引用本文： 梁新穎, 黎瑤, 李婷, 邱平, 梅希. 成都地區Beckman試劑妊娠期甲狀腺功能正常參考值的建立. 華西醫學, 2018, 33(5): 527-531. doi: 10.7507/1002-0179.201804042 復制
甲狀腺疾病是我國妊娠婦女常見的內分泌疾病，其發病率呈增長趨勢，已經成為內分泌學界和圍產醫學界共同關注的熱點之一。我國育齡婦女妊娠前半期臨床甲狀腺功能減退（以下簡稱甲減）、亞臨床甲狀腺功能減退（以下簡稱亞臨床甲減）患病率分別為 0.6%、5.27%[1]。妊娠晚期甲減的患病率為 6.8%，明顯高于非妊娠的育齡婦女[2]。妊娠期甲狀腺疾病（特別是甲減）使妊娠期并發癥顯著增多，影響胎兒的正常發育，尤其是智力發育，并可能導致胎兒畸形、甲狀腺功能異常、生長受限等[3]。2012 年我國《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》指出，不同地區、不同人群、不同的碘攝入狀況以及妊娠期特殊的生理代謝，均可對甲狀腺疾病的發病率造成影響，并建議各個地區和醫院建立自己的妊娠期參考值[4]。2017 年美國甲狀腺學會指南也同樣指出，應制定本研究所或實驗室人群妊娠期參考值[5]。目前成都本地及川南地區妊娠期參考值建立有美國雅培 i2000R[6]、日本東曹 AIA2000[7]、西門子 ADVID Centaur XP[8]等，但缺乏 Beckman 試劑所對應的妊娠期參考值。本研究旨在建立成都地區 Beckman 試劑妊娠期參考值，這對于臨床診斷、治療和監測妊娠期甲狀腺疾病是非常必要的。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
隨機抽取成都醫學院第一附屬醫院 2016 年 11 月—2017 年 6 月進行常規產檢的 607 例妊娠婦女，根據美國生化研究所的相關要求制定納入與排除標準。納入標準：① 了解試驗全過程，自愿參加并簽署知情同意書；② 妊娠女性；③ 無甲狀腺疾病及家族史、手術史；④ 甲狀腺相關抗體陰性。排除標準：① 有甲狀腺疾病個人史、家族史或其他自身免疫性疾病；② 有可見或者可觸及的甲狀腺腫；③ 服用影響甲狀腺功能的藥物（雌激素類除外）；④ 有妊娠劇吐、滋養層細胞病、先兆子癇；⑤ 既往有重度慢性疾病病史、高血壓、肝病、過敏性疾病、惡性腫瘤、感染、肥胖癥［體質量指數（body mass index，BMI）>40 kg/m2］；⑥ 甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antiboby，TPOAb）陽性和（或）甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin autoantibody，TgAb）陽性。根據以上標準排除 162 例妊娠婦女，最后共納入 445 例妊娠婦女，其中妊娠早期（0～12+6周）187 例，妊娠中期（13～27+6周）138 例，妊娠晚期（28 周至分娩）120 例。同時選擇與納入研究的妊娠婦女年齡相當、滿足同上納排標準的正常育齡期（非妊娠）婦女 120 例作為對照組。
1.2 標本采集
所有研究對象在我院產檢時，均行嚴格的問卷調查、體格檢查、實驗室檢查以篩選。每例研究對象簽署知情同意書后，于內分泌科采集研究對象的空腹靜脈血標本待檢。
1.3 檢驗方法
