異常血脂水平與糖尿病視網膜病變(DR)的發生發展相關。調脂藥可通過保護血視網膜屏障, 改善血管內皮細胞功能, 逆轉視網膜血管滲漏, 減輕視網膜炎癥反應, 進而延緩DR進展。目前調脂藥主要分為貝特類、他汀類、膽酸結合樹脂及煙酸和煙酸衍生物四大類。貝特類及他汀類藥物是目前最常用的調血脂藥物, 除了具有確切的降血脂藥理作用外, 近年來還被應用于DR的治療。進一步探究血脂、調脂藥與DR的關系及糖尿病患者血脂正常時是否可服用調脂藥, 具有跨時代的意義, 這將為DR防治提供另一個新的思路。
引用本文： 楊繼玲, 邵毅, 裴重剛. 調脂藥治療糖尿病視網膜病變的研究進展. 中華眼底病雜志, 2014, 30(2): 216-219. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2014.02.028 復制
糖尿病視網膜病變(DR)的發生發展不僅與糖尿病病程、血糖控制水平等因素有著密切聯系，還與患者血脂異常有關。長期高血脂不但是促進DR發生發展的危險因素之一，還獨立于血糖控制[1]。血脂升高可通過非酶促糖基化多元醇通路引起組織氧化應激，直接或間接地導致血管壁受損，內皮功能紊亂；而且高血脂還可改變細胞膜脂質結構，最終出現微血栓形成，導致血視網膜屏障破壞。提示脂質代謝異常可進一步加重糖尿病患者視網膜微循環障礙[2]。說明控制DR患者的血脂水平有著非常重要的作用。因此，DR合并血脂異常患者，其異常的血脂水平是如何加重DR，以及如何選擇調脂藥以降低糖尿病患者眼終點事件的發生率，將為DR防治提供另一個新的思路。現就各類調脂藥治療DR的研究進展作一綜述。
1 DR的發病機制及其與血脂升高的關系
DR與多元醇代謝通路的異常、蛋白質非酶糖基化產物的堆積、蛋白激酶C的活化、血管緊張素轉換酶系統的作用有關。糖尿病患者持續高血糖引起視網膜毛細血管的周細胞壞死，隨后內皮細胞亦變薄，內皮功能受損，血管內的液體成分由管內滲出到組織中，造成視網膜病變和功能障礙，即視網膜內屏障功能的破壞[3]。但近年來較多研究表明，DR的發生發展與患者血脂異常有關。相關流行病學調查結果顯示，普通人群血脂異常的發生率為20％～40％，而糖尿病患者合并血脂異常者約占60%[4]。針對這一點，有學者研究糖尿病合并DR患者血脂種類變化情況，發現糖尿病合并DR患者血清中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、脂蛋白及低密度脂蛋白(LDL)均較單純糖尿病患者增高，而高密度脂蛋白(HDL)較單純糖尿病患者降低[5]。提示血清總膽固醇、TG及LDL膽固醇(LDL-C)升高與DR的進展有關，尤其TG升高與黃斑水腫、硬性滲出有著密切關聯。通過核磁共振光譜評估脂蛋白的研究結果顯示，視網膜病變的嚴重程度與TG、LDL及載脂蛋白(Apo)B水平呈正相關，與HDL膽固醇(HDL-C)水平呈負相關[1]。
2 調脂藥的種類及其在DR中的作用
目前調脂藥主要分為貝特類、他汀類、膽酸結合樹脂及煙酸和煙酸衍生物四大類。可根據患者高血脂種類及血脂水平選擇合適的調脂藥。貝特類及他汀類藥物是目前最常用的調血脂藥物，除了具有確切的降血脂藥理作用外，近年來還被應用于DR的治療。研究發現，調脂藥可通過保護血視網膜屏障，改善血管內皮細胞功能，逆轉視網膜血管滲漏，減輕視網膜炎癥反應，進而延緩DR的進展[6]。提示對調脂藥的深入研究將為DR患者的防治帶來新的希望。
2.1 貝特類藥物
