免疫球蛋白 G4 相關性疾病（immunoglobulin G4-related disease，IgG4-RD）是本世紀初新認識的可累及包括內分泌系統特別是甲狀腺的全身多器官系統疾病，以免疫介導的纖維化炎癥為主要病理特征。免疫球蛋白 G4 相關甲狀腺疾病（immunoglobulin G4-related thyroid disease，IgG4-RTD）是很少被考慮到的一類甲狀腺疾病，既可單獨累及甲狀腺也可同時累及其他器官。目前認為 IgG4-RTD 包括 4 種亞型：Riedel 甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎的纖維樣變型、免疫球蛋白 G4（immunoglobulin G4，IgG4）相關性橋本甲狀腺炎和 Graves 病合并 IgG4 升高。其診斷較為復雜，需結合臨床表現、組織學特征和血清學證據綜合判斷。大多數情況下，可根據經典的組織病理學表現診斷 IgG4-RTD，因此強烈推薦在治療前進行活檢。IgG4-RTD 的治療包括藥物治療和手術治療，雖然可能需要進一步證據，類固醇仍是一線治療藥物。他莫昔芬和利妥昔單抗是類固醇抵抗患者的二線治療藥物。對于有壓迫癥狀患者應選擇行甲狀腺切除。到目前為止，該病的病理生理機制尚未完全明確，早期及時診斷、早期治療可明顯改善預后。
引用本文： JobinJohn, 童南偉. 免疫球蛋白G4相關性甲狀腺疾病. 華西醫學, 2018, 33(5): 589-592. doi: 10.7507/1002-0179.201804099 復制
免疫球蛋白 G4 相關性疾病（immunoglobulin G4-related disease，IgG4-RD）是一種全身性自身免疫性疾病，以血清免疫球蛋白 G4（immunoglobulin G4，IgG4）升高、密集淋巴漿細胞浸潤、受累器官腫塊形成和特有的席紋狀纖維化為特征，常有 IgG4 陽性漿細胞浸潤和對糖皮質激素起始治療反應良好[1]。在 1995 年，人們首次發現 IgG4-RD 并將其描述為自身免疫介導的、類固醇激素反應型胰腺炎，如今叫 IgG4-RD 或 1 型自身免疫性胰腺炎[2]。2001 年 Hamano 等[3]報道了 1 例自身免疫性胰腺炎合并血清 IgG4 升高、對糖皮質激素治療反應良好的病例。對該病的認識有助于對過去認為是獨立的 Mikulicz 綜合征[4]、腹膜后纖維[5]、Kuttner 瘤[6]和 Riedel 甲狀腺炎（Riedel thyroiditis，RT）[7]等幾種疾病進行統一描述。IgG4-RD 較少累及甲狀腺，所占比例<4%[8]，可能是由于對該病的臨床特點認識不足導致報道的診斷率遠低于患病率。由于缺乏統一的診斷標準和明確診斷所需的特異性檢測，IgG4 相關甲狀腺疾病（IgG4-related thyroid disease，IgG4-RTD）的診斷仍具有挑戰性。然而，自從診斷標準引入以來，全球范圍對IgG4-RTD病例報道的同時，對該病的認識也得到了提高。
1 流行病學
目前報道的病例近 80% 來自日本，診斷時的平均年齡位于 50～70 歲，男性患者更多，但 IgG4-RD 的流行病學和確切的患病率尚不清楚[9]。Uchida 等[10]報道 IgG4-RD 的年發病率為 0.28/10 萬～1.08/10 萬。到 2009 年，預計日本共有 8 000 例患者，患病率約為 62/100 萬。隨后有來自世界范圍不同國家對該病的報道。
IgG4-RD 最常累及頭頸部，其中以眼部受累最為常見，所占比例>50%，其次是涎腺（占 22%）和淚腺（占 18.6%）。IgG4-RTD 在 IgG4-RD 中較少見，所占比例約為 4%[11]。IgG4-RD 還可累及腎臟、血管、腹膜后、皮膚和肺等器官。
2 發病機制
