引用本文： 宮月, 郝玉華, 黃子瓊. 雙眼彌漫性葡萄膜黑色素細胞增生一例. 中華眼底病雜志, 2021, 37(9): 728-729. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20210209-00076 復制
患者男，47歲。因雙眼視力減退4個月于2020年9月1日到河北醫科大學第二醫院眼科就診。4個月前患者曾于外院因雙眼前房及玻璃體可見炎性細胞、視網膜下液（圖1）診斷為“雙眼色素膜炎”；例行全身檢查時偶然發現縱膈惡性腫瘤并行腫瘤切除手術及放射、化學藥物治療，手術后病理診斷為“肉瘤樣癌”；眼部暫未行任何治療。因手術后雙眼視力仍有減退，遂來我院就診。眼科檢查：雙眼視力0.5，矯正均不能提高。雙眼眼壓均為15.0 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。雙眼眼前節檢查未見明顯炎癥反應，晶狀體皮質輕度不均勻灰白混濁，玻璃體清亮。眼底檢查，雙眼眼底可見彌漫多灶性圓形、卵圓形脫色素斑，病灶周圍色素略有增生，類似“長頸鹿斑”，視網膜散在多處圓形灰黑色病灶（圖2A，2B）。眼底自身熒光檢查，與眼底脫色素斑對應處呈圓片狀弱自身熒光，外圍不同程度強自身熒光（圖2C，2D）。熒光素眼底血管造影（FFA）及吲哚青綠血管造影檢查，與眼底脫色素斑對應處呈圓片狀強熒光，與眼底灰黑色病灶對應部位呈弱熒光（圖2E～2H）。頻域光相干斷層掃描檢查，雙眼視網膜色素上皮（RPE）層粗糙，局部增生、萎縮交替（圖2I，2J）；局部脈絡膜增厚，黑色素細胞團塊狀增生（圖2K，2L）；外院檢查可見的視網膜下液已吸收。診斷：雙眼彌漫性葡萄膜黑色素細胞增生（BDUMP），雙眼并發性白內障，縱膈腫瘤切除手術后。鑒于患者腫瘤切除聯合放射、化學藥物治療后眼部情況較前改善，未給予干預治療，建議患者積極治療原發病并囑其定期復診。此后患者未規律復查，2020年12月1日電話隨訪，患者訴全身狀況穩定，視力未再下降，保持穩定。
圖1
彌漫性葡萄膜黑色素細胞增生患者外院就診時光相干斷層掃描像。左圖為掃描方向和部位，右圖為檢查結果。1A示右眼；1B示左眼。雙眼后極部存在視網膜下液，視網膜色素上皮層粗糙
圖2
彌漫性葡萄膜黑色素細胞增生患者雙眼眼部檢查像。2A、2B分別示右眼、左眼彩色眼底像，可見彌漫多灶性圓形、卵圓形脫色素斑，病灶周圍色素略有增生，視網膜散在多處圓形灰黑色病灶。2C、2D分別示右眼、左眼眼底自身熒光像，可見與眼底脫色素斑對應處呈圓片狀弱自身熒光，外圍不同程度強自身熒光。2E～2H分別示右眼、左眼熒光素眼底血管造影像和吲哚青綠血管造影像，與眼底脫色素斑對應處呈圓片狀強熒光，與眼底灰黑色病灶對應部位呈弱熒光。2I～2L分別示右眼、左眼光相干斷層掃描像，左圖為掃描方向和部位，右圖為檢查結果。雙眼視網膜色素上皮層粗糙，局部增生、萎縮交替（2I、2J）；局部脈絡膜增厚，黑色素細胞團塊狀增生（2K、2L），外院檢查可見的視網膜下液（1A、1B）已吸收
討論 BDUMP是一種罕見的眼部副腫瘤綜合征，半數患者在眼部出現癥狀前已診斷為惡性腫瘤，男性常繼發于肺癌，女性繼發于生殖系統腫瘤[1-2]。本例患者是在眼部出現癥狀后就診時偶然發現縱膈惡性腫瘤，目前尚無類似病例報道。
BDUMP是由葡萄膜內良性黑色素細胞的彌漫性增生引起，主要發生在脈絡膜，隨后RPE層破壞，導致患者雙眼視功能進行性損害，這在組織病理學上與原發性腫瘤無關[3]。其發病機制可能與患者IgG中的一個血清因子有關，即黑色素細胞伸長增生因子[4]。Gass等[5]總結了BDUMP的5個主要眼部表現：（1）后極部RPE水平多發的圓形或卵圓形、不明顯的紅色斑塊狀病灶；（2）造影早期病灶即顯示多灶性強熒光；（3）多灶性色素和非色素性葡萄膜黑色素細胞團塊狀隆起伴彌漫性脈絡膜增厚；（4）滲出性視網膜脫離；（5）快速進展的白內障。BDUMP也可累及眼前節，如睫狀體囊腫和虹膜結節等[6]。本例患者在就診初期前房及玻璃體存在炎癥細胞，說明眼前節已受累。
BDUMP的治療措施包括血漿置換[7]、局部和全身皮質類固醇藥物應用[6]、眼部放射治療[3]、玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子藥物及甲氨蝶呤治療[8-9]等，但治療效果不佳。本例患者在外院眼科未進行任何眼部治療，切除腫瘤后4個月于我院眼科復查時發現雙眼眼前節炎癥反應基本消失，滲出性視網膜脫離吸收。這說明積極治療原發腫瘤能夠部分減緩BDUMP患者眼部癥狀和體征。