貝特類藥物為苯氧芳酸衍生物，通過對過氧化物酶增生體活化受體的激活作用及基因調節作用，起到增加血液中的HDL、脂蛋白脂酶、ApoA Ⅰ、ApoA Ⅱ的含量，并加速降解血液中的極低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒，降低血液中的TG水平，進而降低血液中LDL水平[7]。目前應用的新型貝特類藥物有吉非貝齊(商品名：諾衡)、苯扎貝特(商品名：必降脂)和非諾貝特(Fenofibrate, 商品名：立平脂)等。多數糖尿病患者常伴有高TG血癥、低水平HDL-C及高水平LDL，對于這類患者，首選貝特類藥物。經過大系列長期臨床試驗研究證明，貝特類藥物除了具有確切的調血脂作用外，還具有改善血管內皮功能、抗炎、抗氧化應激等效應。對于貝特類調脂藥在DR中扮演何種角色及作用機制，國內外學者均進行了大量的研究，并取得了一些成果。
非諾貝特是一種過氧化物酶體增生激活物受體(PPAR)α激動劑，因其具有降低血漿TG水平的作用，而被廣泛應用于治療高TG血脂患者，至于其在DR發展進程中的作用，國內外學者也進行了一些研究。Keech等[8]發現糖尿病患者每天服用200 mg非諾貝特可使需要激光光凝治療的糖尿病黃斑水腫(DME)及增生期視網膜病變患者百分率分別下降30%和31％。該研究還指出，非諾貝特可延緩已存在的DR發展進程，至于其延緩DR的進展機制尚不完全清楚。但已有一些研究表明，非諾貝特阻止DR進展，不僅是依賴于它的降低血脂作用，還可能與其靶體PPARα的特殊性相關。已有研究證實，PPAR在內皮細胞中廣泛存在，非諾貝特可激活臍內皮中PPAR產生，抑制血管內皮生長因子受體2以及新生血管形成的作用；且PPAR與抗炎、抗氧化和神經保護作用相關[9-11]。
控制糖尿病心血管危險行動研究納入了2856例2型糖尿病患者，分別觀察了強化降低血糖、降低血壓和優化降低血脂方案對DR進展的影響，隨訪4年發現非諾貝特聯合辛伐他汀的強化降低血脂組與單用辛伐他汀組相比，其DR進展幾率減少了3.7%[12]。此研究中還值得關注的是，無論在標準降低血糖組還是在強化降低血糖組，均可見聯合非諾貝特治療獨立于血糖控制的有益作用[13]。這為非諾貝特應用于DR的防治提供了新的循證醫學證據。趙婷和徐倩[13]采用病例對照研究方法，將2型糖尿病并發非增生性視網膜病變患者隨機分為非諾貝特治療組和常規治療對照組，發現治療2年后非諾貝特治療組首次激光光凝治療例數及進行激光光凝治療的總次數均較常規治療對照組少。另外還有大量的研究表明，非諾貝特不但可增強超氧化物歧化酶、過氧化氫酶活性，起到抗氧化作用，還能改善內皮依賴性的血管反應，通過抑制視網膜內皮細胞的凋亡、阻止細胞遷移和減少局部細胞炎癥反應，這對延緩DR的發生和避免需要激光光凝治療也起到積極作用[14, 15]。另有研究報道，對于糖尿病胰島素依賴患者，視網膜硬性滲出與血脂升高明顯相關，降低血脂能減少DR的硬性滲出和黃斑水腫[16]。這些研究結果均提示調脂藥的合理使用在延緩DR發生發展過程中起著確切的有益作用。但有關調脂藥在防治DR中的優化使用劑量，目前還沒有標準的參考數據。但有動物實驗結果表明，調脂藥對視網膜的作用與使用劑量相關，小劑量對視網膜有明顯的益處，大劑量正好相反[17]。那么，為了使糖尿病合并DR患者在使用調脂藥中獲得最大的益處，口服調脂藥的劑量問題及安全問題同樣值得我們去研究。
2.2 他汀類藥物
他汀類調脂藥為羥甲基戊二酸單酰酶A還原酶抑制劑類，是七十年代后發展起來的主要降低TC，同時也降TG的藥物。其藥理作用機制為競爭性抑制膽固醇合成限速酶，減少膽固醇合成，加速LDL分解代謝和抑制VLDL的合成[18]。目前常用的有普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀(商品名：拜斯停)和血脂康。他汀類藥物在DR中的應用不僅依賴其降血脂的作用，同時也具有非依賴降低血脂功能，包括改善血管內皮細胞功能、抗炎、抗血小板聚集及血栓形成等[19]。
