引用本文： 羅招川, 林良才. 超敏肌鈣蛋白T與肌酸激酶同工酶在心絞痛患者中的檢出水平分析. 華西醫學, 2016, 31(1): 98-99. doi: 10.7507/1002-0179.20160025 復制
眾所周知，心肌肌鈣蛋白（cTn）與肌酸激酶同工酶（CK-MB）均是臨床上作為心肌損傷的主要生物標志物，cTn具有良好的靈敏度和組織特異性，是心肌損傷檢測的首選標志物。在急性心肌梗死患者中檢測cTn和CK-MB已經成為公認的金指標，一般在心肌梗死4 h內能從血液中檢出。目前認為心絞痛患者中可能存在心肌的微損傷，有低水平的cTn釋放。隨著超敏肌鈣蛋白T（hs-TnT）檢測應用，國外已有報道指出，在穩定型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）中也能檢測hs-TnT[1]。本研究旨在討論不同程度冠狀動脈狹窄患者心絞痛發作后hs-TnT與CK-MB表達水平的差異及其預測價值。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
對我院心內科2012年1月－2013年12月收治的疑似心絞痛患者168例，通過常規心電圖、心臟彩色多普勒超聲、動態心電圖、胸部X線片以及生物化學檢查等排除急性心肌梗死、病毒性心肌炎、心包炎、心肌病、嚴重心瓣膜疾病、變異性心絞痛、主動脈夾層、心功能不全、糖尿病、慢性腎功能不全。按照冠狀動脈造影結果分為3組，無或輕病變組（單支冠狀動脈狹窄＜50%）64例，臨界病變組（單支冠狀動脈狹窄50%～70%）53例，心絞痛組（單支冠狀動脈＞70%或多支冠狀動脈狹窄＞50%）51例。其中無或輕病變組，男34例，女30例；年齡50～76歲，平均（59±8）歲；體質量指數（BMI）（28±3）kg/m2。臨界病變組，男28例，女25例；年齡52～78歲，平均（61±9）歲；BMI（29±2） kg/m2；心絞痛組，男27例，女24例；年齡63～79歲，平均（60±9）歲；BMI（30±3）kg/m2。各組患者性別、年齡、BMI差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
患者入院后4 h抽血，每份血液樣本2 mL，在2 h內分別檢測hs-TnT與CK-MB結果。hs-TnT采用羅氏公司Cobas e411電化學發光免疫分析儀及診斷試劑。CK-MB采取奧林巴斯AU5400全自動生物化學分析儀及診斷試劑。檢測各組患者血中CK-MB和hs-TnT值，比較各組間相關數值差異。
1.3 統計學方法
使用SPSS 16.0統計學軟件進行統計學處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析，進行兩兩比較時采用SNK-q檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
3組間CK-MB雖然檢出，但是組間差異無統計學意義（P＞0.05）。hs-TnT在臨界病變組、心絞痛組與無或輕病變組差異有統計學意義（P＜0.05），且隨著冠狀動脈狹窄程度加重，hs-TnT呈升高趨勢。見表 1。
表1
各組患者血中CK-MB和hs-TnT值比較（3 討論
心絞痛患者可能存在心肌細胞的微損傷，可能與以下因素相關[2]：一過性無臨床癥狀的缺血事件、小血管阻塞、炎癥反應、腎清除率下降、細胞凋亡、心臟壓力負荷或容量負荷增加等。在心絞痛患者血液中可檢測出的肌酸激酶（CK）、CK-MB、cTn等多種心肌標志物。前者可存在于其他肌肉組織，而cTn只存在于心肌細胞中。心肌肌鈣蛋白T（cTnT）和I（cTnI）均是心肌特有的鈣結合蛋白，是心肌損傷的重要標志，與cTnI相比，cTnT通常出現較早。cTn有游離型和結合型兩種。hs-TnT是肌鈣蛋白復合物中的一條多肽鏈，它有4個與鈣結合的部位，氨基酸排列順序為心肌獨有，與骨骼肌和其他心臟蛋白不同，因此特異性強[3]。心絞痛缺血發作早期，心肌細胞缺血損害可逆時，細胞膜的完整性破壞導致游離型心肌肌鈣蛋白滲漏，所以cTn的早期敏感性較高，并能檢出微小的心肌損傷。