采用美國貝克曼庫爾特（Beckman Coulter）UniCel DxI 800 測定儀及其試劑，應用化學發光免疫測定法，檢測血清游離三碘甲腺原氨酸（freetriiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxineindex，FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、TPOAb、TgAb。各血清指標的批內變異系數及批間變異系數均<10%。
1.4 統計學方法
采用橫斷面研究方法。利用中位數（M）及 95% 參考值范圍（P2.5～P97.5）的統計方法，分別建立妊娠婦女甲狀腺特異性血清 TSH、FT3、FT4 檢測指標在妊娠早期（the first trimester，T1）、妊娠中期（the second trimester，T2）、妊娠晚期（the third trimester，T3）的正常參考值范圍。并對 TSH 與 FT4 進行相關性分析。所有調查結果和實驗室數據輸入 Microsoft Excel 表，運用 SPSS 24.0 統計軟件予以分析。對研究內的年齡和孕周予以分析，滿足正態分布，采用均數±標準差表示。各組數據運用中位數進行表示，取 95% 當作參考值范圍，即 P2.5 為下限，P97.5 為上限。各檢測指標之間的兩組比較及多組比較運用秩和檢驗（Mann-Whitney 和 Kruskal Wallis 檢驗）。相關分析運用 Spearman 秩相關檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 妊娠期及正常婦女 FT3、FT4、TSH 水平及參考范圍
妊娠早期、中期、晚期婦女孕周分別為（11.3±1.5）、（15.7±3.5）、（33.8±3.8）周，年齡分別為（26.36±4.00）、（27.20±4.70）、（26.61±4.04）歲，正常對照組非妊娠婦女年齡為（26.78±3.89）歲，各組間年齡相比差異無統計學意義（P>0.05）。血清 FT3 中位數在妊娠早期與中期數值相當，晚期降至最低。血清 FT4 中位數隨孕期的增加呈下降趨勢，與正常對照相比，早期下降 3%，中期下降 9%，晚期下降 17%，下降幅度最大。血清 TSH 中位數在妊娠早期明顯低于正常對照組，降低約 21%，中期略低于早期，晚期比中期升高。除了血清 TSH 在妊娠早、中期之間差異無統計學意義（P>0.05）及血清 FT3 分別在妊娠早、中期與正常對照組之間差異無統計學意義（P>0.05）外，血清 FT3、FT4、TSH 在其余妊娠各期之間，及各期與正常對照組之間差異均有統計學意義（P<0.05）。見表 1。
表1
妊娠期及正常婦女 FT3、FT4、TSH 檢測結果［M（P2.5～P97.5）］
2.2 血清 TSH 與 FT4 的相關性分析
妊娠早、中期 TSH 與 FT4 之間分別存在相關性（r=–0.277、–0.392，P<0.01），見圖 1、2。妊娠晚期、正常對照組 TSH 與 FT4 之間不存在明顯相關性（P>0.05）。
圖1
妊娠早期 TSH 與 FT4 的散點圖
圖2
妊娠中期 TSH 與 FT4 的散點圖
3 討論
因妊娠期特異的生理變化，其甲狀腺相關激素水平發生變化：① 婦女成功妊娠后，甲狀腺結合球蛋白在雌激素作用下生成增加，清除減少，其濃度從孕 6～10 周開始增加，隨之三碘甲腺原氨酸（triidothyronine，T3）、甲狀腺素（thyroxine，T4）升高，所以 T3、T4 這兩個指標在妊娠期不能反映循環甲狀腺激素的確切水平。② 妊娠早期胎盤分泌的人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）因其 α 亞單位與 TSH 相似，對甲狀腺細胞 TSH 受體有刺激作用，反饋抑制 TSH 的分泌，使 TSH 水平下降 20%～30%[9]，一般 HCG 每增高 10 000 U/L，TSH 降低 0.1 mU/L，其水平下限較非妊娠婦女平均降低 0.4 mU/L，20% 孕婦可以降至 0.1 mU/L 以下。