Sen等[20]采用隨機雙盲安慰劑對照試驗，收集50例患2型糖尿病合并高血脂及DR患者，在血糖控制良好的基礎上，將其隨機分為辛伐他汀治療組和安慰劑對照組，治療半年后對所有患者進行眼底照相及熒光素眼底血管造影檢查，發現辛伐他汀治療組所有患者DR沒有進展，且其中有1例病變還有好轉；而安慰劑對照組有7例患者DR加重，其中又有4例于治療后第90天眼底進展為有臨床意義的黃斑水腫。
目前關于黃斑水腫的發生機制還不是十分清楚。有研究認為，血視網膜屏障的破壞是導致黃斑水腫的主要原因，且血視網膜屏障的破壞是黃斑水腫的特征性表現[21]。另有研究則認為，促炎性因子的過度表達在糖尿病患者黃斑水腫的發生發展中也具有重要作用[22]。在糖尿病患者和糖尿病動物模型的視網膜及玻璃體中均證實，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及細胞間黏附分子-1(ICAM-1)表達增加[23]。而在糖尿病及葡萄膜炎的動物模型中，抑制TNF-α及ICAM-1的表達或活性能明顯減輕視網膜的炎癥程度及改善視網膜血管滲漏[24]。這表明促炎性因子通過介導血視網膜屏障破壞進而導致DR的發生。Li等[6]采用體內實驗法，選取13周齡的雄性db/db小鼠制作糖尿病小鼠模型，然后隨機分為洛伐他汀組及對照組，檢測小鼠視網膜血管的滲透性、緊密連接蛋白含量及炎癥反應程度。結果發現，小鼠模型中促炎性因子TNF-α和ICAM-1表達量均增加，而經過洛伐他汀治療后視網膜中TNF-α及ICAM-1表達顯著減少，且血管滲漏明顯改善。然后再運用體外細胞培養方法，將牛科類視網膜血管內皮細胞及人視網膜色素上皮細胞株(ARPE-19)的培養細胞先后暴露于含有TNF-α(10 ng/ml)及洛伐他汀的培養液中培養24 h，同樣采用蛋白質免疫印跡法測量緊密連接閉合蛋白及黏著連接鈣粘蛋白的表達，結果發現TNF-α顯著減少兩種蛋白的表達水平，而加入洛伐他汀后，其視網膜屏障的緊密連接得到修復。說明洛伐他汀能夠通過上調緊密連接蛋白含量從而起到保護血視網膜屏障的作用。
2.3 膽酸結合樹脂
膽酸結合樹脂為膽固醇吸收抑制劑，通過與膽汁酸不可逆結合，既阻斷膽汁酸的肝腸循環，也抑制食物中包括膽固醇在內的脂類吸收。臨床上常用的有考來烯胺(商品名：消膽胺)和考來替泊(商品名：降膽寧)。王曉凌和崔海平[25]通過實驗研究發現，考來烯胺在基因層面上通過某種受體調節影響著2型糖尿病大鼠的膽汁酸代謝。由于糖尿病患者常合并血膽固醇水平增高，那么血膽固醇的異常是直接通過某種分子機制還是間接通過調節受體參與DR的形成與發展，目前還沒有相關文獻報道。
2.4 煙酸和煙酸衍生物
煙酸和煙酸衍生物主要包括煙酸、煙酸緩釋劑及煙酸衍生物，屬于維生素B族。其主要抑制外周組織游離脂肪酸的代謝以及TG合成的甘油二酯乙酰轉移酶，減少TG的肝臟合成和VLDL分泌，從而起到降血脂、抗動脈粥樣硬化作用。此外，煙酸還可發揮抑制血小板聚集和擴張血管的作用，膽酸螯合劑與膽汁酸牢固結合，阻滯膽汁酸的腸肝循環和反復利用，從而大量消耗膽固醇；膽固醇吸收抑制劑，抑制飲食及膽酸中膽固醇的吸收。目前雖不常用，但可與他汀類調脂藥合用作為補充治療。但其與DR的關系目前還沒有研究進行探討。所以觀察此類調脂藥對DR的影響，也將為DR的治療開辟另一個新的途徑。
3 展望