大多數關于 IgG4-RTD 發病機制的研究主要來源于自身免疫性胰腺炎，遺傳、抗原抗體反應、過敏反應似乎扮演著重要角色，但 IgG4-RTD 的發病機制目前尚不清楚。目前認為與長時間暴露于某些不確定的抗原導致 2 型輔助性 T 細胞（T helper type 2，Th2）介導的免疫反應加劇和調節性 T 細胞上調有關。增多的白細胞介素（interleukin，IL）-10、IL-12 和 IL-21 刺激漿細胞分泌 IgG4[12]，表明這些患者循環中升高的 IgG4 主要來源于受累器官。Th2 細胞分泌了過多的 IL-10 和組織生長因子-β（tissue growth factor-β，TGF-β）可能引起受累器官纖維化。
IgG4-RD 患者血清 IgG4 水平通常高于 135 mg/dL，但單純的 IgG4 升高既不是診斷所必需的也不足以診斷 IgG4-RD。Carruthers 等[13]證實在感染、結締組織病、免疫缺陷狀態等情況下亦可出現 IgG4 水平升高，把血清 IgG4>135 mg/dL 作為 IgG4-RD 的診斷切點時其特異度和靈敏度分別為 60% 和 90%。測定血清 IgG4 有助于評估對治療的反應和疾病復發[14]。
3 診斷
由于 IgG4-RD 缺乏特異的臨床表現，診斷時需要臨床高度警惕，否則很容易漏診。其常表現為受累器官的腫塊形成，由于纖維化明顯，腫塊質地硬，常常與惡性腫瘤混淆。2012 年日本提出的 IgG4-RD 診斷標準，包括了臨床表現、血清學證據以及組織學特征（框 1）[15]。
4 分類
目前認為 IgG4-RTD 包括 4 種亞型：RT、橋本甲狀腺炎的纖維樣變型（fibrosing variant of Hashimoto thyroiditis，FVHT）、IgG4 相關性橋本甲狀腺炎（IgG4-related Hashimoto thyroiditis，IgG4-RHT）和 Graves 病合并 IgG4 升高。
4.1 RT
RT 是甲狀腺的一種罕見的慢性炎癥性疾病，其病理學特點主要表現為：致密纖維化替代正常甲狀腺實質，甲狀腺濾泡結構破壞，纖維化延伸到甲狀腺被膜以外至相鄰解剖結構[16]。RT 在 1896 年作為甲狀腺的炎癥硬化性疾病首次被報道，估計其發病率為 1.06/10 萬[17]。RT 通常表現為頸部硬塊，不隨吞咽上下移動，常與惡性腫瘤混淆；可出現呼吸困難、吞咽困難、聲帶麻痹引起聲音改變等壓迫癥狀[16-17]。Dahlgren 等[7]報道了 3 例 RT 患者的組織樣本含有大量 IgG4 陽性的漿細胞，其組織病理學與 IgG4-RD 相一致，首次將 RT 和 IgG4-RD 聯系在一起。美國梅奧診所 1958 年—2008 年對 6 例 RT 的研究表明，其中 5 例患者免疫組織化學結果進一步支持這一結論[18]，但并沒有發現血清 IgG4 水平升高。
4.2 FVHT
FVHT 是一類罕見的橋本甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT），約占 HT 的 10%。Katz 等[19]在 1874 年首次提出其組織病理學診斷標準：① 甲狀腺實質纖維化>1/3；② 有 HT 典型組織學改變。據報道其甲狀腺質地硬，迅速長大，并出現嚴重的頸部壓迫癥狀。據 Katz 等[19]報道，FVHT 以女性患者更多，女性患病率與男性之比約為 9∶1，在其報道的 56 例患者中，大部分為 40～60 歲的中年女性。Deshpande 等[20]研究發現，與典型的 HT 相比，FVHT 更易發生甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減），受累甲狀腺組織 IgG4 陽性細胞比例更高，IgG4/IgG 比值更高。該組織學發現被描述為夸大的小葉模式，小葉被席紋狀纖維化分隔開，在其他 IgG4-RD 也發現類似的纖維化。因此，考慮到以上這些證據，他們提出 FVHT 屬于 IgG4 疾病譜。而其他受累器官似乎沒有 FVHT 的特征性表現。