TSH 水平降低發生在妊娠 8～14 周，下降至最低時期是妊娠 10～12 周[10]。③ 妊娠前 3 個月（早期）FT4 水平較非妊娠時升高 10%～15%，此后 FT4 水平逐漸下降直至妊娠結束。正是基于妊娠期特異的生理變化，妊娠婦女的甲狀腺功能有別于非妊娠人群；以正常人群的參考值來判斷妊娠婦女的甲狀腺功能狀態，可能導致誤診及漏診；且基于妊娠期，尤其是妊娠早期母體甲狀腺激素對于胎兒發育的重要性，建立妊娠期特異性的參考值尤為重要。指南強力推薦各個地區和醫院應建立本地區或本單位妊娠期特異的血清甲狀腺功能指標參考范圍。此外，不同的廠家試劑盒即便是對同一血清，其測定值也有所差異，故針對不同的試劑盒也應有對應的參考值，而指南推薦了 DPC、Abbott、Roche、Bayer 等公司的試劑盒檢測的妊娠期婦女 TSH、FT4 建議參考值。本院所采用的 Beckman 試劑盒指南沒有推薦值，故本研究擬建立本地區的 Beckman 試劑盒妊娠各期甲狀腺功能指標的參考值，對本地區及本院的甲狀腺功能判讀有較大的實用價值。
本研究結果顯示：① TSH 的高限值從妊娠早期的 3.62 mU/L 逐漸升高至妊娠中、晚期的 4.35、4.88 mU/L，其變化趨勢符合妊娠期早、中、晚期逐漸升高的規律，與正常人群的參考值之間差異有統計學意義；且妊娠早、中期也明顯低于妊娠晚期。TSH 的高限值是確診亞臨床甲減的關鍵所在，既往多項研究顯示甲減（包括亞臨床甲減）對于后代的智力發育等造成極大影響[11-12]，故本研究對于早期識別妊娠期亞臨床甲減意義重大。② FT4 同樣由于受妊娠期生理變化的影響呈現出從妊娠早期升高、后逐漸下降的趨勢。本研究結果也符合這一規律，且中位數在早、中、晚各期之間的差異達到統計學意義。此外，有研究提示妊娠早期 FT4 較非妊娠應升高 10%～15%，本研究早期的 FT4 參考區間為 7.64～14.63 pmol/L，相較正常對照組 9.00～14.46 pmol/L 而言，其高限值略高，但中位數沒有增加。我們推測可能原因為本研究所收集的早期孕婦孕期為（11.3±1.5）周，已接近妊娠早期的尾聲。李佳等[13]研究顯示妊娠第 4、8 周 FT4 的水平高于非妊娠期的 13%、12%，而到了第 12 周以后則逐漸下降，第 12 周的 FT4 與非妊娠對照相比差異沒有統計學意義。③ FT3 的水平在妊娠早、中、晚期也呈現出逐漸下降的趨勢，在妊娠晚期與正常對照之間差異有統計學意義。影響甲狀腺功能的因素眾多，其中包括碘營養狀態、BMI、種族、HCG 濃度及其他胎盤相關因素。大量研究表示，各個種族的孕婦在妊娠期間的甲狀腺功能是不同的，種族差異是由遺傳、飲食、環境和文化因素共同決定的[14]。因此，以種族為基礎的 TSH 和 FT4 的參考范圍也不同。另外，有研究表明，BMI 也是妊娠期間甲狀腺功能的決定影響因素。BMI 越高，TSH 濃度升高，T4 濃度降低，而 FT3 濃度增加，T3∶T4 值變大[15]。而不同地區碘營養狀態多有差異，故不同地區即便是同種試劑盒檢測的結果可能也存在不同，指南建議應建立本地區的參考值，為精準地診斷甲狀腺功能異常提供依據。