對于DR的防治，進一步探究血脂水平、調脂藥與DR的關聯及糖尿病患者血脂正常時是否可服用調脂藥，具有跨時代的意義。這些調脂藥通過降低血脂，改善內皮細胞功能，抑制炎性因子的過度表達等起到保護血視網膜屏障的作用。盡管目前對于視網膜微血管內皮細胞中是否同樣存在非諾貝特可激活的PPAR，以及PPAR激動劑在DR中是否也能通過此機制發揮抗炎、抗氧化、抑制新生血管等作用來降低視網膜血管通透性，改善眼底微血管滲漏等猜想還少有研究，但相信隨著人們對DR發病機制及調脂藥的不斷深入研究，將來一定會有更好的干預治療手段來預防和逆轉DR的發展，為糖尿病患者帶來新的希望。
糖尿病視網膜病變(DR)的發生發展不僅與糖尿病病程、血糖控制水平等因素有著密切聯系，還與患者血脂異常有關。長期高血脂不但是促進DR發生發展的危險因素之一，還獨立于血糖控制[1]。血脂升高可通過非酶促糖基化多元醇通路引起組織氧化應激，直接或間接地導致血管壁受損，內皮功能紊亂；而且高血脂還可改變細胞膜脂質結構，最終出現微血栓形成，導致血視網膜屏障破壞。提示脂質代謝異常可進一步加重糖尿病患者視網膜微循環障礙[2]。說明控制DR患者的血脂水平有著非常重要的作用。因此，DR合并血脂異常患者，其異常的血脂水平是如何加重DR，以及如何選擇調脂藥以降低糖尿病患者眼終點事件的發生率，將為DR防治提供另一個新的思路。現就各類調脂藥治療DR的研究進展作一綜述。
1 DR的發病機制及其與血脂升高的關系
DR與多元醇代謝通路的異常、蛋白質非酶糖基化產物的堆積、蛋白激酶C的活化、血管緊張素轉換酶系統的作用有關。糖尿病患者持續高血糖引起視網膜毛細血管的周細胞壞死，隨后內皮細胞亦變薄，內皮功能受損，血管內的液體成分由管內滲出到組織中，造成視網膜病變和功能障礙，即視網膜內屏障功能的破壞[3]。但近年來較多研究表明，DR的發生發展與患者血脂異常有關。相關流行病學調查結果顯示，普通人群血脂異常的發生率為20％～40％，而糖尿病患者合并血脂異常者約占60%[4]。針對這一點，有學者研究糖尿病合并DR患者血脂種類變化情況，發現糖尿病合并DR患者血清中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、脂蛋白及低密度脂蛋白(LDL)均較單純糖尿病患者增高，而高密度脂蛋白(HDL)較單純糖尿病患者降低[5]。提示血清總膽固醇、TG及LDL膽固醇(LDL-C)升高與DR的進展有關，尤其TG升高與黃斑水腫、硬性滲出有著密切關聯。通過核磁共振光譜評估脂蛋白的研究結果顯示，視網膜病變的嚴重程度與TG、LDL及載脂蛋白(Apo)B水平呈正相關，與HDL膽固醇(HDL-C)水平呈負相關[1]。
2 調脂藥的種類及其在DR中的作用
目前調脂藥主要分為貝特類、他汀類、膽酸結合樹脂及煙酸和煙酸衍生物四大類。可根據患者高血脂種類及血脂水平選擇合適的調脂藥。貝特類及他汀類藥物是目前最常用的調血脂藥物，除了具有確切的降血脂藥理作用外，近年來還被應用于DR的治療。研究發現，調脂藥可通過保護血視網膜屏障，改善血管內皮細胞功能，逆轉視網膜血管滲漏，減輕視網膜炎癥反應，進而延緩DR的進展[6]。提示對調脂藥的深入研究將為DR患者的防治帶來新的希望。
2.1 貝特類藥物
貝特類藥物為苯氧芳酸衍生物，通過對過氧化物酶增生體活化受體的激活作用及基因調節作用，起到增加血液中的HDL、脂蛋白脂酶、ApoA Ⅰ、ApoA Ⅱ的含量，并加速降解血液中的極低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒，降低血液中的TG水平，進而降低血液中LDL水平[7]。目前應用的新型貝特類藥物有吉非貝齊(商品名：諾衡)、苯扎貝特(商品名：必降脂)和非諾貝特(Fenofibrate, 商品名：立平脂)等。多數糖尿病患者常伴有高TG血癥、低水平HDL-C及高水平LDL，對于這類患者，首選貝特類藥物。經過大系列長期臨床試驗研究證明，貝特類藥物除了具有確切的調血脂作用外，還具有改善血管內皮功能、抗炎、抗氧化應激等效應。對于貝特類調脂藥在DR中扮演何種角色及作用機制，國內外學者均進行了大量的研究，并取得了一些成果。
