中關鍵試驗結果以及與其相關的預警信息,開發針對多重耐藥菌的預警系統;⑥ 以我國《抗菌藥物敏感性試驗的技術要求》(WS/T 639-2018)[7]、美國臨床和實驗室標準協會(Clinical and Laboratory Institute,CLSI)以及歐洲藥敏試驗委員會(The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing,EUCAST)等專業文件為標準,及時更新藥敏試驗方法和判斷折點,正確報告藥敏試驗結果;⑦ 積極參與抗菌藥物管理工作,加入抗菌藥物管理委員會及協作組,解答和宣教影響病原菌治療和耐藥性相關的微生物專業問題;⑧ 編制醫療機構細菌耐藥監測報告;⑨ 參加國家及地區的細菌耐藥監測和微生物檢驗室間質量評價。
1.2 較高要求
臨床微生物檢驗在抗菌藥物應用管理中的較高要求為:① 與抗菌藥物管理團隊合作,在微生物學檢測報告中提供具體的評語,為治療提供指導性意見。如分離菌為糞腸球菌,藥敏試驗結果為對高水平氨基糖苷類抗菌藥物敏感,在報告評語中應提示治療腸球菌感染,氨基糖苷類抗菌藥物必須與作用于細胞壁的抗菌藥物聯合應用。② 選擇感染診斷新型生物標志物,并在臨床推廣應用。③ 對重要標本(如血液和腦脊液)使用快速鑒定和快速藥敏試驗。④ 使用自動化組套檢測平臺對呼吸道、腸道、中樞神經系統等特定部位的常見病原體進行組合檢測。⑤ 與臨床醫生直接溝通,解釋試驗結果以及差異性結果。⑥ 指導臨床醫師選擇優化的試驗方法,如使用莢膜多糖抗原試驗診斷隱球菌感染,使用宏基因組測序技術診斷疑難復雜感染。⑦ 判斷實驗室病原菌檢測結果和臨床疾病的相關性,提供治療方案。如在血培養標本中檢出血漿凝固酶陰性葡萄球菌,要根據報陽的瓶數、報陽時間等綜合判斷是感染菌還是污染菌,是否需要抗菌藥物治療。
1.3 更高要求
臨床微生物檢驗在抗菌藥物應用管理中的更高要求為:① 評估新型抗菌藥物藥敏試驗方法,在需要時測試新藥的敏感性;② 推廣使用經過驗證的快速診斷方法和快速藥敏試驗;③ 推動床旁臨床微生物學檢測方法的合理應用;④ 對患者和民眾進行抗菌藥物耐藥的科普教育。
2 臨床微生物檢驗專業人員技術能力要求
臨床微生物檢驗人員必須經過系統的基礎醫學和臨床醫學教育培訓,并持續專注于臨床微生物診斷學、感染病學及熱帶病學領域的知識進展[8];要有扎實的臨床醫學技能,具有參與相關感染診斷和治療的能力;熟悉病原體生物學特性(如致病性和耐藥性),熟悉不同病原體的實驗室診斷方法、檢測原理、技術性能、質量保證、結果解釋和方法學局限性等;能與臨床醫生、臨床藥師及醫院感染管理人員良好合作,能結合患者臨床情況,通過合理解讀微生物學實驗結果,為臨床治療提供合理的抗菌藥物選擇方案。
3 臨床微生物檢驗專業人員在感染性疾病診斷中的作用
3.1 指導臨床醫護人員采集合格的標本
合格標本是保證臨床微生物檢驗質量的重要前提。臨床微生物檢驗專業人員應根據要求編寫標準操作規程文件(包括不同標本采集的時機、部位、方法、運輸和保存的要求等),對特殊標本要提供特殊容器(如骨關節標本),并對臨床醫生和護士進行相關專業培訓[9],以提高標本采集質量,做好檢驗前質量控制。
3.2 指導臨床醫師選擇檢驗方法
每種方法對不同病原體的檢測敏感性和特異性有所不同,微生物檢驗人員應在檢驗項目的選擇上提供專業的建議[10]。如懷疑軍團菌感染,可以建議采用快速的軍團菌尿抗原檢測;對培養陰性的重要標本,如心臟瓣膜、腦脊液、肺組織等可建議采用先進的宏基因組測序技術或組套檢測的多重聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction,PCR)技術。
3.3 鑒定病原體