國內有研究人員采用 Beckman 試劑建立不同地區婦女妊娠各期血清甲狀腺功能指標的參考值，FT3、FT4 及 TSH 在各孕期的變化是大致相似的，但是結果具體值有所差異[16-20]，可能與不同地區碘營養狀態有關。本研究成都地區妊娠各期 TSH 中位數 1.59、1.55、2.41 mU/L 與重慶地區妊娠各期 TSH 中位數 1.42、1.81、1.91 mU/L 差距不大。但是蘭州地區妊娠各期 TSH 中位數為 1.70、2.27、2.66 mU/L，均高于遼寧、重慶、寧波、成都地區，甘肅地區存在碘缺乏的可能。
本研究與其他成都地區及川南地區的結果相比，甲狀腺功能指標變化趨勢大致相同，但相關性分析略有差異。張春艷[6]的研究中妊娠早、中期血清 FT4 中位數同非妊娠正常值基本相同，妊娠晚期表現出逐步降低趨勢，同時較非妊娠正常值低約 15%，與本研究血清 FT4 變化趨勢相似。楊建波等[7]、陳玉敏等[8]研究中，妊娠早期 FT4 中位數比非妊娠時分別低 2%、8.8%，與本研究結果相似。黃璐等[21]研究中妊娠各期 FT3、FT4 及 TSH 變化趨勢和本研究相似。
本研究的不足之處：① 本研究在樣本數量方面有待擴充，今后的研究可以收集成都地區其他各大醫院 Beckman 試劑對應的妊娠婦女甲狀腺功能指標進行分析；本研究時間為 2016 年 11 月—2017 年 6 月，時間集中在冬季到春季，機體于夏季較冬季而言，無需太多的產熱，下丘腦-垂體-甲狀腺軸處于活躍度不高的狀態，繼而甲狀腺激素合成以及釋放的量較少[22]，因此有條件的情況下，可以進一步延遲研究時限，增加夏、秋季的人群的結果，增加該甲狀腺功能指標正常參考值的精準性。② 妊娠中期、晚期所納入對象的孕期時間較集中，妊娠中期孕期集中在第 13～20 周，妊娠晚期孕期集中在第 30～37 周，可能結果對于各期的代表性有所欠缺。③ 未與尿碘檢測、孕婦碘營養等其檢測手段結合。④ 本研究未對這些人群進行甲狀腺功能、妊娠結局的隨訪。
綜上所述，本研究建立成都地區 Beckman 試劑妊娠期血清 TSH、FT4、FT3 正常參考值范圍，對減少妊娠期甲狀腺疾病的漏診和誤診，對妊娠期甲狀腺疾病能做到早期診斷、早期干預，以最大程度減少母兒不良妊娠結局，具有重要的臨床意義。
甲狀腺疾病是我國妊娠婦女常見的內分泌疾病，其發病率呈增長趨勢，已經成為內分泌學界和圍產醫學界共同關注的熱點之一。我國育齡婦女妊娠前半期臨床甲狀腺功能減退（以下簡稱甲減）、亞臨床甲狀腺功能減退（以下簡稱亞臨床甲減）患病率分別為 0.6%、5.27%[1]。妊娠晚期甲減的患病率為 6.8%，明顯高于非妊娠的育齡婦女[2]。妊娠期甲狀腺疾病（特別是甲減）使妊娠期并發癥顯著增多，影響胎兒的正常發育，尤其是智力發育，并可能導致胎兒畸形、甲狀腺功能異常、生長受限等[3]。2012 年我國《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》指出，不同地區、不同人群、不同的碘攝入狀況以及妊娠期特殊的生理代謝，均可對甲狀腺疾病的發病率造成影響，并建議各個地區和醫院建立自己的妊娠期參考值[4]。2017 年美國甲狀腺學會指南也同樣指出，應制定本研究所或實驗室人群妊娠期參考值[5]。目前成都本地及川南地區妊娠期參考值建立有美國雅培 i2000R[6]、日本東曹 AIA2000[7]、西門子 ADVID Centaur XP[8]等，但缺乏 Beckman 試劑所對應的妊娠期參考值。本研究旨在建立成都地區 Beckman 試劑妊娠期參考值，這對于臨床診斷、治療和監測妊娠期甲狀腺疾病是非常必要的。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