一些動物研究也表明，短暫的心肌缺血并無細胞的死亡，但可以導致cTnT釋放[4]。有研究發現，運動幾分鐘后誘發心肌缺血的患者，是足以導致量化的cTnI釋放[5]。但是要多嚴重的心肌缺血才會導致hs-TnT水平升高呢?我們認為即便是輕微的冠狀動脈病變，在缺血期間心臟的代謝需求超過供給就可能導致cTn釋放。當心絞痛反復缺血發作，尤其是發生急性冠狀動脈綜合征時，心肌細胞缺血損害可變為不可逆，細胞內酸中毒和蛋白水解酶激活導致心肌細胞收縮裝置的瓦解，同時從細胞中的蛋白池持續地釋放cTn[6]，此為結合型肌鈣蛋白，在血中存在的時間較長，為臨床診斷提供了充分的檢測時間窗。無論cTn釋放的機制是什么，事實上，本研究數據表明，量化水平的hs-TnT可發生在即使輕微的心絞痛患者（輕或無病變組），但也存在2個問題：① 這種變化的hs-TnT水平與診斷或預測冠狀動脈病變嚴重程度是否相關。本研究數據顯示hs-TnT各組間差異均有統計學意義，且隨著冠狀動脈病變程度加重呈升高趨勢，提示冠狀動脈病變越重，hs-TnT水平越高，可以推測，冠狀動脈病變程度重，心肌缺血及心肌微損傷的數量增多，因而cTn釋放入血的量必然增加，對預測心絞痛嚴重程度有一定臨床指導作用。通過量化水平的hs-TnT可以早期識別潛在的心血管事件高危患者，早期行冠狀動脈介入和規范化的藥物治療，改善預后。② 我們是否可以依據hs-TnT水平，對于溫和的冠心病患者（臨界病變組）從不同的角度采取更積極的治療。對于輕度病變經皮介入會出問題，藥物干預動脈粥樣硬化病變可能是一如既往要走的路。本研究中，CK-MB在3組中檢出水平無統計學意義（P＞0.05），提示在心絞痛患者中檢出低水平的CK-MB無確切臨床指導意義。而國外已有研究表明hs-TnT可作為對穩定型心絞痛預后指標[7]。目前國內hs-TnT在心絞痛患者中的應用報道還較少，本研究樣本量較少，因此還有待于大量的實驗室數據進一步明確hs-TnT對心絞痛患者嚴重程度預測價值及臨床意義。
綜上，心絞痛患者中hs-TnT的檢出與心肌的微損傷有關，其敏感性較CK-MB高。在不同程度冠狀動脈病變的心絞痛患者中，高水平的hs-TnT可能預示較重的冠狀動脈病變，宜積極治療，預防嚴重的心血管事件發生。
眾所周知，心肌肌鈣蛋白（cTn）與肌酸激酶同工酶（CK-MB）均是臨床上作為心肌損傷的主要生物標志物，cTn具有良好的靈敏度和組織特異性，是心肌損傷檢測的首選標志物。在急性心肌梗死患者中檢測cTn和CK-MB已經成為公認的金指標，一般在心肌梗死4 h內能從血液中檢出。目前認為心絞痛患者中可能存在心肌的微損傷，有低水平的cTn釋放。隨著超敏肌鈣蛋白T（hs-TnT）檢測應用，國外已有報道指出，在穩定型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）中也能檢測hs-TnT[1]。本研究旨在討論不同程度冠狀動脈狹窄患者心絞痛發作后hs-TnT與CK-MB表達水平的差異及其預測價值。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
對我院心內科2012年1月－2013年12月收治的疑似心絞痛患者168例，通過常規心電圖、心臟彩色多普勒超聲、動態心電圖、胸部X線片以及生物化學檢查等排除急性心肌梗死、病毒性心肌炎、心包炎、心肌病、嚴重心瓣膜疾病、變異性心絞痛、主動脈夾層、心功能不全、糖尿病、慢性腎功能不全。按照冠狀動脈造影結果分為3組，無或輕病變組（單支冠狀動脈狹窄＜50%）64例，臨界病變組（單支冠狀動脈狹窄50%～70%）53例，心絞痛組（單支冠狀動脈＞70%或多支冠狀動脈狹窄＞50%）51例。其中無或輕病變組，男34例，女30例；年齡50～76歲，平均（59±8）歲；體質量指數（BMI）（28±3）kg/m2。臨界病變組，男28例，女25例；年齡52～78歲，平均（61±9）歲；BMI（29±2） kg/m2；心絞痛組，男27例，女24例；年齡63～79歲，平均（60±9）歲；BMI（30±3）kg/m2。各組患者性別、年齡、BMI差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