臨床微生物檢驗專業人員應學習和了解本專業技術進展,在實驗室建立顯微鏡檢查、培養、分子生物學檢測(包括 PCR、多重 PCR、宏基因組測序等)和免疫學檢測等多種技術,提高病原學檢測能力,及時、準確鑒定各種病原體[11-12]。
3.4 對臨床微生物鑒定結果進行正確解讀
對于呼吸道、生殖道標本培養結果,以及血培養、尿培養結果,臨床微生物檢驗專業人員應根據分離的細菌種類、數量和患者癥狀及其他感染指標綜合判斷[13]。
4 臨床微生物檢驗在抗菌藥物合理應用中的作用
臨床微生物檢驗在抗菌藥物合理應用中的作用主要有:① 根據患者感染的病原體鑒定結果,判斷患者是否需要使用抗菌藥物治療。抗菌藥物用于治療細菌、真菌感染,或結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、支原體、衣原休、螺旋體、立克次體及部分原蟲等所致的感染,不能用于治療病毒感染。② 根據標本采集部位、采集方法等信息對培養出的細菌作出定植、污染和感染的界定。只對感染菌進行藥敏試驗,并報告,減少抗菌藥物不合理應用。如尿培養出大腸埃希菌要根據菌落計數、尿常規結果和患者癥狀判斷是否建議使用抗菌藥物。③ 根據 CLSI 等組織制定的藥敏試驗專業文件和《抗菌藥物敏感性試驗的技術要求》(WS/T 639-2018)進行藥敏試驗。對不同的細菌使用不同的藥敏試驗方法、分類折點和推薦用藥劑量,如從腦脊液中分離的肺炎鏈球菌進行青霉素藥敏試驗,應采用稀釋法檢測最小抑菌濃度(minimum inhibitory concentration,MIC),并使用針對腦膜炎的 MIC 折點進行判斷,標注青霉素推薦劑型和使用劑量。④ 針對感染病原體常規治療藥物和選擇性治療藥物進行分級報告(如在有窄譜抗菌藥物敏感的情況下避免報告碳青霉烯等廣譜藥物的敏感性結果),對抗菌藥物使用種類的升級和降級提出建議。重點關注特殊病原菌感染、重癥患者感染或多重耐藥菌感染(如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌等)患者,會同感染科醫生和臨床藥師及相關科室醫生護士進行現場巡查。根據臨床需要提供準確的 MIC 值,以便于臨床以藥物代謝動力學/藥物效應動力學目標參數為依據,調整抗菌藥物使用劑量。⑤ 對其他臨床需要使用的抗菌藥物或聯合用藥或新型抗菌藥物要根據文獻進行藥敏試驗方法評估,評估合格后可按需求進行檢測和報告。⑥ 與感染科醫生和臨床藥師合作,通過生物標志物檢測和動態微生物學檢測,評估患者治療效果,優化抗菌藥物使用療程。⑦ 定期制定并分析解讀本地區病原菌的累積藥敏報告數據,和臨床醫生共同建立并適時更新符合本地區耐藥模式特征的抗菌藥物用藥指南,為臨床經驗性抗菌藥物治療提供依據。⑧ 參加多學科會診,對細菌藥物敏感性進行專業解釋,并為進一步檢驗和治療提出建議,為患者的個體化精準治療和合理使用抗菌藥物提供專業指導。
5 臨床微生物檢驗在醫院感染控制中的作用
抗菌藥物使用強度增加使細菌產生選擇性耐藥,顯著增加了醫院感染的風險,臨床微生物檢驗為耐藥菌監測和管控提供了技術保障。臨床微生物檢驗在醫院感染控制中的作用包括:① 通過統計實驗室藥敏試驗數據,對本地區細菌耐藥特征進行分析判斷,發布累積藥敏報告,對重要耐藥菌進行預警[14];② 對重點監測的耐藥菌(如碳青酶烯耐藥的革蘭陰性桿菌)和新出現的罕見耐藥表型(如萬古霉素耐藥金黃色葡萄球菌)流行情況應及時向醫院感染管理部門報告,配合醫院感染管理部門進行耐藥菌流行監測;③ 聯合醫院感染管理部門對耐藥菌暴發進行調查確認,包括通過細菌表型和基因型檢測對細菌同源性進行分析,對環境進行監測,追蹤感染源、切斷傳播途徑,監測易感人群。
6 臨床微生物檢驗對臨床醫師和護士的教育培訓
6.1 培訓內容