隨機抽取成都醫學院第一附屬醫院 2016 年 11 月—2017 年 6 月進行常規產檢的 607 例妊娠婦女，根據美國生化研究所的相關要求制定納入與排除標準。納入標準：① 了解試驗全過程，自愿參加并簽署知情同意書；② 妊娠女性；③ 無甲狀腺疾病及家族史、手術史；④ 甲狀腺相關抗體陰性。排除標準：① 有甲狀腺疾病個人史、家族史或其他自身免疫性疾病；② 有可見或者可觸及的甲狀腺腫；③ 服用影響甲狀腺功能的藥物（雌激素類除外）；④ 有妊娠劇吐、滋養層細胞病、先兆子癇；⑤ 既往有重度慢性疾病病史、高血壓、肝病、過敏性疾病、惡性腫瘤、感染、肥胖癥［體質量指數（body mass index，BMI）>40 kg/m2］；⑥ 甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antiboby，TPOAb）陽性和（或）甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin autoantibody，TgAb）陽性。根據以上標準排除 162 例妊娠婦女，最后共納入 445 例妊娠婦女，其中妊娠早期（0～12+6周）187 例，妊娠中期（13～27+6周）138 例，妊娠晚期（28 周至分娩）120 例。同時選擇與納入研究的妊娠婦女年齡相當、滿足同上納排標準的正常育齡期（非妊娠）婦女 120 例作為對照組。
1.2 標本采集
所有研究對象在我院產檢時，均行嚴格的問卷調查、體格檢查、實驗室檢查以篩選。每例研究對象簽署知情同意書后，于內分泌科采集研究對象的空腹靜脈血標本待檢。
1.3 檢驗方法
采用美國貝克曼庫爾特（Beckman Coulter）UniCel DxI 800 測定儀及其試劑，應用化學發光免疫測定法，檢測血清游離三碘甲腺原氨酸（freetriiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxineindex，FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、TPOAb、TgAb。各血清指標的批內變異系數及批間變異系數均<10%。
1.4 統計學方法
采用橫斷面研究方法。利用中位數（M）及 95% 參考值范圍（P2.5～P97.5）的統計方法，分別建立妊娠婦女甲狀腺特異性血清 TSH、FT3、FT4 檢測指標在妊娠早期（the first trimester，T1）、妊娠中期（the second trimester，T2）、妊娠晚期（the third trimester，T3）的正常參考值范圍。并對 TSH 與 FT4 進行相關性分析。所有調查結果和實驗室數據輸入 Microsoft Excel 表，運用 SPSS 24.0 統計軟件予以分析。對研究內的年齡和孕周予以分析，滿足正態分布，采用均數±標準差表示。各組數據運用中位數進行表示，取 95% 當作參考值范圍，即 P2.5 為下限，P97.5 為上限。各檢測指標之間的兩組比較及多組比較運用秩和檢驗（Mann-Whitney 和 Kruskal Wallis 檢驗）。相關分析運用 Spearman 秩相關檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 妊娠期及正常婦女 FT3、FT4、TSH 水平及參考范圍
妊娠早期、中期、晚期婦女孕周分別為（11.3±1.5）、（15.7±3.5）、（33.8±3.8）周，年齡分別為（26.36±4.00）、（27.20±4.70）、（26.61±4.04）歲，正常對照組非妊娠婦女年齡為（26.78±3.89）歲，各組間年齡相比差異無統計學意義（P>0.05）。血清 FT3 中位數在妊娠早期與中期數值相當，晚期降至最低。血清 FT4 中位數隨孕期的增加呈下降趨勢，與正常對照相比，早期下降 3%，中期下降 9%，晚期下降 17%，下降幅度最大。血清 TSH 中位數在妊娠早期明顯低于正常對照組，降低約 21%，中期略低于早期，晚期比中期升高。除了血清 TSH 在妊娠早、中期之間差異無統計學意義（P>0.05）及血清 FT3 分別在妊娠早、中期與正常對照組之間差異無統計學意義（P>0.05）外，血清 FT3、FT4、TSH 在其余妊娠各期之間，及各期與正常對照組之間差異均有統計學意義（P<0.05）。見表 1。