BDUMP患者預后因病情而異，平均生存期為15.7個月，常因原發惡性腫瘤擴散死亡[10]。本例患者還需要進一步的隨訪來觀察其預后情況。
患者男，47歲。因雙眼視力減退4個月于2020年9月1日到河北醫科大學第二醫院眼科就診。4個月前患者曾于外院因雙眼前房及玻璃體可見炎性細胞、視網膜下液（圖1）診斷為“雙眼色素膜炎”；例行全身檢查時偶然發現縱膈惡性腫瘤并行腫瘤切除手術及放射、化學藥物治療，手術后病理診斷為“肉瘤樣癌”；眼部暫未行任何治療。因手術后雙眼視力仍有減退，遂來我院就診。眼科檢查：雙眼視力0.5，矯正均不能提高。雙眼眼壓均為15.0 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。雙眼眼前節檢查未見明顯炎癥反應，晶狀體皮質輕度不均勻灰白混濁，玻璃體清亮。眼底檢查，雙眼眼底可見彌漫多灶性圓形、卵圓形脫色素斑，病灶周圍色素略有增生，類似“長頸鹿斑”，視網膜散在多處圓形灰黑色病灶（圖2A，2B）。眼底自身熒光檢查，與眼底脫色素斑對應處呈圓片狀弱自身熒光，外圍不同程度強自身熒光（圖2C，2D）。熒光素眼底血管造影（FFA）及吲哚青綠血管造影檢查，與眼底脫色素斑對應處呈圓片狀強熒光，與眼底灰黑色病灶對應部位呈弱熒光（圖2E～2H）。頻域光相干斷層掃描檢查，雙眼視網膜色素上皮（RPE）層粗糙，局部增生、萎縮交替（圖2I，2J）；局部脈絡膜增厚，黑色素細胞團塊狀增生（圖2K，2L）；外院檢查可見的視網膜下液已吸收。診斷：雙眼彌漫性葡萄膜黑色素細胞增生（BDUMP），雙眼并發性白內障，縱膈腫瘤切除手術后。鑒于患者腫瘤切除聯合放射、化學藥物治療后眼部情況較前改善，未給予干預治療，建議患者積極治療原發病并囑其定期復診。此后患者未規律復查，2020年12月1日電話隨訪，患者訴全身狀況穩定，視力未再下降，保持穩定。
圖1
彌漫性葡萄膜黑色素細胞增生患者外院就診時光相干斷層掃描像。左圖為掃描方向和部位，右圖為檢查結果。1A示右眼；1B示左眼。雙眼后極部存在視網膜下液，視網膜色素上皮層粗糙
圖2
彌漫性葡萄膜黑色素細胞增生患者雙眼眼部檢查像。2A、2B分別示右眼、左眼彩色眼底像，可見彌漫多灶性圓形、卵圓形脫色素斑，病灶周圍色素略有增生，視網膜散在多處圓形灰黑色病灶。2C、2D分別示右眼、左眼眼底自身熒光像，可見與眼底脫色素斑對應處呈圓片狀弱自身熒光，外圍不同程度強自身熒光。2E～2H分別示右眼、左眼熒光素眼底血管造影像和吲哚青綠血管造影像，與眼底脫色素斑對應處呈圓片狀強熒光，與眼底灰黑色病灶對應部位呈弱熒光。2I～2L分別示右眼、左眼光相干斷層掃描像，左圖為掃描方向和部位，右圖為檢查結果。雙眼視網膜色素上皮層粗糙，局部增生、萎縮交替（2I、2J）；局部脈絡膜增厚，黑色素細胞團塊狀增生（2K、2L），外院檢查可見的視網膜下液（1A、1B）已吸收
討論 BDUMP是一種罕見的眼部副腫瘤綜合征，半數患者在眼部出現癥狀前已診斷為惡性腫瘤，男性常繼發于肺癌，女性繼發于生殖系統腫瘤[1-2]。本例患者是在眼部出現癥狀后就診時偶然發現縱膈惡性腫瘤，目前尚無類似病例報道。
BDUMP是由葡萄膜內良性黑色素細胞的彌漫性增生引起，主要發生在脈絡膜，隨后RPE層破壞，導致患者雙眼視功能進行性損害，這在組織病理學上與原發性腫瘤無關[3]。其發病機制可能與患者IgG中的一個血清因子有關，即黑色素細胞伸長增生因子[4]。Gass等[5]總結了BDUMP的5個主要眼部表現：（1）后極部RPE水平多發的圓形或卵圓形、不明顯的紅色斑塊狀病灶；（2）造影早期病灶即顯示多灶性強熒光；（3）多灶性色素和非色素性葡萄膜黑色素細胞團塊狀隆起伴彌漫性脈絡膜增厚；（4）滲出性視網膜脫離；（5）快速進展的白內障。BDUMP也可累及眼前節，如睫狀體囊腫和虹膜結節等[6]。本例患者在就診初期前房及玻璃體存在炎癥細胞，說明眼前節已受累。
BDUMP的治療措施包括血漿置換[7]、局部和全身皮質類固醇藥物應用[6]、眼部放射治療[3]、玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子藥物及甲氨蝶呤治療[8-9]等，但治療效果不佳。本例患者在外院眼科未進行任何眼部治療，切除腫瘤后4個月于我院眼科復查時發現雙眼眼前節炎癥反應基本消失，滲出性視網膜脫離吸收。這說明積極治療原發腫瘤能夠部分減緩BDUMP患者眼部癥狀和體征。
BDUMP患者預后因病情而異，平均生存期為15.7個月，常因原發惡性腫瘤擴散死亡[10]。本例患者還需要進一步的隨訪來觀察其預后情況。