非諾貝特是一種過氧化物酶體增生激活物受體(PPAR)α激動劑，因其具有降低血漿TG水平的作用，而被廣泛應用于治療高TG血脂患者，至于其在DR發展進程中的作用，國內外學者也進行了一些研究。Keech等[8]發現糖尿病患者每天服用200 mg非諾貝特可使需要激光光凝治療的糖尿病黃斑水腫(DME)及增生期視網膜病變患者百分率分別下降30%和31％。該研究還指出，非諾貝特可延緩已存在的DR發展進程，至于其延緩DR的進展機制尚不完全清楚。但已有一些研究表明，非諾貝特阻止DR進展，不僅是依賴于它的降低血脂作用，還可能與其靶體PPARα的特殊性相關。已有研究證實，PPAR在內皮細胞中廣泛存在，非諾貝特可激活臍內皮中PPAR產生，抑制血管內皮生長因子受體2以及新生血管形成的作用；且PPAR與抗炎、抗氧化和神經保護作用相關[9-11]。
控制糖尿病心血管危險行動研究納入了2856例2型糖尿病患者，分別觀察了強化降低血糖、降低血壓和優化降低血脂方案對DR進展的影響，隨訪4年發現非諾貝特聯合辛伐他汀的強化降低血脂組與單用辛伐他汀組相比，其DR進展幾率減少了3.7%[12]。此研究中還值得關注的是，無論在標準降低血糖組還是在強化降低血糖組，均可見聯合非諾貝特治療獨立于血糖控制的有益作用[13]。這為非諾貝特應用于DR的防治提供了新的循證醫學證據。趙婷和徐倩[13]采用病例對照研究方法，將2型糖尿病并發非增生性視網膜病變患者隨機分為非諾貝特治療組和常規治療對照組，發現治療2年后非諾貝特治療組首次激光光凝治療例數及進行激光光凝治療的總次數均較常規治療對照組少。另外還有大量的研究表明，非諾貝特不但可增強超氧化物歧化酶、過氧化氫酶活性，起到抗氧化作用，還能改善內皮依賴性的血管反應，通過抑制視網膜內皮細胞的凋亡、阻止細胞遷移和減少局部細胞炎癥反應，這對延緩DR的發生和避免需要激光光凝治療也起到積極作用[14, 15]。另有研究報道，對于糖尿病胰島素依賴患者，視網膜硬性滲出與血脂升高明顯相關，降低血脂能減少DR的硬性滲出和黃斑水腫[16]。這些研究結果均提示調脂藥的合理使用在延緩DR發生發展過程中起著確切的有益作用。但有關調脂藥在防治DR中的優化使用劑量，目前還沒有標準的參考數據。但有動物實驗結果表明，調脂藥對視網膜的作用與使用劑量相關，小劑量對視網膜有明顯的益處，大劑量正好相反[17]。那么，為了使糖尿病合并DR患者在使用調脂藥中獲得最大的益處，口服調脂藥的劑量問題及安全問題同樣值得我們去研究。
2.2 他汀類藥物
他汀類調脂藥為羥甲基戊二酸單酰酶A還原酶抑制劑類，是七十年代后發展起來的主要降低TC，同時也降TG的藥物。其藥理作用機制為競爭性抑制膽固醇合成限速酶，減少膽固醇合成，加速LDL分解代謝和抑制VLDL的合成[18]。目前常用的有普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀(商品名：拜斯停)和血脂康。他汀類藥物在DR中的應用不僅依賴其降血脂的作用，同時也具有非依賴降低血脂功能，包括改善血管內皮細胞功能、抗炎、抗血小板聚集及血栓形成等[19]。
Sen等[20]采用隨機雙盲安慰劑對照試驗，收集50例患2型糖尿病合并高血脂及DR患者，在血糖控制良好的基礎上，將其隨機分為辛伐他汀治療組和安慰劑對照組，治療半年后對所有患者進行眼底照相及熒光素眼底血管造影檢查，發現辛伐他汀治療組所有患者DR沒有進展，且其中有1例病變還有好轉；而安慰劑對照組有7例患者DR加重，其中又有4例于治療后第90天眼底進展為有臨床意義的黃斑水腫。