患者入院后4 h抽血，每份血液樣本2 mL，在2 h內分別檢測hs-TnT與CK-MB結果。hs-TnT采用羅氏公司Cobas e411電化學發光免疫分析儀及診斷試劑。CK-MB采取奧林巴斯AU5400全自動生物化學分析儀及診斷試劑。檢測各組患者血中CK-MB和hs-TnT值，比較各組間相關數值差異。
1.3 統計學方法
使用SPSS 16.0統計學軟件進行統計學處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析，進行兩兩比較時采用SNK-q檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
3組間CK-MB雖然檢出，但是組間差異無統計學意義（P＞0.05）。hs-TnT在臨界病變組、心絞痛組與無或輕病變組差異有統計學意義（P＜0.05），且隨著冠狀動脈狹窄程度加重，hs-TnT呈升高趨勢。見表 1。
表1
各組患者血中CK-MB和hs-TnT值比較（3 討論
心絞痛患者可能存在心肌細胞的微損傷，可能與以下因素相關[2]：一過性無臨床癥狀的缺血事件、小血管阻塞、炎癥反應、腎清除率下降、細胞凋亡、心臟壓力負荷或容量負荷增加等。在心絞痛患者血液中可檢測出的肌酸激酶（CK）、CK-MB、cTn等多種心肌標志物。前者可存在于其他肌肉組織，而cTn只存在于心肌細胞中。心肌肌鈣蛋白T（cTnT）和I（cTnI）均是心肌特有的鈣結合蛋白，是心肌損傷的重要標志，與cTnI相比，cTnT通常出現較早。cTn有游離型和結合型兩種。hs-TnT是肌鈣蛋白復合物中的一條多肽鏈，它有4個與鈣結合的部位，氨基酸排列順序為心肌獨有，與骨骼肌和其他心臟蛋白不同，因此特異性強[3]。心絞痛缺血發作早期，心肌細胞缺血損害可逆時，細胞膜的完整性破壞導致游離型心肌肌鈣蛋白滲漏，所以cTn的早期敏感性較高，并能檢出微小的心肌損傷。一些動物研究也表明，短暫的心肌缺血并無細胞的死亡，但可以導致cTnT釋放[4]。有研究發現，運動幾分鐘后誘發心肌缺血的患者，是足以導致量化的cTnI釋放[5]。但是要多嚴重的心肌缺血才會導致hs-TnT水平升高呢?我們認為即便是輕微的冠狀動脈病變，在缺血期間心臟的代謝需求超過供給就可能導致cTn釋放。當心絞痛反復缺血發作，尤其是發生急性冠狀動脈綜合征時，心肌細胞缺血損害可變為不可逆，細胞內酸中毒和蛋白水解酶激活導致心肌細胞收縮裝置的瓦解，同時從細胞中的蛋白池持續地釋放cTn[6]，此為結合型肌鈣蛋白，在血中存在的時間較長，為臨床診斷提供了充分的檢測時間窗。無論cTn釋放的機制是什么，事實上，本研究數據表明，量化水平的hs-TnT可發生在即使輕微的心絞痛患者（輕或無病變組），但也存在2個問題：① 這種變化的hs-TnT水平與診斷或預測冠狀動脈病變嚴重程度是否相關。本研究數據顯示hs-TnT各組間差異均有統計學意義，且隨著冠狀動脈病變程度加重呈升高趨勢，提示冠狀動脈病變越重，hs-TnT水平越高，可以推測，冠狀動脈病變程度重，心肌缺血及心肌微損傷的數量增多，因而cTn釋放入血的量必然增加，對預測心絞痛嚴重程度有一定臨床指導作用。通過量化水平的hs-TnT可以早期識別潛在的心血管事件高危患者，早期行冠狀動脈介入和規范化的藥物治療，改善預后。② 我們是否可以依據hs-TnT水平，對于溫和的冠心病患者（臨界病變組）從不同的角度采取更積極的治療。對于輕度病變經皮介入會出問題，藥物干預動脈粥樣硬化病變可能是一如既往要走的路。本研究中，CK-MB在3組中檢出水平無統計學意義（P＞0.05），提示在心絞痛患者中檢出低水平的CK-MB無確切臨床指導意義。而國外已有研究表明hs-TnT可作為對穩定型心絞痛預后指標[7]。目前國內hs-TnT在心絞痛患者中的應用報道還較少，本研究樣本量較少，因此還有待于大量的實驗室數據進一步明確hs-TnT對心絞痛患者嚴重程度預測價值及臨床意義。
綜上，心絞痛患者中hs-TnT的檢出與心肌的微損傷有關，其敏感性較CK-MB高。在不同程度冠狀動脈病變的心絞痛患者中，高水平的hs-TnT可能預示較重的冠狀動脈病變，宜積極治療，預防嚴重的心血管事件發生。