4.3 IgG4-RHT
Li 等[21]在 2009 年提出 IgG4-RHT 是一類新型疾病，認為 HT 是 IgG4 相關性甲狀腺炎（富含 IgG4 陽性漿細胞）或非 IgG4 相關性甲狀腺炎（IgG4 陽性漿細胞陰性）。與 RT 不同的是，IgG4-RHT 不伴有其他系統臨床表現，其發病率尚不清楚。Li 等[21]報道男性更易患 IgG4-RHT，其年齡主要位于 47～68 歲。與非 IgG4 相關性甲狀腺炎相比，IgG4-RHT 有獨特的臨床特點，包括病情進展迅速、更易發生亞臨床甲減、超聲提示彌漫性低回聲和循環中更高水平自身甲狀腺抗體[22]。波蘭的一項研究表明，高達 1/3 的 HT 患者伴有血清高水平 IgG4[23]。一項包括了 53 例 HT 患者的隊列研究表明，其中 32.5% 患者血清 IgG4 水平升高（>135 U/mL）[23]。另一項重要的觀察性研究表明，在 IgG4 升高的甲減患者循環中腫瘤壞死因子-α 水平越高，治療時需要的左旋甲狀腺素劑量更大[23]。另一篇來自日本的文獻報道，在 HT 患者中 IgG4>135 U/mL 升高者的僅占 6/149（4%）[24]。來自中國的一項回顧性研究表明，根據免疫組織化學結果，IgG4-RTD 約占 HT 的 22.64%（12/53），IgG4-RHT 患者與非 IgG4-RHT 的血清 IgG4 水平、IgG4/IgG 比值差異沒有統計學意義[25]。IgG4-RHT 與 RT 的鑒別點在于前者有明顯纖維化、甲狀腺外浸潤、缺乏其他特異臨床表現[7]。
4.4 Graves 病合并 IgG4 升高
目前為止，關于 Graves 病和 IgG4-RTD 關系的數據非常有限。一篇來自日本的研究表明，Graves 病患者中有很小一部分伴有血清 IgG4 水平升高，這部分患者年紀更大，超聲提示更多低回聲區，抗甲狀腺藥物治療后容易發生甲減，但并沒有組織學差異[26]。Graves 眼病患者血清 IgG4 水平也有升高[27]。期待更多研究來解釋 Graves 病與 IgG4-RTD 的確切關系。IgG4-RTD 是最新發現的受累且有臨床表現的器官之一。由于缺乏特異性表現，IgG4-RTD 的影像學表現只能支持診斷。甲狀腺超聲檢查是最常用的影像學檢查，IgG4-RHT 通常表現為甲狀腺彌漫性低回聲，而非 IgG4 相關性甲狀腺炎則表現為彌漫性粗回聲[22]。因此，強調組織病理學是診斷 IgG4-RTD 的首選檢查方法，隨著世界范圍來自不同民族的研究報道增多，IgG4-RTD 診斷標準將來可能會發生變化。
5 治療
自 1995 年以來大量關于自身免疫性胰腺炎患者的數據表明，IgG4-RTD 的治療原則與 IgG4-RD 其他受累器官相同。
5.1 藥物治療
糖皮質激素是 IgG4-RD 主要治療藥物，早期使用糖皮質激素可延緩疾病進展[28]。在 RT 患者，早期使用糖皮質激素使受累甲狀腺組織的體積縮小、硬度變軟，從而緩解上呼吸道壓迫、發音困難、喉返神經受累等癥狀[29]。根據日本指南，誘導緩解方案為潑尼松龍 0.6 mg/（kg·d）（通常 30～40 mg/d）持續 3 個月，維持治療為小劑量潑尼松龍（2.5～5.0 mg/d）6～12 個月以維持緩解并防止復發[30]。然而，對糖皮質激素治療的緩解和復發率尚不清楚。
他莫昔芬作為糖皮質激素治療后復發患者的二線藥物，作為潛在的生長抑制劑，通過影響 TGF-β 生成以抑制成纖維細胞功能[31]。據報道，他莫昔芬 10～20 mg 單藥治療或聯合糖皮質激素繼續治療有效，特別是在癥狀控制和縮小腫塊方面療效較為肯定[32-33]。Soh 等[34]報道了 1 例他莫昔芬和糖皮質激素難治性 RT 患者，利妥昔單抗能有效縮小甲狀腺外炎性腫塊和緩解壓迫癥狀。
5.2 手術治療