表1
妊娠期及正常婦女 FT3、FT4、TSH 檢測結果［M（P2.5～P97.5）］
2.2 血清 TSH 與 FT4 的相關性分析
妊娠早、中期 TSH 與 FT4 之間分別存在相關性（r=–0.277、–0.392，P<0.01），見圖 1、2。妊娠晚期、正常對照組 TSH 與 FT4 之間不存在明顯相關性（P>0.05）。
圖1
妊娠早期 TSH 與 FT4 的散點圖
圖2
妊娠中期 TSH 與 FT4 的散點圖
3 討論
因妊娠期特異的生理變化，其甲狀腺相關激素水平發生變化：① 婦女成功妊娠后，甲狀腺結合球蛋白在雌激素作用下生成增加，清除減少，其濃度從孕 6～10 周開始增加，隨之三碘甲腺原氨酸（triidothyronine，T3）、甲狀腺素（thyroxine，T4）升高，所以 T3、T4 這兩個指標在妊娠期不能反映循環甲狀腺激素的確切水平。② 妊娠早期胎盤分泌的人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）因其 α 亞單位與 TSH 相似，對甲狀腺細胞 TSH 受體有刺激作用，反饋抑制 TSH 的分泌，使 TSH 水平下降 20%～30%[9]，一般 HCG 每增高 10 000 U/L，TSH 降低 0.1 mU/L，其水平下限較非妊娠婦女平均降低 0.4 mU/L，20% 孕婦可以降至 0.1 mU/L 以下。TSH 水平降低發生在妊娠 8～14 周，下降至最低時期是妊娠 10～12 周[10]。③ 妊娠前 3 個月（早期）FT4 水平較非妊娠時升高 10%～15%，此后 FT4 水平逐漸下降直至妊娠結束。正是基于妊娠期特異的生理變化，妊娠婦女的甲狀腺功能有別于非妊娠人群；以正常人群的參考值來判斷妊娠婦女的甲狀腺功能狀態，可能導致誤診及漏診；且基于妊娠期，尤其是妊娠早期母體甲狀腺激素對于胎兒發育的重要性，建立妊娠期特異性的參考值尤為重要。指南強力推薦各個地區和醫院應建立本地區或本單位妊娠期特異的血清甲狀腺功能指標參考范圍。此外，不同的廠家試劑盒即便是對同一血清，其測定值也有所差異，故針對不同的試劑盒也應有對應的參考值，而指南推薦了 DPC、Abbott、Roche、Bayer 等公司的試劑盒檢測的妊娠期婦女 TSH、FT4 建議參考值。本院所采用的 Beckman 試劑盒指南沒有推薦值，故本研究擬建立本地區的 Beckman 試劑盒妊娠各期甲狀腺功能指標的參考值，對本地區及本院的甲狀腺功能判讀有較大的實用價值。
本研究結果顯示：① TSH 的高限值從妊娠早期的 3.62 mU/L 逐漸升高至妊娠中、晚期的 4.35、4.88 mU/L，其變化趨勢符合妊娠期早、中、晚期逐漸升高的規律，與正常人群的參考值之間差異有統計學意義；且妊娠早、中期也明顯低于妊娠晚期。TSH 的高限值是確診亞臨床甲減的關鍵所在，既往多項研究顯示甲減（包括亞臨床甲減）對于后代的智力發育等造成極大影響[11-12]，故本研究對于早期識別妊娠期亞臨床甲減意義重大。② FT4 同樣由于受妊娠期生理變化的影響呈現出從妊娠早期升高、后逐漸下降的趨勢。本研究結果也符合這一規律，且中位數在早、中、晚各期之間的差異達到統計學意義。