目的 研究蛋白酶體抑制劑MG-132 對慢性阻塞性肺疾病( COPD) 大鼠炎癥因子表達的影響及其可能的機制。
方法 采用反復煙熏聯合氣管內注入脂多糖法成功制備COPD 模型后, 隨機分為4 組: COPD 非干預組( A 組) 、COPD + MG-132 低濃度( 0. 05 mg· kg- 1 ·d - 1 ) 處理組( B 組) 、 COPD +MG-132 高濃度( 0. 1 mg·kg- 1 ·d- 1 ) 處理組( C 組) 和對照組, 每組均為12 只。分別于腹腔注射生理鹽水或MG-132 后1 周和4 周處死大鼠( 每個時間點各組為6 只) , 觀察各組大鼠肺組織的病理學改變, 酶聯免疫吸附法( ELISA) 檢測各組大鼠血清與膈肌中的白細胞介素1β( IL-1β) 、IL-6 和 IL-8的表達。
結果 COPD模型組大鼠肺組織病理切片可見明顯的肺氣腫表現及炎癥細胞浸潤, 應用 MG-132 后肺氣腫及炎性浸潤程度有所減輕。實驗1 周和4 周A 組、B 組及C 組大鼠血清IL-1β均高于對照組( P lt;0. 05) , B 組和C 組大鼠血清IL-1β均低于A 組( P lt;0. 05) , C 組干預4 周時更明顯。實驗4 周時在C 組膈肌中IL-1β含量顯著低于A 組( P lt; 0. 05) , 血清和膈肌中IL-6 含量顯著低于A 組 ( P lt;0. 05) , 血清和膈肌中IL-8 含量顯著低于A 組( P lt;0. 05) 。提示MG-132 呈時間、劑量依賴性下調 COPD 模型組血清和膈肌的上述炎癥因子的表達。
結論 COPD 是一種系統性炎癥反應性疾病, 其炎癥不僅表現在肺部, 蛋白酶體抑制劑MG-132 可以下調炎癥因子的表達來減輕COPD 的全身炎癥反應。
引用本文： 馬碧蔓,劉朝暉,梁志科,關麗君,汪新龍. 蛋白酶體抑制劑MG-132 對慢性阻塞性肺疾病大鼠炎癥因子表達的影響. 中國呼吸與危重監護雜志, 2013, 12(3): 232-236. doi: 10 . 7507 /1671 -6205 . 20130056 復制