對于有明顯壓迫癥狀的 RT 患者，減瘤手術（正式命名叫峽切除術）可緩解壓迫癥狀，由于聲帶麻痹和手術后甲狀旁腺功能減退癥風險，不推薦其他的手術方式[35]。
6 結語
IgG4-RTD 是近年來新發現的一種實質器官疾病，近 10 年來是全球范圍內最熱門的研究領域之一，包括了前面提到的疾病：RT、FVHT 以及新認識到的 IgG4-RHT 和 Graves 病合并 IgG4 升高。這些疾病的發病機制有待進一步研究證實，隨著世界范圍更多病例的報道，其診斷標準可能會發生變化。與女性易患的 HT 相比，IgG4-RTD 更傾向在中年或年紀更大時發病，沒有明顯的性別傾向。病變甲狀腺較硬，往往需要與惡性腫瘤相鑒別。糖皮質激素仍是 IgG4-RD 患者的一線治療藥物。雖然 IgG4-RTD 是一類罕見的甲狀腺炎，但及時識別對于進一步研究其發病機制以及改善預后尤為重要。
免疫球蛋白 G4 相關性疾病（immunoglobulin G4-related disease，IgG4-RD）是一種全身性自身免疫性疾病，以血清免疫球蛋白 G4（immunoglobulin G4，IgG4）升高、密集淋巴漿細胞浸潤、受累器官腫塊形成和特有的席紋狀纖維化為特征，常有 IgG4 陽性漿細胞浸潤和對糖皮質激素起始治療反應良好[1]。在 1995 年，人們首次發現 IgG4-RD 并將其描述為自身免疫介導的、類固醇激素反應型胰腺炎，如今叫 IgG4-RD 或 1 型自身免疫性胰腺炎[2]。2001 年 Hamano 等[3]報道了 1 例自身免疫性胰腺炎合并血清 IgG4 升高、對糖皮質激素治療反應良好的病例。對該病的認識有助于對過去認為是獨立的 Mikulicz 綜合征[4]、腹膜后纖維[5]、Kuttner 瘤[6]和 Riedel 甲狀腺炎（Riedel thyroiditis，RT）[7]等幾種疾病進行統一描述。IgG4-RD 較少累及甲狀腺，所占比例<4%[8]，可能是由于對該病的臨床特點認識不足導致報道的診斷率遠低于患病率。由于缺乏統一的診斷標準和明確診斷所需的特異性檢測，IgG4 相關甲狀腺疾病（IgG4-related thyroid disease，IgG4-RTD）的診斷仍具有挑戰性。然而，自從診斷標準引入以來，全球范圍對IgG4-RTD病例報道的同時，對該病的認識也得到了提高。
1 流行病學
目前報道的病例近 80% 來自日本，診斷時的平均年齡位于 50～70 歲，男性患者更多，但 IgG4-RD 的流行病學和確切的患病率尚不清楚[9]。Uchida 等[10]報道 IgG4-RD 的年發病率為 0.28/10 萬～1.08/10 萬。到 2009 年，預計日本共有 8 000 例患者，患病率約為 62/100 萬。隨后有來自世界范圍不同國家對該病的報道。
IgG4-RD 最常累及頭頸部，其中以眼部受累最為常見，所占比例>50%，其次是涎腺（占 22%）和淚腺（占 18.6%）。IgG4-RTD 在 IgG4-RD 中較少見，所占比例約為 4%[11]。IgG4-RD 還可累及腎臟、血管、腹膜后、皮膚和肺等器官。
2 發病機制
大多數關于 IgG4-RTD 發病機制的研究主要來源于自身免疫性胰腺炎，遺傳、抗原抗體反應、過敏反應似乎扮演著重要角色，但 IgG4-RTD 的發病機制目前尚不清楚。目前認為與長時間暴露于某些不確定的抗原導致 2 型輔助性 T 細胞（T helper type 2，Th2）介導的免疫反應加劇和調節性 T 細胞上調有關。增多的白細胞介素（interleukin，IL）-10、IL-12 和 IL-21 刺激漿細胞分泌 IgG4[12]，表明這些患者循環中升高的 IgG4 主要來源于受累器官。Th2 細胞分泌了過多的 IL-10 和組織生長因子-β（tissue growth factor-β，TGF-β）可能引起受累器官纖維化。