目前關于黃斑水腫的發生機制還不是十分清楚。有研究認為，血視網膜屏障的破壞是導致黃斑水腫的主要原因，且血視網膜屏障的破壞是黃斑水腫的特征性表現[21]。另有研究則認為，促炎性因子的過度表達在糖尿病患者黃斑水腫的發生發展中也具有重要作用[22]。在糖尿病患者和糖尿病動物模型的視網膜及玻璃體中均證實，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及細胞間黏附分子-1(ICAM-1)表達增加[23]。而在糖尿病及葡萄膜炎的動物模型中，抑制TNF-α及ICAM-1的表達或活性能明顯減輕視網膜的炎癥程度及改善視網膜血管滲漏[24]。這表明促炎性因子通過介導血視網膜屏障破壞進而導致DR的發生。Li等[6]采用體內實驗法，選取13周齡的雄性db/db小鼠制作糖尿病小鼠模型，然后隨機分為洛伐他汀組及對照組，檢測小鼠視網膜血管的滲透性、緊密連接蛋白含量及炎癥反應程度。結果發現，小鼠模型中促炎性因子TNF-α和ICAM-1表達量均增加，而經過洛伐他汀治療后視網膜中TNF-α及ICAM-1表達顯著減少，且血管滲漏明顯改善。然后再運用體外細胞培養方法，將牛科類視網膜血管內皮細胞及人視網膜色素上皮細胞株(ARPE-19)的培養細胞先后暴露于含有TNF-α(10 ng/ml)及洛伐他汀的培養液中培養24 h，同樣采用蛋白質免疫印跡法測量緊密連接閉合蛋白及黏著連接鈣粘蛋白的表達，結果發現TNF-α顯著減少兩種蛋白的表達水平，而加入洛伐他汀后，其視網膜屏障的緊密連接得到修復。說明洛伐他汀能夠通過上調緊密連接蛋白含量從而起到保護血視網膜屏障的作用。
2.3 膽酸結合樹脂
膽酸結合樹脂為膽固醇吸收抑制劑，通過與膽汁酸不可逆結合，既阻斷膽汁酸的肝腸循環，也抑制食物中包括膽固醇在內的脂類吸收。臨床上常用的有考來烯胺(商品名：消膽胺)和考來替泊(商品名：降膽寧)。王曉凌和崔海平[25]通過實驗研究發現，考來烯胺在基因層面上通過某種受體調節影響著2型糖尿病大鼠的膽汁酸代謝。由于糖尿病患者常合并血膽固醇水平增高，那么血膽固醇的異常是直接通過某種分子機制還是間接通過調節受體參與DR的形成與發展，目前還沒有相關文獻報道。
2.4 煙酸和煙酸衍生物
煙酸和煙酸衍生物主要包括煙酸、煙酸緩釋劑及煙酸衍生物，屬于維生素B族。其主要抑制外周組織游離脂肪酸的代謝以及TG合成的甘油二酯乙酰轉移酶，減少TG的肝臟合成和VLDL分泌，從而起到降血脂、抗動脈粥樣硬化作用。此外，煙酸還可發揮抑制血小板聚集和擴張血管的作用，膽酸螯合劑與膽汁酸牢固結合，阻滯膽汁酸的腸肝循環和反復利用，從而大量消耗膽固醇；膽固醇吸收抑制劑，抑制飲食及膽酸中膽固醇的吸收。目前雖不常用，但可與他汀類調脂藥合用作為補充治療。但其與DR的關系目前還沒有研究進行探討。所以觀察此類調脂藥對DR的影響，也將為DR的治療開辟另一個新的途徑。
3 展望
對于DR的防治，進一步探究血脂水平、調脂藥與DR的關聯及糖尿病患者血脂正常時是否可服用調脂藥，具有跨時代的意義。這些調脂藥通過降低血脂，改善內皮細胞功能，抑制炎性因子的過度表達等起到保護血視網膜屏障的作用。盡管目前對于視網膜微血管內皮細胞中是否同樣存在非諾貝特可激活的PPAR，以及PPAR激動劑在DR中是否也能通過此機制發揮抗炎、抗氧化、抑制新生血管等作用來降低視網膜血管通透性，改善眼底微血管滲漏等猜想還少有研究，但相信隨著人們對DR發病機制及調脂藥的不斷深入研究，將來一定會有更好的干預治療手段來預防和逆轉DR的發展，為糖尿病患者帶來新的希望。