此外，有研究提示妊娠早期 FT4 較非妊娠應升高 10%～15%，本研究早期的 FT4 參考區間為 7.64～14.63 pmol/L，相較正常對照組 9.00～14.46 pmol/L 而言，其高限值略高，但中位數沒有增加。我們推測可能原因為本研究所收集的早期孕婦孕期為（11.3±1.5）周，已接近妊娠早期的尾聲。李佳等[13]研究顯示妊娠第 4、8 周 FT4 的水平高于非妊娠期的 13%、12%，而到了第 12 周以后則逐漸下降，第 12 周的 FT4 與非妊娠對照相比差異沒有統計學意義。③ FT3 的水平在妊娠早、中、晚期也呈現出逐漸下降的趨勢，在妊娠晚期與正常對照之間差異有統計學意義。影響甲狀腺功能的因素眾多，其中包括碘營養狀態、BMI、種族、HCG 濃度及其他胎盤相關因素。大量研究表示，各個種族的孕婦在妊娠期間的甲狀腺功能是不同的，種族差異是由遺傳、飲食、環境和文化因素共同決定的[14]。因此，以種族為基礎的 TSH 和 FT4 的參考范圍也不同。另外，有研究表明，BMI 也是妊娠期間甲狀腺功能的決定影響因素。BMI 越高，TSH 濃度升高，T4 濃度降低，而 FT3 濃度增加，T3∶T4 值變大[15]。而不同地區碘營養狀態多有差異，故不同地區即便是同種試劑盒檢測的結果可能也存在不同，指南建議應建立本地區的參考值，為精準地診斷甲狀腺功能異常提供依據。
國內有研究人員采用 Beckman 試劑建立不同地區婦女妊娠各期血清甲狀腺功能指標的參考值，FT3、FT4 及 TSH 在各孕期的變化是大致相似的，但是結果具體值有所差異[16-20]，可能與不同地區碘營養狀態有關。本研究成都地區妊娠各期 TSH 中位數 1.59、1.55、2.41 mU/L 與重慶地區妊娠各期 TSH 中位數 1.42、1.81、1.91 mU/L 差距不大。但是蘭州地區妊娠各期 TSH 中位數為 1.70、2.27、2.66 mU/L，均高于遼寧、重慶、寧波、成都地區，甘肅地區存在碘缺乏的可能。
本研究與其他成都地區及川南地區的結果相比，甲狀腺功能指標變化趨勢大致相同，但相關性分析略有差異。張春艷[6]的研究中妊娠早、中期血清 FT4 中位數同非妊娠正常值基本相同，妊娠晚期表現出逐步降低趨勢，同時較非妊娠正常值低約 15%，與本研究血清 FT4 變化趨勢相似。楊建波等[7]、陳玉敏等[8]研究中，妊娠早期 FT4 中位數比非妊娠時分別低 2%、8.8%，與本研究結果相似。黃璐等[21]研究中妊娠各期 FT3、FT4 及 TSH 變化趨勢和本研究相似。
本研究的不足之處：① 本研究在樣本數量方面有待擴充，今后的研究可以收集成都地區其他各大醫院 Beckman 試劑對應的妊娠婦女甲狀腺功能指標進行分析；本研究時間為 2016 年 11 月—2017 年 6 月，時間集中在冬季到春季，機體于夏季較冬季而言，無需太多的產熱，下丘腦-垂體-甲狀腺軸處于活躍度不高的狀態，繼而甲狀腺激素合成以及釋放的量較少[22]，因此有條件的情況下，可以進一步延遲研究時限，增加夏、秋季的人群的結果，增加該甲狀腺功能指標正常參考值的精準性。② 妊娠中期、晚期所納入對象的孕期時間較集中，妊娠中期孕期集中在第 13～20 周，妊娠晚期孕期集中在第 30～37 周，可能結果對于各期的代表性有所欠缺。③ 未與尿碘檢測、孕婦碘營養等其檢測手段結合。④ 本研究未對這些人群進行甲狀腺功能、妊娠結局的隨訪。
綜上所述，本研究建立成都地區 Beckman 試劑妊娠期血清 TSH、FT4、FT3 正常參考值范圍，對減少妊娠期甲狀腺疾病的漏診和誤診，對妊娠期甲狀腺疾病能做到早期診斷、早期干預，以最大程度減少母兒不良妊娠結局，具有重要的臨床意義。