IgG4-RD 患者血清 IgG4 水平通常高于 135 mg/dL，但單純的 IgG4 升高既不是診斷所必需的也不足以診斷 IgG4-RD。Carruthers 等[13]證實在感染、結締組織病、免疫缺陷狀態等情況下亦可出現 IgG4 水平升高，把血清 IgG4>135 mg/dL 作為 IgG4-RD 的診斷切點時其特異度和靈敏度分別為 60% 和 90%。測定血清 IgG4 有助于評估對治療的反應和疾病復發[14]。
3 診斷
由于 IgG4-RD 缺乏特異的臨床表現，診斷時需要臨床高度警惕，否則很容易漏診。其常表現為受累器官的腫塊形成，由于纖維化明顯，腫塊質地硬，常常與惡性腫瘤混淆。2012 年日本提出的 IgG4-RD 診斷標準，包括了臨床表現、血清學證據以及組織學特征（框 1）[15]。
4 分類
目前認為 IgG4-RTD 包括 4 種亞型：RT、橋本甲狀腺炎的纖維樣變型（fibrosing variant of Hashimoto thyroiditis，FVHT）、IgG4 相關性橋本甲狀腺炎（IgG4-related Hashimoto thyroiditis，IgG4-RHT）和 Graves 病合并 IgG4 升高。
4.1 RT
RT 是甲狀腺的一種罕見的慢性炎癥性疾病，其病理學特點主要表現為：致密纖維化替代正常甲狀腺實質，甲狀腺濾泡結構破壞，纖維化延伸到甲狀腺被膜以外至相鄰解剖結構[16]。RT 在 1896 年作為甲狀腺的炎癥硬化性疾病首次被報道，估計其發病率為 1.06/10 萬[17]。RT 通常表現為頸部硬塊，不隨吞咽上下移動，常與惡性腫瘤混淆；可出現呼吸困難、吞咽困難、聲帶麻痹引起聲音改變等壓迫癥狀[16-17]。Dahlgren 等[7]報道了 3 例 RT 患者的組織樣本含有大量 IgG4 陽性的漿細胞，其組織病理學與 IgG4-RD 相一致，首次將 RT 和 IgG4-RD 聯系在一起。美國梅奧診所 1958 年—2008 年對 6 例 RT 的研究表明，其中 5 例患者免疫組織化學結果進一步支持這一結論[18]，但并沒有發現血清 IgG4 水平升高。
4.2 FVHT
FVHT 是一類罕見的橋本甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT），約占 HT 的 10%。Katz 等[19]在 1874 年首次提出其組織病理學診斷標準：① 甲狀腺實質纖維化>1/3；② 有 HT 典型組織學改變。據報道其甲狀腺質地硬，迅速長大，并出現嚴重的頸部壓迫癥狀。據 Katz 等[19]報道，FVHT 以女性患者更多，女性患病率與男性之比約為 9∶1，在其報道的 56 例患者中，大部分為 40～60 歲的中年女性。Deshpande 等[20]研究發現，與典型的 HT 相比，FVHT 更易發生甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減），受累甲狀腺組織 IgG4 陽性細胞比例更高，IgG4/IgG 比值更高。該組織學發現被描述為夸大的小葉模式，小葉被席紋狀纖維化分隔開，在其他 IgG4-RD 也發現類似的纖維化。因此，考慮到以上這些證據，他們提出 FVHT 屬于 IgG4 疾病譜。而其他受累器官似乎沒有 FVHT 的特征性表現。
4.3 IgG4-RHT
Li 等[21]在 2009 年提出 IgG4-RHT 是一類新型疾病，認為 HT 是 IgG4 相關性甲狀腺炎（富含 IgG4 陽性漿細胞）或非 IgG4 相關性甲狀腺炎（IgG4 陽性漿細胞陰性）。與 RT 不同的是，IgG4-RHT 不伴有其他系統臨床表現，其發病率尚不清楚。Li 等[21]報道男性更易患 IgG4-RHT，其年齡主要位于 47～68 歲。與非 IgG4 相關性甲狀腺炎相比，IgG4-RHT 有獨特的臨床特點，包括病情進展迅速、更易發生亞臨床甲減、超聲提示彌漫性低回聲和循環中更高水平自身甲狀腺抗體[22]。波蘭的一項研究表明，高達 1/3 的 HT 患者伴有血清高水平 IgG4[23]。