有效的培訓有利于抗菌藥物的合理應用。臨床微生物檢驗專家在微生物感染的實驗室診斷和抗菌藥物選擇方面具有專業優勢,可以在病原微生物分類及生物學特征、合格標本的采集與轉運、檢驗項目的選擇、新技術介紹和應用、藥敏試驗技術及結果解讀、各類標本常見致病菌及耐藥譜分析等方面對臨床醫師和護士進行培訓[15]。
6.2 培訓形式
教育培訓的形式可以多樣化,如舉辦繼續教育班和專題會議,發布臨床微生物學標本采集指南,定期公布地區性累積細菌藥敏譜,對細菌耐藥機制研究和檢測新方法的發展提供資訊,等等;可充分利用在線教育和社交媒體等對醫生護士進行教育培訓,以擴大教育培訓的影響力;可在參加病房巡查的過程中隨時對相關醫護人員普及臨床微生物知識,并且可以在臨床醫生和護士的早期培訓或入職培訓甚至研究生博士課程加入相關內容,以加強其對臨床微生物知識的認知,植入合理使用抗菌藥物的理念。
7 臨床微生物檢驗學科發展展望
近年來,我國臨床微生物檢驗學科發展取得了長足進步,尤其是分子生物技術和質譜技術的應用提升了臨床微生物實驗室檢測能力,縮短了結果報告時間,但是其發展還存在巨大的空間。
7.1 優化臨床微生物檢測流程,進一步縮短標本檢測周轉時間
目前通過技術革新微生物鑒定效率大大加快,如質譜技術和測序技術可在很短時間內得到病原菌的鑒定結果[16-17]。但快速藥敏試驗技術尚沒有得到突破。以血培養為例,血培養儀報陽以后,可以直接使用分子檢測技術和質譜檢測技術得到鑒定結果,但常規藥敏試驗仍然需要先培養細菌再進行藥敏試驗,耗時 48 h。如果參照 EUCAST 標準指南優化程序[18-20],對報告陽性的血培養進行直接藥敏試驗,用 QMAC-dRAST 系統(Quantamatrix Drast System,一種利用延時攝影和微克隆形成影像分析的快速直接血培養藥敏系統)可在 6 h 得到藥敏試驗結果[21],至少節省一半時間。
7.2 優化資源配置
我國臨床微生物檢驗整體投入不足,且資源配置不平衡,一些基層醫院設備短缺,導致實驗室能力不能滿足常規診療需求。應充分發揮醫療聯合體作用,擴展大型臨床微生物實驗室服務范圍,與基層醫院資源共享,信息互通,讓臨床微生物檢驗盡可能服務于各級臨床醫療機構,使更多患者受益。
7.3 優化崗位人才結構
目前常規臨床微生物檢驗工作量大,工作人員多以完成實驗任務為主,與臨床溝通的時間不足,不能真正發揮微生物檢驗在抗菌藥物應用管理方面的專業優勢,需要醫院和檢驗科管理者將微生物檢驗技能型人才和臨床應用型人才的培養模式和工作職責進行區別。技能型人才主要保證微生物檢驗方法的標準化和檢驗結果的快速準確,而臨床應用型人才注重于微生物實驗結果的解釋,可結合患者情況與臨床醫生充分溝通,為臨床診斷和抗菌藥物合理使用提出更具建設性的意見,為臨床提供更好的服務。臨床微生物檢驗工作應由以標本為中心向以患者為中心轉變,從簡單輸出數據到輸出方案,將微生物檢驗數據轉變成服務患者的信息,從而使臨床微生物服務體系多元化,使患者受益最大化。
7.4 加強臨床微生物專家的培養
臨床微生物服務水平是評估抗菌藥物管理的重要組成部分[22],所以臨床微生物專家的培養必不可少。當前國內臨床微生物專家匱乏,亟須加大培養力度。可從教育和培訓模式上吸取國外經驗,結合國內現狀,組建臨床微生物專家隊伍;對臨床微生物檢驗內部人員進行臨床知識培訓或從臨床醫學專業引進人才進行微生物知識培訓,使其成為臨床微生物專家,并通過互相學習和工作積累,探索充分參與臨床診療的工作模式。
8 結語
抗菌藥物應用管理對于遏制細菌耐藥至關重要,臨床微生物檢驗為抗菌藥物應用管理提供必要的技術支撐,是抗菌藥物應用管理的重要基石。臨床微生物檢驗人員應充分認識微生物檢驗在感染性疾病診斷、抗菌藥物合理應用、醫院感染控制及醫護人員培訓中的具體作用和技術要求,建立學科特色,在抗菌藥物應用管理中發揮更大的作用。