一項包括了 53 例 HT 患者的隊列研究表明，其中 32.5% 患者血清 IgG4 水平升高（>135 U/mL）[23]。另一項重要的觀察性研究表明，在 IgG4 升高的甲減患者循環中腫瘤壞死因子-α 水平越高，治療時需要的左旋甲狀腺素劑量更大[23]。另一篇來自日本的文獻報道，在 HT 患者中 IgG4>135 U/mL 升高者的僅占 6/149（4%）[24]。來自中國的一項回顧性研究表明，根據免疫組織化學結果，IgG4-RTD 約占 HT 的 22.64%（12/53），IgG4-RHT 患者與非 IgG4-RHT 的血清 IgG4 水平、IgG4/IgG 比值差異沒有統計學意義[25]。IgG4-RHT 與 RT 的鑒別點在于前者有明顯纖維化、甲狀腺外浸潤、缺乏其他特異臨床表現[7]。
4.4 Graves 病合并 IgG4 升高
目前為止，關于 Graves 病和 IgG4-RTD 關系的數據非常有限。一篇來自日本的研究表明，Graves 病患者中有很小一部分伴有血清 IgG4 水平升高，這部分患者年紀更大，超聲提示更多低回聲區，抗甲狀腺藥物治療后容易發生甲減，但并沒有組織學差異[26]。Graves 眼病患者血清 IgG4 水平也有升高[27]。期待更多研究來解釋 Graves 病與 IgG4-RTD 的確切關系。IgG4-RTD 是最新發現的受累且有臨床表現的器官之一。由于缺乏特異性表現，IgG4-RTD 的影像學表現只能支持診斷。甲狀腺超聲檢查是最常用的影像學檢查，IgG4-RHT 通常表現為甲狀腺彌漫性低回聲，而非 IgG4 相關性甲狀腺炎則表現為彌漫性粗回聲[22]。因此，強調組織病理學是診斷 IgG4-RTD 的首選檢查方法，隨著世界范圍來自不同民族的研究報道增多，IgG4-RTD 診斷標準將來可能會發生變化。
5 治療
自 1995 年以來大量關于自身免疫性胰腺炎患者的數據表明，IgG4-RTD 的治療原則與 IgG4-RD 其他受累器官相同。
5.1 藥物治療
糖皮質激素是 IgG4-RD 主要治療藥物，早期使用糖皮質激素可延緩疾病進展[28]。在 RT 患者，早期使用糖皮質激素使受累甲狀腺組織的體積縮小、硬度變軟，從而緩解上呼吸道壓迫、發音困難、喉返神經受累等癥狀[29]。根據日本指南，誘導緩解方案為潑尼松龍 0.6 mg/（kg·d）（通常 30～40 mg/d）持續 3 個月，維持治療為小劑量潑尼松龍（2.5～5.0 mg/d）6～12 個月以維持緩解并防止復發[30]。然而，對糖皮質激素治療的緩解和復發率尚不清楚。
他莫昔芬作為糖皮質激素治療后復發患者的二線藥物，作為潛在的生長抑制劑，通過影響 TGF-β 生成以抑制成纖維細胞功能[31]。據報道，他莫昔芬 10～20 mg 單藥治療或聯合糖皮質激素繼續治療有效，特別是在癥狀控制和縮小腫塊方面療效較為肯定[32-33]。Soh 等[34]報道了 1 例他莫昔芬和糖皮質激素難治性 RT 患者，利妥昔單抗能有效縮小甲狀腺外炎性腫塊和緩解壓迫癥狀。
5.2 手術治療
對于有明顯壓迫癥狀的 RT 患者，減瘤手術（正式命名叫峽切除術）可緩解壓迫癥狀，由于聲帶麻痹和手術后甲狀旁腺功能減退癥風險，不推薦其他的手術方式[35]。
6 結語
IgG4-RTD 是近年來新發現的一種實質器官疾病，近 10 年來是全球范圍內最熱門的研究領域之一，包括了前面提到的疾病：RT、FVHT 以及新認識到的 IgG4-RHT 和 Graves 病合并 IgG4 升高。這些疾病的發病機制有待進一步研究證實，隨著世界范圍更多病例的報道，其診斷標準可能會發生變化。與女性易患的 HT 相比，IgG4-RTD 更傾向在中年或年紀更大時發病，沒有明顯的性別傾向。病變甲狀腺較硬，往往需要與惡性腫瘤相鑒別。糖皮質激素仍是 IgG4-RD 患者的一線治療藥物。雖然 IgG4-RTD 是一類罕見的甲狀腺炎，但及時識別對于進一步研究其發病機制以及改善預后尤為重要。
